Sicherheit und Immunogenität von MRNAs, die HIV-Immunogene kodieren (eOD-GT8 60mer, Core-g28v2 60mer, N332-GT5 Gp151) bei erwachsenen Teilnehmern ohne HIV und bei insgesamt guter Gesundheit in Südafrika (HVTN 317) (IAVI G004)

Einschlusskriterien:

• Zeigt Verständnis für die Studie und ist in der Lage und willens, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen.
• 18 bis einschließlich 55 Jahre alt, am Tag der Einschreibung.
• Verfügbar für Nachuntersuchungen in der Klinik bis zum letzten Klinikbesuch.
• Bereitschaft zur FNA und Leukapherese.
• Stimmt zu, sich während der Teilnahme an der Studie nicht für eine weitere Studie eines Prüfers anzumelden. Wenn ein potenzieller Teilnehmer bereits für eine andere klinische Studie angemeldet ist, sind vor der Anmeldung für HVTN 317/DESIIGN001 Genehmigungen des anderen Studiensponsors und des PSRT HVTN 317/DESIIGN001 erforderlich.
• Der allgemeine Gesundheitszustand ist nach klinischer Einschätzung des Standortforschers gut.
• Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch bedeutsame Befunde, die die Beurteilung der Sicherheit oder Reaktogenität nach der klinischen Beurteilung des Standortforschers beeinträchtigen würden.
• Nach Einschätzung des klinischen Personals ist die Wahrscheinlichkeit, sich mit HIV anzustecken, gering, er erklärt sich bereit, das Potenzial für eine Ansteckung mit HIV zu besprechen, stimmt einer Präventionsberatung zu und stimmt zu, Verhaltensweisen, die mit einer höheren Wahrscheinlichkeit einer Ansteckung mit HIV verbunden sind, bis zum letzten Studienbesuch zu vermeiden. „Geringe Wahrscheinlichkeit“ kann Personen umfassen, die regelmäßig eine Präexpositionsprophylaxe (PrEP) einnehmen.

• Hämoglobin (Hgb):

  • 12,0 g/dl für AFAB-Freiwillige
  • 13,0 g/dl für Cisgender-AMAB-Freiwillige oder für Freiwillige, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine maskulinisierende Hormontherapie erhalten haben
  • 12,0 g/dl für AMAB-Freiwillige, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine feminisierende Hormontherapie erhalten haben. Bei Freiwilligen, die weniger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine geschlechtsbestätigende Hormontherapie erhalten haben, wird die Hgb-Berechtigung anhand des bei der Geburt zugewiesenen Geschlechts bestimmt.
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) = 2.500 bis 12.000/mm3.
• Blutplättchen = 125.000 bis 550.000/mm3.
• Alaninaminotransferase (ALT) <2,5× Obergrenze des institutionellen Referenzbereichs.
• Serumkreatinin ≤1,1× Obergrenze des Normalwerts (ULN), basierend auf dem institutionellen Normalbereich.
• Systolischer Blutdruck von 90 bis <140 mmHg und diastolischer Blutdruck von 50 bis <90 mmHg beim Screening-Besuch. Der durchschnittliche Blutdruck zwischen dem Screening-Besuch und dem Aufnahmebesuch muss unter 140 mmHg systolisch und 90 mmHg diastolisch liegen. Eine einzelne Messung ≥160 systolisch mmHg oder 100 mmHg diastolisch während der aktuellen Studienauswertung ist ausschließend.
• Negatives HIV-Testergebnis durch eine der folgenden Möglichkeiten:

Ein negativer, mit der europäischen Konformität (CE) gekennzeichneter Enzymimmunoassay (EIA) Ein Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA) Ein negatives Ergebnis bei 2 HIV-Schnelltests (einer dieser Schnelltests muss CE-gekennzeichnet sein)

• Negativ für Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Abs (Anti-HCV) oder negativer HCV-Nukleinsäuretest (NAT), wenn Anti-HCV-Abs nachgewiesen werden.
• Negativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).

Für freiwillige AFAB-Personen oder bei der Geburt zugewiesene Intersexuelle, die schwanger werden können (im Folgenden als „Personen mit Schwangerschaftspotenzial“ bezeichnet):

Muss zustimmen, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis 8 Wochen nach dem letzten geplanten Impfzeitpunkt wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.

Am Tag der Einschreibung muss ein negativer Schwangerschaftstest auf humanes Beta-Choriongonadotropin (β-HCG) (Urin oder Serum) vorliegen.

Hinweis: Personen, bei denen aufgrund einer totalen Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie oder der Menopause (keine Menstruation seit ≥ 1 Jahr) KEIN Schwangerschaftspotenzial besteht, müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.

• Freiwillige AFAB oder bei der Geburt zugewiesene Intersexuelle müssen zustimmen, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis 8 Wochen nach ihrem letzten geplanten Impfzeitpunkt keine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie Eizellentnahme, künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben.

Ausschlusskriterien:

• Freiwillige, die stillt oder schwanger ist.
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 40. Das PSRT kann die Aufnahme von Personen mit einem BMI ≥ 40 in Betracht ziehen, bei denen der Prüfer vor Ort einen guten Gesundheitszustand einschätzt.
• Diabetes mellitus (DM). Typ-2-Diabetes, das allein durch die Ernährung kontrolliert wird (und durch HgbA1c ≤ 7 % innerhalb der letzten 6 Monate bestätigt wird) oder ein isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte sind kein Ausschluss. Die Einschreibung von Personen mit Typ-2-DM, die mit blutzuckersenkenden Mitteln gut kontrolliert werden können, kann von Fall zu Fall vom PSRT in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, dass der HgbA1c innerhalb der letzten 6 Monate ≤ 8 % beträgt (Standorte können diese Werte ermitteln). bei der Vorführung).
• Früherer oder aktueller Empfänger eines HIV-Prüfimpfstoffs (frühere Placebo-/Kontrollempfänger sind nicht ausgeschlossen).
• Erhalt von Nicht-HIV-Prüfimpfstoffen, die innerhalb des letzten Jahres erhalten wurden. Ausnahmen umfassen Impfstoffe, die anschließend einer Zulassung oder Notfallzulassung (EUA) durch die FDA oder die Notfallzulassung (EUL) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) unterzogen wurden, oder, wenn sie sich außerhalb der USA befinden, durch die nationale Regulierungsbehörde (RA), die diese klinische Studie genehmigt .
• Angeborene oder erworbene Immunschwäche, einschließlich systemischer Medikamenteneinnahme, die nach Ansicht des Prüfarztes die Immunantwort auf den Impfstoff beeinträchtigen könnte, wie z. B. Glukokortikoid-Einnahme, ≥ 10 mg Prednison/Tag innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Blutprodukte oder Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung; Für den Erhalt von Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
• Vorheriger Erhalt des monoklonalen Antikörpers (mAb) VRC01 oder VRC07-523LS.
• Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder geplanter Erhalt innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Prüfimpfstoffs.
• Vorgeschichte von Myokarditis und/oder Perikarditis.
• Potenziell immunvermittelte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schilddrüsenerkrankungen, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, Zöliakie, seronegative entzündliche Arthritis, systemische Sklerose und Typ-1-Diabetes.
• Vorgeschichte oder aktive schwere Hauterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kutane Mastozytose, Psoriasis, atopische Dermatitis, Lichen ruber, Hidradenitis suppurativa, bullöses Pemphigoid und urtikarielle Vaskulitis.
• Systemische oder lokale Erkrankungen mit Urtikaria als Manifestation, einschließlich Urtikariavaskulitis, makulo-papulöse kutane Mastozytose (früher Urticaria pigmentosa), Mastzellaktivierungssyndrom, Gleich-Syndrom (epiosodisches Angioödem mit Eosinophilie), Well-Syndrom (granulomatöse Dermatitis mit Eosinophilie/eosinophile Zellulitis) , bullöses Pemphigoid oder Morbus Still im Erwachsenenalter.
• Erhalt einer Antigen-basierten Immuntherapie.
• Erhalt von Prüfpräparaten mit einer Halbwertszeit von 7 oder weniger Tagen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung. Wenn ein potenzieller Teilnehmer im vergangenen Jahr Prüfpräparate mit einer Halbwertszeit von mehr als 7 Tagen (oder unbekannter Halbwertszeit) erhalten hat, ist für die Einschreibung eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
• Vorgeschichte schwerwiegender Reaktionen (z. B. Überempfindlichkeit, Anaphylaxie) auf einen Impfstoff oder einen Bestandteil des Studienimpfschemas.
• Hereditäres Angioödem, erworbenes Angioödem oder idiopathische Formen des Angioödems.
• Vorgeschichte von Urtikaria und/oder Dermatographismus und/oder Angioödem.
• Vorgeschichte einer Atopie (von einem Arzt diagnostiziert oder bestätigt).
• Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung, die Studienverfahren zu einer Kontraindikation machen würde.
• Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten 3 Jahre. Schließen Sie auch aus, ob der Freiwillige in den letzten 3 Jahren zu irgendeinem Zeitpunkt Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen hat.
• Asplenie oder funktionelle Asplenie.
• Jede andere chronische oder klinisch bedeutsame Erkrankung, die nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte des Studienteilnehmers gefährden würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: klinisch bedeutsame Formen des Substanzkonsums oder Alkoholmissbrauchsstörung(en), schwerwiegende psychiatrische Erkrankungen Störungen, jeglicher Suizidversuch innerhalb des letzten 1 Jahres (wenn zwischen 1 und 2 Jahren, konsultieren Sie PSRT zur Genehmigung) oder Krebs, der nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes das Potenzial für ein Wiederauftreten hat (ausgenommen Basalzellen). Karzinom).
• Asthma (von einem Arzt diagnostiziert oder bestätigt).
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Lokalanästhetika (Novocain, Lidocain).
• Aufgrund der klinischen Anamnese und der körperlichen Untersuchung befürchtet der Prüfer Schwierigkeiten beim venösen Zugang. Zum Beispiel Personen mit intravenösem Drogenkonsum in der Vorgeschichte oder erheblichen Schwierigkeiten bei früheren Blutabnahmen.
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch ≥450 ml Blutprodukte gespendet oder plant, innerhalb von 28 Tagen nach der Studieninjektion Blutprodukte zu spenden.
• Arbeitet oder hat als Studienpersonal gearbeitet oder ist ein unmittelbares Familienmitglied oder Hausmitglied des Studienpersonals, des Studienzentrumspersonals oder des Sponsorpersonals.