Evaluering af Roflumilasts effektivitet og sikkerhed hos patienter med NASH
6. november 2024 opdateret af: Mokhtar Salem Mohamed, Tanta University
Effekt og sikkerhed af Roflumilast hos patienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitis
Undersøgelsestype: klinisk forsøg Hovedformål: at sikre sikkerhed og effektivitet af Roflumilast til behandling af patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis Baggrund og formål: Ikke-alkoholisk fedtleversygdom er den mest udbredte kroniske leversygdom globalt. Der er ingen defineret terapi for ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), derfor sigtede denne undersøgelse på at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Roflumilast hos patienter med ikke-alkoholisk NASH.
Metoder: Denne randomiserede kontrollerede parallelle undersøgelse involverede 55 patienter med NASH, som blev randomiseret i vitamin E-gruppe eller kontrolgruppe (n=24), som fik vitamin E 1000 mg én gang dagligt, og roflumilast-gruppe (n=31), som fik roflumilast 500 μg én gang dagligt. i tre måneder.
Patienterne blev vurderet ved baseline og efter intervention gennem leverstivhedsmåling (LSM) ved hjælp af fibro-scanning og gennem evaluering af serumniveauer af tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), Malondialdehyd (MDA), transformerende vækstfaktor-beta 1 (TGF) -ß1). Derudover blev leverenzymer, lipidpanel, fastende blodsukker og fastende insulinniveau med efterfølgende beregning af den homøostatiske modelvurdering for insulinresistens (HOMA-IR) også vurderet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
55
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Gharbia
-
Tanta, Gharbia, Egypten, 6620010
- Tanta University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med Cytokeratin niveau >240 IE/L.
- Voksen patient (alder > 18 år).
- Både køn.
- Overvægtige og fede.
- Patienter med tegn på steatose gennem billeddiagnostik.
- Patient med mild til moderat forhøjelse af aminotransferaseaktivitet (>2, men <5 gange øvre normalgrænse).
- Patient med hepatisk steatoseindeks (HSI) > 36.
- Patient med HÅR (hypertension, alaninaminotransferaseniveau, insulinresistens) på 2 eller 3.
- Fibroscan score >7Kpa og <12,5 Kpa (F2 - F3).
Ekskluderingskriterier:
- Alkoholforbruger og rygere
- Patienter med Wilsons sygdom og hæmokromatose.
- Patienter med viral hepatitis.
- Patienter med skrumpelever.
- Patienter med inflammatoriske sygdomme.
- Patienter med anden komorbid sygdom, der forhøjer transaminaser (kongestiv hjertesvigt og malignitet).
- Patienter på medicin, der forstyrrer lipid- og kulhydratmetabolismen.
- Patienter på statsogen medicin.
- Graviditet og ammende kvinder.
- Kvinder på p-piller.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Roflumilastgruppe (n=31)
Armbeskrivelse: Roflumilastgruppe (n=31), som fik roflumilast 500 μg én gang dagligt i tre måneder.
Patienterne blev vurderet ved baseline og efter intervention gennem leverstivhedsmåling (LSM) ved hjælp af fibro-scanning og gennem evaluering af serumniveauer af tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), Malondialdehyd (MDA), transformerende vækstfaktor-beta 1 (TGF) -ß1).
Derudover blev leverenzymer, lipidpanel, fastende blodsukker og fastende insulinniveau med efterfølgende beregning af homøostatisk modelvurdering for insulinresistens (HOMA-IR) også vurderet.
|
Patienterne i denne gruppe fik roflumilast 500 μg én gang dagligt i tre måneder.
|
|
Aktiv komparator: E-vitamingruppe eller kontrolgruppe (n=24)
E-vitamingruppe eller kontrolgruppe (n=24), som fik E-vitamin 1000 mg én gang dagligt.
Patienterne blev vurderet ved baseline og efter intervention gennem leverstivhedsmåling (LSM) ved hjælp af fibro-scanning og gennem evaluering af serumniveauer af tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), Malondialdehyd (MDA), transformerende vækstfaktor-beta 1 (TGF) -ß1).
Derudover blev leverenzymer, lipidpanel, fastende blodsukker og fastende insulinniveau med efterfølgende beregning af homøostatisk modelvurdering for insulinresistens (HOMA-IR) også vurderet.
|
E-vitamingruppe eller kontrolgruppe (n=24), som fik E-vitamin 1000 mg én gang dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i leverstivhedsmåling (LSM) målt ved fibroscan-score
Tidsramme: 12 uger efter endt behandling
|
Måling af leverstivhed (LSM) ved fibro-scanning.
Forbigående elastografi (Fibroscan, Echosens, Paris) blev brugt til at vurdere leverstivhed afhængigt af den tidligere foreskrevne metode. Gennem en enkelt uafhængig operatør blev der opnået mindst ti gyldige målinger for hver patient.
Resultaterne blev kun inkluderet i den endelige analyse, hvis følgende tre kriterier var opfyldt: mindst ti gyldige målinger, succesrate >60 % og interkvartilområdet (IQR)-til-leverstivhedsforholdet var ≤0,30.
Medianværdierne af de validerede målinger for hver patient var repræsentative for leverstivheden og udtrykt i enheder af kilopascal (kPa)
|
12 uger efter endt behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringen i leverpanelets parametre
Tidsramme: 3 måneder efter behandlingen
|
Blodprøvetagning og biokemisk måling af Ca. 10 ml venøst blod blev taget fra hver patient efter natten over faste ved steril venepunktur, uden skumning og efter minimal venøs stase ved brug af engangssprøjter.
Blodprøver blev leveret i et vacutainer serumseparatorrør.
Øjeblikkelig centrifugering ved 3000 rpm blev udført, og derefter blev serummet adskilt og delt i to portioner.
Den første portion blev brugt til bestemmelse af fastende blodsukker (glucoseoxidasemetode), leverenzymer aspartattransaminase "AST", alanintransaminase "ALT" og gamma-glutamyltransaminase "GGT" (spektrofotometrisk) og lipidpanel (enzymatisk kolorimetrisk metode).
|
3 måneder efter behandlingen
|
|
Forbedring af HOMA IR
Tidsramme: 12 uger efter endt behandling
|
HOMA-IR beregnes som [Fasting Insulin (μg/ml)]*[Fasting Glucose (mmol/l)]/22,5,HOMA-IR
værdier mellem 0,5 og 1,4 betragtes som normale, ≥1,9 er tegn på tidlig IR, og ≥2,9 indikerer IR
|
12 uger efter endt behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Tarek Mohamed Mostafa, Professor of clinical pharmacy, Faculty of Pharmacy , Tanta University, Tanta, Egypt
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. september 2024
Studieafslutning (Faktiske)
15. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. november 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. november 2024
Først opslået (Anslået)
7. november 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
7. november 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. november 2024
Sidst verificeret
1. november 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 35336/3/22
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data opnået gennem denne undersøgelse kan leveres til kvalificerede forskere med akademisk interesse i ikke-alkoholisk steatohepatitis.
Delte data eller prøver vil blive kodet, uden PHI inkluderet.
Godkendelse af anmodningen og udførelse af alle gældende aftaler (dvs. en aftale om materialeoverførsel) er forudsætninger for deling af data med den anmodende part.
IPD-delingstidsramme
Dataanmodninger kan indsendes fra 9 måneder efter artiklens udgivelse, og dataene vil blive gjort tilgængelige i op til 24 måneder.
Forlængelser vil blive overvejet fra sag til sag.
IPD-delingsadgangskriterier
Adgang til prøve-IPD kan anmodes om af kvalificerede forskere, der engagerer sig i uafhængig videnskabelig forskning, og vil blive givet efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag og statistisk analyseplan (SAP) og udførelse af en datadelingsaftale (DSA).
For mere information eller for at indsende en anmodning, kontakt venligst Mokhtaarsalem@gmail.com
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .