Hodnocení účinnosti a bezpečnosti roflumilastu u pacientů s NASH
6. listopadu 2024 aktualizováno: Mokhtar Salem Mohamed, Tanta University
Účinnost a bezpečnost Roflumilastu u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou
Typ studie: klinická studie Hlavní účel: zajištění bezpečnosti a účinnosti Roflumilastu k léčbě pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou Pozadí a cíl: Nealkoholické ztučnění jater je celosvětově nejrozšířenějším chronickým onemocněním jater. Pro nealkoholickou steatohepatitidu (NASH) není definována žádná terapie, proto se tato studie zaměřila na hodnocení účinnosti a bezpečnosti Roflumilastu u pacientů s nealkoholickým NASH.
Metody: Tato randomizovaná kontrolovaná paralelní studie zahrnovala 55 pacientů s NASH, kteří byli randomizováni do skupiny vitaminu E nebo kontrolní skupiny (n=24), která dostávala vitamin E 1000 mg jednou denně, a do skupiny roflumilastu (n=31), která dostávala roflumilast 500 μg jednou denně na tři měsíce.
Pacienti byli na začátku a po intervenci hodnoceni měřením tuhosti jater (LSM) pomocí fibro-scanu a hodnocením sérových hladin tumor nekrotizujícího faktoru -alfa (TNF-α), malondialdehydu (MDA), transformujícího růstového faktoru-beta 1 (TGF -ß1). Dále byly hodnoceny jaterní enzymy, lipidový panel, hladina glukózy v krvi nalačno a hladina inzulínu nalačno s následným výpočtem hodnocení homeostatického modelu pro inzulínovou rezistenci (HOMA-IR).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
55
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Gharbia
-
Tanta, Gharbia, Egypt, 6620010
- Tanta University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pacienti s hladinou cytokeratinu >240 IU/l.
- Dospělý pacient (věk > 18 let).
- Oba pohlaví.
- Nadváha a obezita.
- Pacienti s prokázanou steatózou prostřednictvím zobrazení.
- Pacient s mírným až středním zvýšením aktivity aminotransferáz (>2, ale <5násobek horní hranice normy).
- Pacient s indexem jaterní steatózy (HSI) > 36.
- Pacient s VLASY (hypertenze, hladina alaninaminotransferázy, inzulínová rezistence) 2 nebo 3.
- Fibroscan skóre >7 Kpa a < 12,5 Kpa (F2 - F3).
Kritéria vyloučení:
- Konzument alkoholu a kuřáci
- Pacienti s Wilsonovou chorobou a hemochromatózou.
- Pacienti s virovou hepatitidou.
- Pacienti s cirhózou.
- Pacienti se zánětlivými onemocněními.
- Pacienti s jiným komorbidním onemocněním, které zvyšuje hladinu transamináz (městnavé srdeční selhání a malignita).
- Pacienti užívající léky, které narušují metabolismus lipidů a sacharidů.
- Pacienti užívající stateogenní léky.
- Těhotné a kojící ženy.
- Ženy užívající perorální antikoncepční pilulky.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Roflumilast skupina (n=31)
Popis ramene: Skupina užívající roflumilast (n=31), která dostávala roflumilast 500 μg jednou denně po dobu tří měsíců.
Pacienti byli na začátku a po intervenci hodnoceni měřením tuhosti jater (LSM) pomocí fibro-scanu a hodnocením sérových hladin tumor nekrotizujícího faktoru -alfa (TNF-α), malondialdehydu (MDA), transformujícího růstového faktoru-beta 1 (TGF -ß1).
Dále byly hodnoceny jaterní enzymy, lipidový panel, hladina glukózy v krvi nalačno a hladina inzulínu nalačno s následným výpočtem hodnocení homeostatického modelu pro inzulínovou rezistenci (HOMA-IR).
|
Pacienti v této skupině dostávali roflumilast 500 μg jednou denně po dobu tří měsíců.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina vitaminu E nebo kontrolní skupina (n=24)
skupina vitaminu E nebo kontrolní skupina (n=24), která dostávala vitamin E 1000 mg jednou denně.
Pacienti byli na začátku a po intervenci hodnoceni měřením tuhosti jater (LSM) pomocí fibro-scanu a hodnocením sérových hladin tumor nekrotizujícího faktoru -alfa (TNF-α), malondialdehydu (MDA), transformujícího růstového faktoru-beta 1 (TGF -ß1).
Dále byly hodnoceny jaterní enzymy, lipidový panel, hladina glukózy v krvi nalačno a hladina inzulínu nalačno s následným výpočtem hodnocení homeostatického modelu pro inzulínovou rezistenci (HOMA-IR).
|
skupina vitaminu E nebo kontrolní skupina (n=24), která dostávala vitamin E 1000 mg jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna měření tuhosti jater (LSM) měřená skóre fibroscanu
Časové okno: 12 týdnů po ukončení léčby
|
Měření tuhosti jater (LSM) pomocí fibro-scanu.
K posouzení ztuhlosti jater v závislosti na dříve předepsané metodě byla použita přechodná elastografie (Fibroscan, Echosens, Paříž).
Výsledky byly zahrnuty do konečné analýzy pouze v případě, že byla splněna následující tři kritéria: alespoň deset platných měření, úspěšnost > 60 % a poměr mezikvartilního rozsahu (IQR) k tuhosti jater byl ≤ 0,30.
Střední hodnoty validovaných měření pro každého pacienta byly reprezentativní pro ztuhlost jater a vyjádřené v jednotkách kilopascalů (kPa)
|
12 týdnů po ukončení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna parametrů jaterního panelu
Časové okno: 3 měsíce po léčbě
|
Odběr krve a biochemické měření Každému pacientovi bylo odebráno přibližně 10 ml žilní krve po celonočním hladovění sterilní venepunkcí, bez napěnění a po minimální žilní stáze pomocí jednorázových stříkaček.
Vzorky krve byly dodány ve vakuových zkumavkách se separátorem séra.
Byla provedena okamžitá centrifugace při 3000 ot./min. a poté bylo sérum odděleno a rozděleno na dvě části.
První část byla použita pro stanovení glykémie nalačno (metoda glukózooxidázy), jaterních enzymů aspartáttransaminázy „AST“, alanintransaminázy „ALT“ a gama-glutamyltransaminázy „GGT“ (spektrofotometricky) a lipidového panelu (enzymatická kolorimetrická metoda).
|
3 měsíce po léčbě
|
|
Zlepšení HOMA IR
Časové okno: 12 týdnů po ukončení léčby
|
HOMA-IR se vypočítá jako [Insulin nalačno (μg/ml)]*[Glukóza nalačno (mmol/l)]/22,5,HOMA-IR
hodnoty mezi 0,5 a 1,4 jsou považovány za normální, ≥1,9 indikují časné IR a ≥2,9 indikují IR
|
12 týdnů po ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Tarek Mohamed Mostafa, Professor of clinical pharmacy, Faculty of Pharmacy , Tanta University, Tanta, Egypt
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2022
Primární dokončení (Aktuální)
20. září 2024
Dokončení studie (Aktuální)
15. října 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. listopadu 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. listopadu 2024
První zveřejněno (Odhadovaný)
7. listopadu 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
7. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 35336/3/22
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Údaje získané prostřednictvím této studie mohou být poskytnuty kvalifikovaným výzkumníkům s akademickým zájmem o nealkoholickou steatohepatitidu.
Sdílená data nebo vzorky budou kódovány, bez PHI.
Schválení žádosti a provedení všech příslušných dohod (tj. smlouvy o převodu materiálu) jsou předpoklady pro sdílení údajů s žádající stranou.
Časový rámec sdílení IPD
Žádosti o data lze podávat počínaje 9 měsíci po zveřejnění článku a data budou zpřístupněna po dobu až 24 měsíců.
Prodloužení bude zvažováno případ od případu.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
O přístup ke zkušebnímu IPD mohou požádat kvalifikovaní výzkumní pracovníci zabývající se nezávislým vědeckým výzkumem a bude poskytnut po přezkoumání a schválení návrhu výzkumu a plánu statistické analýzy (SAP) a po provedení dohody o sdílení dat (DSA).
Pro více informací nebo pro odeslání žádosti kontaktujte Mokhtaarsalem@gmail.com
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .