Otevřená studie k posouzení bezpečnosti, účinnosti a buněčné kinetiky YTB323 u recidivující roztroušené sklerózy
1. září 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti, účinnosti a buněčné kinetiky YTB323 u účastníků s recidivující roztroušenou sklerózou s průlomovou aktivitou onemocnění během předchozí léčby vysoce účinnou terapií
Toto je otevřená, multicentrická, nepotvrzující studie k posouzení bezpečnosti, účinnosti a buněčné kinetiky YTB323 u přibližně 28 účastníků s recidivující roztroušenou sklerózou (RMS) s průlomovou aktivitou během předchozí léčby vysoce účinnou terapií. (BD-HET).
Návrh studie využívá vzestupný design jedné dávky sestávající ze 3 sentinelových kohort následovaných expanzní kohortou.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Všichni účastníci této studie obdrží YTB323.
Účastník i lékař studie budou vědět, že účastník dostává YTB323.
Účastníci dostanou jednu dávku YTB323.
Různé skupiny účastníků mohou dostat vyšší dávku YTB323, pokud se prokáže, že je bezpečná pro každého účastníka při nižší dávce.
Účastníci jsou v této studii 2 roky a budou sledováni dalších 13 let v dlouhodobé následné studii.
Hlavní otázka, kterou má tato studie zodpovědět: Je léčba YTB323 bezpečná pro účastníky s recidivující RS?
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
28
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Montpellier, Francie, 34090
- Novartis Investigative Site
-
Nancy, Francie, 54035
- Novartis Investigative Site
-
Rennes, Francie, 35033
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
GE
-
Genova, GE, Itálie, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Itálie, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bochum, Německo, 44791
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Německo, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Německo, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Německo, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Córdoba, Španělsko, 14004
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Novartis Investigative Site
-
Lausanne, Švýcarsko, 1011
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Švýcarsko, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Podepsaný informovaný souhlas a schopnost dobře komunikovat s výzkumným pracovníkem a splňovat požadavky studie
- Přiměřená funkce ledvin, jater, srdce, hematologie a plic
- Účastníci mužského nebo ženského pohlaví, ≥18 let až ≤55 let při screeningu, s diagnózou RMS podle diagnostických kritérií McDonald z roku 2017 Důkazy z nedávné doby (tj. během 1 roku) aktivita průlomového onemocnění, zatímco alespoň 6 měsíců na vysoce účinné terapii (kterákoli z následujících): rituximab (Rituxan®), ocrelizumab (Ocrevus®), natalizumab (Tysabri®), ofatumumab (Kesimpta®), ublituximab ( Briumvi®) nebo alemtuzumab (Lemtrada®).
Důkaz aktivity průlomového onemocnění je definován jako jeden nebo více z následujících:
- Potvrzený klinický relaps RS
Trvalá radiologická aktivita definovaná jedním z následujících:
- ≥2 T1 gadolinium-enhancující léze na jednom MRI skenu
- ≥1 T1 gadolinium-enhancující léze na dvou nebo více samostatných MRI skenech
≥2 nové léze T2 ve srovnání s předchozím skenováním během období ≤1 roku
- Ambulantní pacienti (EDSS <6,5) (hodnoceno mimo relaps)
- Trvání onemocnění méně než 10 let
Kritéria vyloučení:
- Diagnostika primární progresivní roztroušené sklerózy (PPMS) podle revize McDonald diagnostických kritérií z roku 2017 při screeningu
- Anamnéza klinicky významného onemocnění CNS (např. mrtvice, traumatické poranění mozku nebo páteře, anamnéza nebo přítomnost myelopatie) nebo neurologické poruchy, které mohou při screeningu napodobovat RS
- Důkazy klinicky významného kardiovaskulárního (jako je mimo jiné infarkt myokardu, nestabilní ischemická choroba srdeční, selhání levé komory třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA), arytmie a nekontrolovaná hypertenze během 6 měsíců), neurologické, psychiatrické plicní (včetně anamnézy nebo aktivního těžkého respiračního onemocnění, včetně chronické obstrukční plicní nemoci, intersticiální plicní choroby nebo plicní fibrózy), ledvinové, jaterní, endokrinní, metabolické (např. těžká hypoproteinémie v důsledku nefrotického syndromu), hematologické poruchy nebo gastrointestinální onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost účastníka, narušilo interpretaci výsledků studie nebo jinak zabránilo účasti nebo dodržování protokolu účastníka před screeningem
- Darovali krev nebo zaznamenali ztrátu krve > 400 ml během 3 měsíců před screeningem nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy
- Jakákoli předchozí léčba kmenovými buňkami nebo transplantace orgánů
Jakékoli kontraindikace LP, včetně, ale bez omezení na:
- Známá nebo suspektní strukturální abnormalita bederní páteře, která podle názoru zkoušejícího může narušit výkon LP nebo zvýšit riziko zákroku pro účastníka
- Přítomnost rizika zvýšeného nebo nekontrolovaného krvácení včetně, ale bez omezení na, vaskulárních abnormalit nebo novotvarů v místě LP nebo v jeho blízkosti, poruch koagulační kaskády, funkce krevních destiček nebo počtu krevních destiček
- Účastníci užívající antikoagulancia (např. warfarin) nebo antiagregancia [s výjimkou nízkých dávek aspirinu (100 mg/den nebo nižší) a nízkých dávek ibuprofenu (600 mg/den nebo méně), které jsou povoleny], se nemohou zúčastnit, pokud dočasné pozastavení antikoagulační nebo protidestičkové léčby pro účely LP je považováno za bezpečné pro pacienta, proveditelné a vedeno hematologem
- Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí podle protokolu. Nelze podstoupit MRI například kvůli klaustrofobii nebo má absolutní kontraindikace k MRI (např. kovové implantáty, kovová cizí tělesa, kardiostimulátor, defibrilátor)
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: YTB323 kohorta 1
Účastníci obdrží jednu dávku YTB323
|
Suspenze CAR-T buněk pro intravenózní infuzi
|
|
Experimentální: YTB323 kohorta 2
Účastníci obdrží jednu dávku YTB323
|
Suspenze CAR-T buněk pro intravenózní infuzi
|
|
Experimentální: YTB323 kohorta 3
Účastníci obdrží jednu dávku YTB323
|
Suspenze CAR-T buněk pro intravenózní infuzi
|
|
Experimentální: YTB323 kohorta 4
Účastníci obdrží jednu dávku YTB323
|
Suspenze CAR-T buněk pro intravenózní infuzi
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nepříznivými událostmi (AES) a vážnými nepříznivými událostmi (SAES)
Časové okno: 1. den až 2 rok
|
Incidence toxicity omezující dávku (DLT), AES a SAE, včetně změn ve vitálních příznacích, elektrokardiogramech (EKG), laboratorních parametrů, neurologického stavu a magnetické rezonance (MRI) mozku a míchy kvalifikace a hlášených jako AE.
|
1. den až 2 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Measure of Disability: Expanded Disability Status Scale (EDSS).
Časové okno: Den 1 až rok 2
|
EDSS se používá k měření změny úrovně postižení u účastníků pomocí škály od 0 do 10.
Čím vyšší skóre, tím vyšší stupeň postižení.
|
Den 1 až rok 2
|
|
Measure of Disability: Short Form Health Survey (SF-36 v2)
Časové okno: Den 1 až rok 2
|
Short Form Health Survey (SF-36 v2) je široce používaný a rozsáhle studovaný nástroj k měření kvality života související se zdravím mezi zdravými účastníky a účastníky s akutními a chronickými stavy.
Skládá se z osmi subškál, které lze hodnotit individuálně: Fyzické fungování, Role-fyzická, Tělesná bolest, Obecné zdraví, Vitalita, Sociální fungování, Role-emocionální a Duševní zdraví.
Lze také vypočítat dvě celková souhrnná skóre, souhrn fyzických složek (PCS) a souhrn mentálních složek (MCS).
SF 36 se ukázal jako užitečný při monitorování obecné a specifické populace, srovnávání relativní zátěže různých nemocí, rozlišování zdravotních přínosů produkovaných různými způsoby léčby a při screeningu jednotlivých účastníků.
|
Den 1 až rok 2
|
|
Míra postižení: chůze na 25 stop na čas (T25FW)
Časové okno: Den 1 až rok 2
|
T25FW je test mobility založený na chůzi na čas 25 stop, kterou spravuje vyškolený administrátor.
Účastník je nařízen, aby co nejrychleji ušel jasně vyznačenou vzdálenost 25 stop.
Delší doba dokončení odpovídá snížené pohyblivosti.
|
Den 1 až rok 2
|
|
Míra postižení: 9jamkový kolíkový test (9HPT)
Časové okno: Den 1 až rok 2
|
9HPT je test obratnosti prstů, který spravuje vyškolený administrátor.
Účastník je nařízen, aby co nejrychleji nasadil 9 kolíků, jeden po druhém, na desku držáku a poté ji sesadil, počínaje pouze dominantní rukou a poté opakovat s nedominantní rukou.
Delší časy dokončení jsou spojeny se sníženou obratností prstů.
|
Den 1 až rok 2
|
|
Míra postižení: Test modalit symbolických číslic (SDMT)
Časové okno: Den 1 až rok 2
|
SDMT je měřený kognitivní test spravovaný vyškoleným administrátorem.
Test hodnotí trvalou pozornost, rychlost zpracování, vizuální skenování a motorickou rychlost, aby se určilo kognitivní poškození.
Účastníci dostanou kódovací klíč, který obsahuje abstraktní symboly, které odpovídají konkrétním číslům.
Účastníci jsou měřeni, jak rychle a přesně jsou schopni nahradit čísla symboly, a je hodnocen počtem správně zakódovaných položek.
|
Den 1 až rok 2
|
|
Míra postižení: Dotazník příznaků a dopadů únavy – Recidivující roztroušená skleróza (FSIQ-RMS)
Časové okno: Den 1 až rok 2
|
FSIQ-RMS je dotazník pro hodnocení symptomů souvisejících s únavou u pacientů s RMS.
Účastníci uvedou závažnost únavy u každé otázky, která zkoumá různé aspekty únavy.
|
Den 1 až rok 2
|
|
Počet nových a zvětšujících se lézí T2 a lézí T1 zesilujících Gd
Časové okno: Den 1 až rok 2
|
Měřeno v mozku pomocí magnetické rezidenční Imaging (MRI)
|
Den 1 až rok 2
|
|
Plazmatická farmakokinetika (PK) YTB323 - CMAX
Časové okno: Den 1 až rok 2
|
Měřeno pomocí Cmax - maximální plazmatická koncentrace YTB323
|
Den 1 až rok 2
|
|
Plazmatická farmakokinetika (PK) YTB323 - AUC
Časové okno: Den 1 až rok 2
|
Měřeno pomocí AUC - plocha pod křivkou YTB323
|
Den 1 až rok 2
|
|
Plazmatická farmakokinetika (PK) YTB323 - Tmax
Časové okno: Den 1 až rok 2
|
Měřeno pomocí Tmax - času k dosažení maximální koncentrace po podání léčiva YTB323
|
Den 1 až rok 2
|
|
Plazmatická farmakokinetika (PK) YTB323 - Klast
Časové okno: Den 1 až rok 2
|
Klast je definován jako poslední pozorovaná (kvantifikovatelná) plazmatická koncentrace (klast)
|
Den 1 až rok 2
|
|
Plazmatická farmakokinetika (PK) YTB323 - Tlast
Časové okno: Den 1 až rok 2
|
Tlast je definován jako čas poslední měřitelné koncentrace
|
Den 1 až rok 2
|
|
Humorální imunogenicita YTB323
Časové okno: Den 1 až rok 2
|
Výskyt a prevalence již existující a léčbou indukované humorální imunogenicity YTB323
|
Den 1 až rok 2
|
|
Buněčná imunogenicita YTB323
Časové okno: Den 1 až rok 2
|
Výskyt a prevalence již existující a léčbou indukované buněčné imunogenicity YTB323
|
Den 1 až rok 2
|
|
Bezpečnostní údaje včetně toxicity omezující dávku (DLT), nežádoucí účinky (AES) a závažných nežádoucích účinků (SAES) z každé úrovně dávky
Časové okno: 1. den až 2 rok
|
Údaje o bezpečnosti z každé úrovně dávky budou použity k posouzení bezpečné úrovně dávky, které budou pokračovat ve fázi 2 a pozdějších klinických studiích
|
1. den až 2 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. února 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
7. srpna 2030
Dokončení studie (Odhadovaný)
7. srpna 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. září 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. září 2024
První zveřejněno (Aktuální)
27. září 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. září 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CYTB323N12101
- 2024-512714-18 (Jiný identifikátor: EU CTIS)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá odborná komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .