Bezpečnost a imunogenicita MRNA kódujících imunogeny HIV (eOD-GT8 60mer, Core-g28v2 60mer, N332-GT5 Gp151) u dospělých účastníků bez HIV a celkově dobrého zdraví v Jižní Africe (HVTN 317) (IAVI G004)

Kritéria zahrnutí:

• Prokazuje, že rozumí studii a je schopen a ochoten dokončit proces informovaného souhlasu.
• 18 až 55 let včetně v den zápisu.
• K dispozici pro klinické sledování až do poslední návštěvy kliniky.
• Ochota podstoupit FNA a leukaferézu.
• Souhlasí s tím, že se během účasti ve studii nezapíše do další studie zkoumajícího agenta. Pokud je potenciální účastník již zařazen do jiné klinické studie, je před zařazením do HVTN 317/DESIIGN001 vyžadováno schválení od druhého zadavatele studie a HVTN 317/DESIIGN001 PSRT.
• V dobrém celkovém zdravotním stavu podle klinického posouzení zkoušejícího pracoviště.
• Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů, které by interferovaly s hodnocením bezpečnosti nebo reaktogenity v klinickém úsudku zkoušejícího pracoviště.
• Posouzeni klinickým personálem jako s nízkou pravděpodobností nakažení HIV, souhlasí s diskusí o svém potenciálu pro získání HIV, souhlasí s preventivním poradenstvím a souhlasí s tím, že se během závěrečné studijní návštěvy vyvaruje chování spojeného s vyšší pravděpodobností získání HIV. "Nízká pravděpodobnost" může zahrnovat osoby stabilně užívající preexpoziční profylaxi (PrEP).

• Hemoglobin (Hgb):

  • 12,0 g/dl pro dobrovolníky AFAB
  • 13,0 g/dl pro cisgender dobrovolníky AMAB nebo pro dobrovolníky, kteří byli na terapii maskulinizačním hormonem déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
  • 12,0 g/dl pro dobrovolníky AMAB, kteří byli na feminizační hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců U dobrovolníků, kteří byli na hormonální terapii potvrzující pohlaví po dobu kratší než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost Hgb na základě jejich pohlaví přiděleného při narození.
• Počet bílých krvinek (WBC) = 2 500 až 12 000/mm3.
• Krevní destičky = 125 000 až 550 000/mm3.
• Alaninaminotransferáza (ALT) <2,5× horní hranice institucionálního referenčního rozmezí.
• Sérový kreatinin ≤ 1,1× horní hranice normálu (ULN) na základě institucionálního normálního rozmezí.
• Systolický krevní tlak 90 až <140 mmHg a diastolický krevní tlak 50 až <90 mmHg při screeningové návštěvě. Průměrný krevní tlak mezi screeningovou návštěvou a registrační návštěvou musí být nižší než 140 mmHg systolický a 90 mmHg diastolický. Jediné měření ≥160 systolických mmHg nebo 100 mmHg diastolických během současného hodnocení studie je vyloučeno.
• Negativní výsledky testu HIV jednou z následujících možností:

Negativní enzymatická imunoanalýza označená evropskou shodou (CE) (EIA) Chemiluminiscenční imunoanalýza na mikročásticích (CMIA) Negativní výsledek 2 rychlých testů HIV (jeden z těchto rychlých testů musí být označen CE)

• Negativní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) (anti-HCV) nebo negativní test nukleových kyselin HCV (NAT), pokud jsou detekovány protilátky proti HCV.
• Negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).

Pro dobrovolnice AFAB nebo přidělené intersex při narození, které jsou schopné otěhotnět (dále jen „osoby s potenciálem těhotenství“):

Musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce od nejméně 21 dnů před zařazením do 8 týdnů po jejich posledním plánovaném časovém bodu očkování.

V den zápisu musí mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) (moč nebo sérum).

Poznámka: Osoby, které NEJSOU v těhotenství kvůli totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo menopauze (bez menstruace po dobu ≥ 1 roku), nemusí podstupovat těhotenský test.

• Dobrovolníci AFAB nebo přidělení intersexuálové při narození musí souhlasit s tím, že nebudou usilovat o otěhotnění alternativními metodami, jako je získávání oocytů, umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro od alespoň 21 dnů před zařazením do 8 týdnů po jejich posledním plánovaném časovém bodu očkování.

Kritéria vyloučení:

• Dobrovolník, který je kojící nebo těhotný.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40. PSRT může zvážit zařazení jedinců s BMI ≥ 40, u kterých výzkumník na místě vyhodnotí, že jsou v dobrém zdravotním stavu.
• Diabetes mellitus (DM). DM 2. typu kontrolovaný samotnou dietou (a potvrzený HgbA1c ≤ 7 % během posledních 6 měsíců) nebo anamnéza izolovaného gestačního diabetu nejsou vylučující. PSRT může případ od případu zvážit zařazení jedinců s DM 2. typu, který je dobře kontrolován hypoglykemickou látkou (látkami), za předpokladu, že HgbA1c je ≤ 8 % za posledních 6 měsíců (místa je mohou čerpat při screeningu).
• Předchozí nebo současný příjemce testované vakcíny proti HIV (předchozí příjemci placeba/kontroly nejsou vyloučeni).
• Příjem hodnocené vakcíny (očkovacích látek) jiné než HIV přijaté během posledního 1 roku. Výjimky zahrnují vakcíny, které následně prošly licencí nebo povolením pro nouzové použití (EUA) ze strany FDA nebo Světové zdravotnické organizace (WHO) na seznamu nouzového použití (EUL), nebo pokud jsou mimo USA, národním regulačním úřadem (RA) povolujícím toto klinické hodnocení. .
• Vrozená nebo získaná imunodeficience, včetně systémového užívání léků, které pravděpodobně zhorší imunitní odpověď na vakcínu, podle názoru výzkumníka místa, jako je použití glukokortikoidů, ≥ prednison 10 mg/den během 3 měsíců před zařazením.
• Krevní produkty nebo imunoglobulin do 16 týdnů před zařazením; příjem imunoglobulinu do 16 týdnů před zařazením vyžaduje schválení PSRT.
• Předchozí příjem VRC01 nebo VRC07-523LS monoklonální protilátky (mAb).
• Příjem jakékoli vakcíny do 4 týdnů před zařazením nebo plánovaný příjem do 4 týdnů od podání zkoumané vakcíny.
• Anamnéza myokarditidy a/nebo perikarditidy.
• Potenciálně imunitně zprostředkované onemocnění, včetně, ale bez omezení na uvedené, onemocnění štítné žlázy, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, Sjögrenův syndrom, celiakie, séronegativní zánětlivá artritida, systémová skleróza a diabetes 1. typu.
• Závažné kožní stavy v anamnéze nebo aktivní stavy kůže, včetně, aniž by byl výčet omezující, kožní mastocytózy, psoriázy, atopické dermatitidy, lichen planus, hidradenitis suppurativa, bulózního pemfigoidu a kopřivkové vaskulitidy.
• Systémové nebo lokální stavy s kopřivkou jako projevem, včetně kopřivkové vaskulitidy, makulo-papulární kožní mastocytózy (dříve urticaria pigmentosa), syndromu aktivace žírných buněk, Gleichova syndromu (epizodický angiodém s eozinofilií), Wellova syndromu (granulomatózní dermatitidy s eozinofilní buňkou/eozinofilií bulózní pemfigoid nebo Stillova choroba s nástupem v dospělosti.
• Příjem imunoterapie na bázi antigenu.
• Příjem výzkumných výzkumných látek s poločasem 7 nebo méně dnů během 4 týdnů před zařazením. Pokud potenciální účastník dostal během posledního roku hodnocené látky s poločasem delším než 7 dní (nebo neznámým poločasem), je pro zařazení vyžadován souhlas PSRT.
• Anamnéza závažné reakce (např. přecitlivělost, anafylaxe) na jakoukoli vakcínu nebo složku studijního vakcínového režimu.
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému.
• Kopřivka a/nebo dermatografismus a/nebo angioedém v anamnéze.
• Anamnéza atopie (diagnostikovaná nebo potvrzená klinikem).
• Porucha krvácení diagnostikovaná klinickým lékařem, která by ze studijních postupů učinila kontraindikaci.
• Anamnéza záchvatů během posledních 3 let. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
• Asplenie nebo funkční asplenie.
• Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný stav, který by podle klinického úsudku zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva účastníka studie, mimo jiné včetně: klinicky významných forem užívání látek nebo poruch souvisejících s užíváním alkoholu, závažných psychiatrických onemocnění poruchy, jakýkoli pokus o sebevraždu během posledního 1 roku (pokud je mezi 1 a 2 lety, konzultujte schválení s PSRT) nebo rakovina, která má podle klinického úsudku zkoušejícího v místě možnost recidivy (s výjimkou bazaliomu).
• Astma (diagnostikováno nebo potvrzeno lékařem).
• Anamnéza alergie na lokální anestetikum (Novocaine, Lidokain).
• Obavy zkoušejícího ohledně potíží s žilním přístupem na základě klinické anamnézy a fyzikálního vyšetření. Například osoby s anamnézou nitrožilního užívání drog nebo značnými potížemi s předchozími odběry krve.
• Daroval ≥450 ml krevních produktů během 28 dnů před screeningovou návštěvou nebo plánuje darovat krevní produkty během 28 dnů po injekci studie.
• Pracuje nebo pracoval jako studijní personál nebo je přímým rodinným příslušníkem nebo členem domácnosti studijního personálu, personálu studijního místa nebo personálu sponzora.