Uno studio in aperto per valutare la sicurezza, l'efficacia e la cinetica cellulare di YTB323 nella sclerosi multipla recidivante
1 settembre 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1/2 per valutare la sicurezza, l'efficacia e la cinetica cellulare di YTB323 in partecipanti con sclerosi multipla recidivante con attività patologica rivoluzionaria durante un precedente trattamento con una terapia altamente efficace
Questo è uno studio in aperto, multicentrico, non di conferma per valutare la sicurezza, l'efficacia e la cinetica cellulare di YTB323 in circa 28 partecipanti affetti da sclerosi multipla recidivante (RMS) con attività di malattia rivoluzionaria durante il precedente trattamento con una terapia altamente efficace (BD-HET).
Il disegno dello studio utilizza un disegno a dose singola ascendente composto da 3 coorti sentinella seguite da una coorte di espansione.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tutti i partecipanti a questo studio riceveranno YTB323.
Sia il partecipante che il medico dello studio sapranno che il partecipante riceverà YTB323.
Ai partecipanti verrà somministrata una dose di YTB323.
Diversi gruppi di partecipanti possono ricevere una dose più elevata di YTB323, se dimostrato che è sicuro per ogni partecipante alla dose più bassa.
I partecipanti rimarranno in questo studio per 2 anni e saranno seguiti per altri 13 anni in uno studio di follow-up a lungo termine.
La domanda principale a cui questo studio è progettato per rispondere: il trattamento con YTB323 è sicuro per i partecipanti con SM recidivante?
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
28
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, Francia, 34090
- Novartis Investigative Site
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Nancy, Francia, 54035
- Novartis Investigative Site
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Rennes, Francia, 35033
- Novartis Investigative Site
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Bochum, Germania, 44791
- Novartis Investigative Site
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Essen, Germania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Germania, 55131
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Germania, 89081
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, Italia, 16132
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italia, 20132
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Spagna, 08035
- Novartis Investigative Site
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Córdoba, Spagna, 14004
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spagna, 28034
- Novartis Investigative Site
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Valencia, Spagna, 46026
- Novartis Investigative Site
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Bern, Svizzera, 3010
- Novartis Investigative Site
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Lausanne, Svizzera, 1011
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Svizzera, 8091
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Consenso informato firmato e in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e soddisfare i requisiti dello studio
- Funzionalità renale, epatica, cardiaca, ematologica e polmonare adeguata
- Partecipanti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra ≥18 e ≤55 anni allo screening, con diagnosi di RMS secondo i criteri diagnostici McDonald del 2017. Evidenza di recenti (ad es. entro 1 anno) attività di progressione della malattia durante almeno 6 mesi di terapia altamente efficace (una delle seguenti): rituximab (Rituxan®), ocrelizumab (Ocrevus®), natalizumab (Tysabri®), ofatumumab (Kesimpta®), ublituximab ( Briumvi®) o alemtuzumab (Lemtrada®).
L’evidenza di attività rivoluzionaria della malattia è definita come uno o più dei seguenti elementi:
- Recidiva clinica confermata di SM
Attività radiologica persistente definita da uno dei seguenti:
- ≥2 lesioni T1 captanti il gadolinio in una singola scansione MRI
- ≥1 lesioni captanti il gadolinio in T1 su due o più scansioni MRI separate
≥2 nuove lesioni T2 rispetto a una scansione precedente entro un periodo ≤1 anno
- Pazienti ambulatoriali (EDSS <6,5) (valutati al di fuori della recidiva)
- Durata della malattia inferiore a 10 anni
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di sclerosi multipla primariamente progressiva (SMPP) secondo la revisione 2017 dei criteri diagnostici di McDonald allo screening
- Storia di malattia del sistema nervoso centrale clinicamente significativa (ad es. ictus, lesione traumatica cerebrale o spinale, storia o presenza di mielopatia) o disturbi neurologici che possono simulare la SM allo screening
- Evidenza di patologie cardiovascolari clinicamente significative (quali, ma non limitate a, infarto miocardico, cardiopatia ischemica instabile, insufficienza ventricolare sinistra di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA), aritmia e ipertensione non controllata nei 6 mesi precedenti lo screening), neurologiche, psichiatriche , polmonare (inclusa storia o malattia respiratoria grave attiva, inclusa broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare), renale, epatica, endocrina, metabolica (ad es. grave ipoproteinemia dovuta a sindrome nefrosica), disturbi ematologici o malattie gastrointestinali che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del partecipante, interferirebbero con l'interpretazione dei risultati dello studio o altrimenti precluderebbero la partecipazione o l'aderenza al protocollo del partecipante, prima dello screening
- Hanno donato sangue o hanno subito una perdita di sangue > 400 ml nei 3 mesi precedenti lo screening, o più a lungo se richiesto dalle normative locali
- Qualsiasi precedente terapia con cellule staminali o trapianto di organi
Eventuali controindicazioni all'LP, incluse ma non limitate a:
- Anomalia strutturale nota o sospetta della colonna lombare che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con l'esecuzione dell'LP o aumentare il rischio della procedura per il partecipante
- Presenza di rischio di sanguinamento aumentato o incontrollato inclusi, ma non limitati a, anomalie vascolari o neoplasie nel o vicino al sito LP, disturbi della cascata della coagulazione, funzione piastrinica o conta piastrinica
- I partecipanti che assumono anticoagulanti (ad esempio warfarin) o antipiastrinici [ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio (100 mg/giorno o inferiore) e dell'ibuprofene a basso dosaggio (600 mg/giorno o inferiore) che sono consentiti], non sono idonei a partecipare, a meno che la sospensione temporale del trattamento anticoagulante o antipiastrinico ai fini della LP è considerata sicura per il paziente, fattibile e guidata da un ematologo
- Pazienti che non sono disposti o non sono in grado di eseguire scansioni MRI come da protocollo. Non è possibile sottoporsi alla risonanza magnetica a causa, ad esempio, di claustrofobia o presenta controindicazioni assolute alla risonanza magnetica (ad esempio, impianti metallici, corpi estranei metallici, pacemaker, defibrillatore)
Potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: YTB323 Coorte 1
I partecipanti riceveranno una dose di YTB323
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Sospensione di cellule CAR-T per infusione endovenosa
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Sperimentale: YTB323 Coorte 2
I partecipanti riceveranno una dose di YTB323
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Sospensione di cellule CAR-T per infusione endovenosa
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Sperimentale: YTB323 Coorte 3
I partecipanti riceveranno una dose di YTB323
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Sospensione di cellule CAR-T per infusione endovenosa
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Sperimentale: YTB323 Coorte 4
I partecipanti riceveranno una dose di YTB323
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Sospensione di cellule CAR-T per infusione endovenosa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi (eventi avversi) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Giorno 1 al anno 2
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Incidenza di tossicità limitanti della dose (DLT), eventi avversi e SAE, compresi i cambiamenti nei segni vitali, gli elettrocardiogrammi (ECG), i parametri di laboratorio, lo stato neurologico e la risonanza magnetica (MRI) del cervello e le qualifiche del midollo spinale e riportati come UAS.
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Giorno 1 al anno 2
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misura della disabilità: scala espansa dello stato di disabilità (EDSS).
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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L’EDSS viene utilizzato per misurare la variazione del livello di disabilità nei partecipanti utilizzando una scala da 0 a 10.
Più alto è il punteggio, maggiore è il grado di disabilità.
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Misurazione della disabilità: indagine sanitaria in formato breve (SF-36 v2)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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Lo Short Form Health Survey (SF-36 v2) è uno strumento ampiamente utilizzato e ampiamente studiato per misurare la qualità della vita correlata alla salute tra partecipanti sani e partecipanti con condizioni acute e croniche.
Si compone di otto sottoscale che possono essere valutate individualmente: funzionamento fisico, ruolo fisico, dolore fisico, salute generale, vitalità, funzionamento sociale, ruolo emotivo e salute mentale.
È inoltre possibile calcolare due punteggi riassuntivi complessivi, il riepilogo delle componenti fisiche (PCS) e il riepilogo delle componenti mentali (MCS).
L'SF 36 si è dimostrato utile nel monitorare popolazioni generali e specifiche, confrontando il carico relativo di diverse malattie, differenziando i benefici per la salute prodotti da diversi trattamenti e nello screening dei singoli partecipanti.
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Misura della disabilità: camminata cronometrata di 25 piedi (T25FW)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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Il T25FW è un test di mobilità basato su una camminata cronometrata di 25 piedi amministrata da un amministratore esperto.
Al partecipante viene chiesto di percorrere la distanza di 25 piedi chiaramente contrassegnata il più rapidamente possibile.
Un tempo di completamento più lungo corrisponde a una mobilità ridotta.
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Misura della disabilità: test con picchetto a 9 fori (9HPT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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Il 9HPT è un test di destrezza delle dita gestito da un amministratore esperto.
Al partecipante viene chiesto di mettere 9 pioli, uno per uno, dentro e poi fuori dal supporto il più rapidamente possibile, iniziando usando solo la mano dominante, e poi ripetendo con la mano non dominante.
Tempi di completamento più lunghi sono associati a una ridotta destrezza delle dita.
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Misura della disabilità: test delle modalità delle cifre dei simboli (SDMT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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L'SDMT è un test cognitivo a tempo somministrato da un amministratore esperto.
Il test valuta l'attenzione sostenuta, la velocità di elaborazione, la scansione visiva e la velocità motoria per determinare il deterioramento cognitivo.
Ai partecipanti viene fornita una chiave di codifica che contiene simboli astratti che corrispondono a numeri specifici.
Ai partecipanti viene cronometrato la rapidità e la precisione con cui riescono a sostituire i simboli con i numeri e il punteggio viene assegnato in base al numero di elementi codificati correttamente.
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Misurazione della disabilità: questionario sui sintomi e gli impatti dell'affaticamento - Sclerosi multipla recidivante (FSIQ-RMS)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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Il FSIQ-RMS è un questionario per valutare i sintomi legati all'affaticamento nei pazienti con RMS.
I partecipanti indicheranno la gravità della fatica sperimentata per ciascuna domanda che esamina diversi aspetti della fatica.
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Numero di lesioni T2 nuove e in espansione e lesioni T1 captanti Gd
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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Misurato nel cervello mediante Magnetic Residence Imaging (MRI)
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Farmacocinetica plasmatica (PK) di YTB323 - CMAX
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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Misurato da Cmax - La concentrazione plasmatica massima di YTB323
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Farmacocinetica plasmatica (PK) di YTB323 - AUC
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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Misurato da AUC - Area sotto la curva di YTB323
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Farmacocinetica plasmatica (PK) di YTB323 - Tmax
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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Misurato da Tmax - Tempo per raggiungere la concentrazione massima dopo la somministrazione del farmaco di YTB323
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Farmacocinetica plasmatica (PK) di YTB323 - Clast
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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Clast è definito come l'ultima concentrazione plasmatica (quantificabile) osservata (Clast)
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Farmacocinetica plasmatica (PK) di YTB323 - Tlast
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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Tlast è definito come il tempo dell'ultima concentrazione misurabile
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Immunogenicità umorale di YTB323
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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Incidenza e prevalenza dell'immunogenicità umorale preesistente e indotta dal trattamento di YTB323
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Immunogenicità cellulare di YTB323
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 2 anno
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Incidenza e prevalenza dell'immunogenicità cellulare preesistente e indotta dal trattamento di YTB323
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Dal giorno 1 al 2 anno
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Dati di sicurezza tra cui tossicità per limitazione della dose (DLT), eventi avversi (eventi avversi) ed eventi avversi gravi (SAE) da ciascun livello di dose
Lasso di tempo: Giorno 1 al anno 2
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I dati di sicurezza di ciascun livello di dose verranno utilizzati per valutare il livello di dose sicuro da continuare nella fase 2 e studi clinici successivi
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Giorno 1 al anno 2
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 febbraio 2025
Completamento primario (Stimato)
7 agosto 2030
Completamento dello studio (Stimato)
7 agosto 2030
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 settembre 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 settembre 2024
Primo Inserito (Effettivo)
27 settembre 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 settembre 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 settembre 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CYTB323N12101
- 2024-512714-18 (Altro identificatore: EU CTIS)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati l'accesso ai dati a livello dei pazienti e a supportare i documenti clinici degli studi ammissibili. Tali richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.
Questi dati sperimentali sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .