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Eine offene Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Zellkinetik von YTB323 bei schubförmiger Multipler Sklerose

1. September 2026 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Zellkinetik von YTB323 bei Teilnehmern mit schubförmiger Multipler Sklerose mit bahnbrechender Krankheitsaktivität während einer vorherigen Behandlung mit einer hochwirksamen Therapie

Hierbei handelt es sich um eine offene, multizentrische, nicht bestätigende Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Zellkinetik von YTB323 bei etwa 28 Teilnehmern mit schubförmiger Multipler Sklerose (RMS) mit bahnbrechender Krankheitsaktivität während einer vorherigen Behandlung mit einer hochwirksamen Therapie (BD-HET). Das Studiendesign verwendet ein aufsteigendes Einzeldosis-Design, bestehend aus 3 Sentinel-Kohorten, gefolgt von einer Expansionskohorte.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Alle Teilnehmer dieser Studie erhalten YTB323. Sowohl der Teilnehmer als auch der Prüfarzt wissen, dass der Teilnehmer YTB323 erhält. Die Teilnehmer erhalten eine Dosis YTB323. Verschiedene Teilnehmergruppen können eine höhere Dosis YTB323 erhalten, wenn sich herausstellt, dass die niedrigere Dosis für jeden Teilnehmer sicher ist. Die Teilnehmer nehmen zwei Jahre lang an dieser Studie teil und werden weitere 13 Jahre lang in einer Langzeit-Folgestudie beobachtet. Die Hauptfrage, die diese Studie beantworten soll, lautet: Ist die Behandlung mit YTB323 für Teilnehmer mit schubförmiger MS sicher?

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

28

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Bochum, Deutschland, 44791
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Montpellier, Frankreich, 34090
        • Novartis Investigative Site
      • Nancy, Frankreich, 54035
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterzeichnete Einverständniserklärung und in der Lage, gut mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu erfüllen
  • Ausreichende Nieren-, Leber-, Herz-, hämatologische und Lungenfunktion
  • Männliche oder weibliche Teilnehmer, ≥ 18 Jahre bis ≤ 55 Jahre beim Screening, mit der Diagnose RMS gemäß den McDonald-Diagnosekriterien von 2017. Nachweis aktueller (d. h. innerhalb eines Jahres) Durchbruchkrankheitsaktivität während mindestens 6 Monaten unter einer hochwirksamen Therapie (eine der folgenden): Rituximab (Rituxan®), Ocrelizumab (Ocrevus®), Natalizumab (Tysabri®), Ofatumumab (Kesimpta®), Ublituximab ( Briumvi®) oder Alemtuzumab (Lemtrada®).

Der Nachweis einer Durchbruchskrankheitsaktivität ist definiert als einer oder mehrere der folgenden Punkte:

  1. Bestätigter klinischer MS-Rückfall

  2. Anhaltende radiologische Aktivität, definiert durch einen der folgenden Punkte:

    • ≥2 T1-Gadolinium-anreichernde Läsionen in einem einzigen MRT-Scan
    • ≥1 T1-Gadolinium-anreichernde Läsionen auf zwei oder mehr separaten MRT-Scans

    • ≥2 neue T2-Läsionen im Vergleich zu einem vorherigen Scan innerhalb eines Zeitraums von ≤1 Jahr

      • Ambulante Patienten (EDSS <6,5) (bewertet außerhalb des Rückfalls)
      • Krankheitsdauer weniger als 10 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose der primär progressiven Multiplen Sklerose (PPMS) gemäß der Überarbeitung der McDonald-Diagnosekriterien von 2017 beim Screening
  • Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen ZNS-Erkrankung (z. B. Schlaganfall, traumatische Hirn- oder Wirbelsäulenverletzung, Vorgeschichte oder Vorliegen einer Myelopathie) oder neurologische Störungen, die beim Screening MS ähneln können
  • Hinweise auf klinisch bedeutsame kardiovaskuläre Erkrankungen (z. B. Myokardinfarkt, instabile ischämische Herzkrankheit, linksventrikuläres Versagen der Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA), Arrhythmie und unkontrollierte Hypertonie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), neurologisch, psychiatrisch , pulmonal (einschließlich Vorgeschichte oder aktiver schwerer Atemwegserkrankung, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, interstitieller Lungenerkrankung oder Lungenfibrose), renal, hepatisch, endokrin, metabolisch (z. B. schwere Hypoproteinämie aufgrund eines nephrotischen Syndroms), hämatologische Störungen oder Magen-Darm-Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden, die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder auf andere Weise die Teilnahme oder Protokolleinhaltung des Teilnehmers vor dem Screening ausschließen würden
  • Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet oder einen Blutverlust von mehr als 400 ml erlitten, oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern
  • Jede vorherige Stammzelltherapie oder Organtransplantation

  • Alle Kontraindikationen für LP, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Bekannte oder vermutete strukturelle Anomalie der Lendenwirbelsäule, die nach Ansicht des Prüfers die Leistung des LP beeinträchtigen oder das Risiko des Eingriffs für den Teilnehmer erhöhen kann
    • Es besteht das Risiko einer erhöhten oder unkontrollierten Blutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Gefäßanomalien oder Neoplasien an oder in der Nähe der LP-Stelle, Störungen der Gerinnungskaskade, der Thrombozytenfunktion oder der Thrombozytenzahl
    • Teilnehmer, die Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) oder Thrombozytenaggregationshemmer einnehmen [mit Ausnahme von niedrig dosiertem Aspirin (100 mg/Tag oder weniger) und niedrig dosiertem Ibuprofen (600 mg/Tag oder weniger), die zulässig sind], sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn Eine vorübergehende Aussetzung der Behandlung mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern zum Zwecke der LP gilt als sicher für den Patienten, machbar und wird von einem Hämatologen angeleitet
  • Patienten, die nicht bereit oder in der Lage sind, gemäß dem Protokoll MRT-Untersuchungen durchzuführen. Eine MRT-Untersuchung ist beispielsweise aufgrund von Klaustrophobie nicht möglich oder es bestehen absolute Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung (z. B. metallische Implantate, metallische Fremdkörper, Herzschrittmacher, Defibrillator).

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: YTB323 Kohorte 1
Die Teilnehmer erhalten eine Dosis YTB323
Biologisch: Rapcabtagen-Autoleucel (YTB323)
CAR-T-Zellsuspension zur intravenösen Infusion
Experimental: YTB323 Kohorte 2
Die Teilnehmer erhalten eine Dosis YTB323
Biologisch: Rapcabtagen-Autoleucel (YTB323)
CAR-T-Zellsuspension zur intravenösen Infusion
Experimental: YTB323 Kohorte 3
Die Teilnehmer erhalten eine Dosis YTB323
Biologisch: Rapcabtagen-Autoleucel (YTB323)
CAR-T-Zellsuspension zur intravenösen Infusion
Experimental: YTB323 Kohorte 4
Die Teilnehmer erhalten eine Dosis YTB323
Biologisch: Rapcabtagen-Autoleucel (YTB323)
CAR-T-Zellsuspension zur intravenösen Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AES) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAES)
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
Inzidenz von Dosisbegrenzungstoxizitäten (DLTs), AES und SAEs, einschließlich Änderungen der Vitalfunktionen, Elektrokardiogramme (EKGs), Laborparameter, neurologischer Status und Magnetresonanz (MRT) des Gehirn- und Rückenmarksqualifikationsmittels und als AES gemeldet.
Tag 1 bis Jahr 2

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maß für die Behinderung: Erweiterte Skala für den Behinderungsstatus (EDSS).
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
EDSS wird verwendet, um die Veränderung des Behinderungsgrads bei Teilnehmern anhand einer Skala von 0 bis 10 zu messen. Je höher der Wert, desto höher der Grad der Behinderung.
Tag 1 bis Jahr 2
Maß für die Behinderung: Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-36 v2)
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
Der Short Form Health Survey (SF-36 v2) ist ein weit verbreitetes und ausführlich untersuchtes Instrument zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei gesunden Teilnehmern und Teilnehmern mit akuten und chronischen Erkrankungen. Sie besteht aus acht Unterskalen, die individuell bewertet werden können: Körperliche Funktionsfähigkeit, Rollenbezogene körperliche Gesundheit, Körperschmerz, Allgemeine Gesundheit, Vitalität, Soziale Funktionsfähigkeit, Rollenbezogene Emotionale Gesundheit und Geistige Gesundheit. Es können auch zwei zusammenfassende Gesamtwerte berechnet werden, die Physical Component Summary (PCS) und die Mental Component Summary (MCS). Der SF 36 hat sich bei der Überwachung allgemeiner und spezifischer Bevölkerungsgruppen, beim Vergleich der relativen Belastung durch verschiedene Krankheiten, bei der Differenzierung der gesundheitlichen Vorteile verschiedener Behandlungen und beim Screening einzelner Teilnehmer als nützlich erwiesen.
Tag 1 bis Jahr 2
Maß für die Behinderung: Zeitgesteuerter 25-Fuß-Gehweg (T25FW)
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
Der T25FW ist ein Mobilitätstest, der auf einem zeitgesteuerten Spaziergang von 25 Fuß basiert und von einem geschulten Administrator durchgeführt wird. Der Teilnehmer wird angewiesen, die deutlich markierte 25-Fuß-Strecke so schnell wie möglich zurückzulegen. Eine längere Fertigstellungszeit geht mit einer verminderten Mobilität einher.
Tag 1 bis Jahr 2
Maß für die Behinderung: 9-Loch-Peg-Test (9HPT)
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
Der 9HPT ist ein Fingerfertigkeitstest, der von einem geschulten Administrator durchgeführt wird. Der Teilnehmer wird angewiesen, so schnell wie möglich 9 Stifte nacheinander auf das Haltebrett zu setzen und dann wieder von ihm zu entfernen. Dabei beginnt er nur mit der dominanten Hand und wiederholt dies dann mit der nicht dominanten Hand. Längere Fertigstellungszeiten sind mit einer verminderten Fingerfertigkeit verbunden.
Tag 1 bis Jahr 2
Maß für die Behinderung: Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
Der SDMT ist ein zeitgesteuerter kognitiver Test, der von einem geschulten Administrator durchgeführt wird. Der Test bewertet die anhaltende Aufmerksamkeit, die Verarbeitungsgeschwindigkeit, das visuelle Scannen und die motorische Geschwindigkeit, um kognitive Beeinträchtigungen festzustellen. Die Teilnehmer erhalten einen Kodierungsschlüssel, der abstrakte Symbole enthält, die bestimmten Zahlen entsprechen. Den Teilnehmern wird gemessen, wie schnell und genau sie in der Lage sind, die Symbole durch die Zahlen zu ersetzen, und es wird anhand der Anzahl der richtig codierten Elemente gewertet.
Tag 1 bis Jahr 2
Maß für die Behinderung: Fragebogen zu Müdigkeitssymptomen und -auswirkungen – schubförmige Multiple Sklerose (FSIQ-RMS)
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
Der FSIQ-RMS ist ein Fragebogen zur Beurteilung ermüdungsbedingter Symptome bei Patienten mit RMS. Die Teilnehmer geben für jede Frage, die verschiedene Aspekte der Müdigkeit untersucht, den Schweregrad der erlebten Müdigkeit an.
Tag 1 bis Jahr 2
Anzahl neuer und sich vergrößernder T2-Läsionen und Gd-verstärkender T1-Läsionen
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
Gemessen im Gehirn mittels Magnetic Residence Imaging (MRT)
Tag 1 bis Jahr 2
Plasmapharmakokinetik (PK) von YTB323 – CMAX
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
Gemessen anhand von Cmax – der maximalen Plasmakonzentration von YTB323
Tag 1 bis Jahr 2
Plasmapharmakokinetik (PK) von YTB323 – AUC
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
Gemessen anhand der AUC – Fläche unter der Kurve von YTB323
Tag 1 bis Jahr 2
Plasmapharmakokinetik (PK) von YTB323 – Tmax
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
Gemessen anhand von Tmax – Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration nach Arzneimittelverabreichung von YTB323
Tag 1 bis Jahr 2
Plasmapharmakokinetik (PK) von YTB323 – Clast
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
Clast ist definiert als die zuletzt beobachtete (quantifizierbare) Plasmakonzentration (Clast).
Tag 1 bis Jahr 2
Plasmapharmakokinetik (PK) von YTB323 – Tlast
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
Tlast ist definiert als der Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration
Tag 1 bis Jahr 2
Humorale Immunogenität von YTB323
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
Inzidenz und Prävalenz der vorbestehenden und behandlungsinduzierten humoralen Immunogenität von YTB323
Tag 1 bis Jahr 2
Zelluläre Immunogenität von YTB323
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
Inzidenz und Prävalenz bereits bestehender und behandlungsbedingter zellulärer Immunogenität von YTB323
Tag 1 bis Jahr 2
Sicherheitsdaten, einschließlich Dosisbegrenzungstoxizitäten (DLTs), unerwünschten Ereignissen (AES) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) aus jeder Dosisebene
Zeitfenster: Tag 1 bis Jahr 2
Sicherheitsdaten aus jeder Dosisebene werden verwendet, um die sicher
Tag 1 bis Jahr 2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Februar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

7. August 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

7. August 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. September 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CYTB323N12101
  • 2024-512714-18 (Andere Kennung: EU CTIS)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugriff auf Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Expertengremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Erkenntnisse geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu schützen.

Diese Studiendaten sind derzeit gemäß dem auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Verfahren verfügbar

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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