Sikkerhed og immunogenicitet af MRNA'er, der koder for HIV-immunogener (eOD-GT8 60mer, Core-g28v2 60mer, N332-GT5 Gp151) hos voksne deltagere uden hiv og generelt godt helbred i Sydafrika (HVTN 317) (IAVI G004)

Inklusionskriterier:

• Demonstrerer forståelse for undersøgelsen og er i stand til og villig til at fuldføre processen med informeret samtykke.
• 18 til 55 år, inklusive, på tilmeldingsdagen.
• Tilgængelig til klinikopfølgning gennem sidste klinikbesøg.
• Vilje til at gennemgå FNA og leukaferese.
• Indvilliger i ikke at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel under deltagelse i forsøget. Hvis en potentiel deltager allerede er tilmeldt et andet klinisk forsøg, kræves godkendelser fra den anden forsøgssponsor og HVTN 317/DESIIGN001 PSRT før tilmelding til HVTN 317/DESIIGN001.
• Ved god generel sundhed i henhold til den kliniske vurdering fra stedets investigator.
• Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund, der ville interferere med vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet i stedets efterforskers kliniske vurdering.
• Vurderet af klinisk personale som havende en lav sandsynlighed for at erhverve HIV, accepterer at diskutere deres potentiale for HIV-erhvervelse, accepterer forebyggende rådgivning og accepterer at undgå adfærd forbundet med en højere sandsynlighed for at erhverve HIV gennem det sidste studiebesøg. "Lav sandsynlighed" kan omfatte personer, der stabilt tager præ-eksponeringsprofylakse (PrEP).

• Hæmoglobin (Hgb):

  • 12,0 g/dL for AFAB-frivillige
  • 13,0 g/dL for cisgender AMAB frivillige eller for frivillige, der har været i maskuliniserende hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
  • 12,0 g/dL for AMAB-frivillige, der har været i feminiserende hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder. For frivillige, der har været i kønsbekræftende hormonbehandling i mindre end 6 på hinanden følgende måneder, skal du bestemme Hgb-kvalificering baseret på deres køn tildelt ved fødslen.
• Antal hvide blodlegemer (WBC) = 2.500 til 12.000/mm3.
• Blodplader = 125.000 til 550.000/mm3.
• Alaninaminotransferase (ALT) <2,5× øvre grænse for institutionelt referenceområde.
• Serumkreatinin ≤1,1× øvre normalgrænse (ULN) baseret på det institutionelle normalområde.
• Systolisk blodtryk på 90 til <140 mmHg og diastolisk blodtryk på 50 til <90 mmHg ved screeningsbesøg. Det gennemsnitlige blodtryk mellem screeningsbesøget og indskrivningsbesøget skal være under 140 mmHg systolisk og 90 mmHg diastolisk. En enkelt måling ≥160 systolisk mmHg eller 100 mmHg diastolisk under den aktuelle undersøgelsesevaluering er ekskluderende.
• Negative HIV-testresultater ved en af ​​følgende muligheder:

En negativ European Conformity (CE)-mærket enzymimmunoassay (EIA) En kemiluminescerende mikropartikelimmunoassay (CMIA) Et negativt resultat på 2 HIV-hurtigtest (en af ​​disse hurtige test skal være CE-mærket)

• Negativ for anti-hepatitis C-virus (HCV) Abs (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT), hvis anti-HCV Abs påvises.
• Negativ for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).

For frivillige AFAB eller tildelt intersex ved fødslen, som er i stand til at blive gravide (herefter benævnt "personer med potentiel graviditet"):

Skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler fra mindst 21 dage før tilmelding til 8 uger efter deres sidste planlagte vaccinationstidspunkt.

Skal have en negativ beta human choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på tilmeldingsdagen.

Bemærk: Personer, der IKKE er i graviditetspotentiale på grund af total hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller overgangsalder (ingen menstruation i ≥ 1 år), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

• Frivillige AFAB eller tildelt intersex ved fødslen skal indvillige i ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom oocytudtagning, kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering fra mindst 21 dage før tilmelding til 8 uger efter deres sidste planlagte vaccinationstidspunkt.

Ekskluderingskriterier:

• Frivillig, der ammer eller er gravid.
• Body mass index (BMI) ≥ 40. Tilmelding af personer med BMI ≥ 40, som stedets investigator vurderer er ved godt helbred, kan overvejes af PSRT.
• Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM kontrolleret med diæt alene (og bekræftet af HgbA1c ≤ 7% inden for de sidste 6 måneder) eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke udelukkende. Tilmelding af personer med type 2 DM, der er velkontrolleret med hypoglykæmiske midler, kan overvejes af PSRT fra sag til sag, forudsat at HgbA1c er ≤ 8 % inden for de sidste 6 måneder (steder kan trække disse ved screening).
• Tidligere eller nuværende modtager af en hiv-undersøgelsesvaccine (tidligere placebo-/kontrolmodtagere er ikke udelukket).
• Modtagelse af ikke-hiv-undersøgelsesvaccine(r) modtaget inden for det seneste 1 år. Undtagelser omfatter vacciner, der efterfølgende har gennemgået licens eller nødsituationstilladelse (EUA) af FDA eller Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Emergency Use Listing (EUL), eller hvis de er uden for USA, af den nationale regulatoriske myndighed (RA), der godkender dette kliniske forsøg .
• Medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder brug af systemisk medicin, som sandsynligvis vil forringe immunresponsen på vaccinen efter lokalundersøgelsens vurdering, såsom brug af glukokortikoid, ≥ prednison 10 mg/dag inden for 3 måneder før indskrivning.
• Blodprodukter eller immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding; modtagelse af immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding kræver PSRT-godkendelse.
• Tidligere modtagelse af VRC01 eller VRC07-523LS monoklonalt antistof (mAb).
• Modtagelse af enhver vaccine inden for 4 uger før tilmelding eller planlagt modtagelse inden for 4 uger efter forsøgsvaccineadministration.
• Anamnese med myokarditis og/eller pericarditis.
• Potentielt immunmedieret sygdom, herunder men ikke begrænset til skjoldbruskkirtelsygdom, leddegigt, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, cøliaki, seronegativ inflammatorisk arthritis, systemisk sklerose og type 1 diabetes.
• Anamnese med eller aktive alvorlige hudsygdomme, herunder, men ikke begrænset til, kutan mastocytose, psoriasis, atopisk dermatitis, lichen planus, hidradenitis suppurativa, bulløs pemfigoid og urticarial vaskulitis.
• Systemiske eller lokale tilstande med nældefeber som en manifestation, herunder urticarial vaskulitis, maculopapulær kutan mastocytose (tidligere urticaria pigmentosa), mastcelleaktiveringssyndrom, Gleichs syndrom (epiosodisk angiodem med eosinofili), Wells syndrom (granulomatøs celle-dermatitis)philinoitis , bullous pemfigoid eller voksendebut Stills sygdom.
• Modtagelse af antigen-baseret immunterapi.
• Modtagelse af forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller færre dage inden for 4 uger før tilmelding. Hvis en potentiel deltager har modtaget forsøgsmidler med en halveringstid på mere end 7 dage (eller ukendt halveringstid) inden for det seneste år, kræves PSRT-godkendelse for tilmelding.
• Anamnese med alvorlige reaktioner (f.eks. overfølsomhed, anafylaksi) over for en hvilken som helst vaccine eller komponent i undersøgelsesvaccinekuren.
• Arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
• Anamnese med urticaria og/eller dermatografi og/eller angioødem.
• Anamnese med atopi (diagnosticeret eller bekræftet af en kliniker).
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en kliniker, der ville gøre undersøgelsesprocedurer til en kontraindikation.
• Anamnese med anfald inden for de seneste 3 år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
• Aspleni eller funktionel aspleni.
• Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant tilstand, der efter investigatorens kliniske vurdering ville bringe undersøgelsesdeltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder men ikke begrænset til: klinisk signifikante former for stofbrug eller alkoholmisbrugsforstyrrelser, alvorlig psykiatrisk lidelser, ethvert selvmordsforsøg inden for det seneste 1 år (hvis mellem 1 og 2 år, konsulter PSRT for godkendelse), eller kræft, der efter den kliniske vurdering af site investigator, har potentiale for recidiv (eksklusive basalcellecarcinom).
• Astma (diagnosticeret eller bekræftet af en kliniker).
• Anamnese med allergi over for lokalbedøvelse (Novocaine, Lidocaine).
• Undersøgerens bekymring for vanskeligheder med venøs adgang baseret på klinisk historie og fysisk undersøgelse. For eksempel personer med en historie med intravenøst ​​stofbrug eller betydelige problemer med tidligere blodudtagninger.
• Har doneret ≥450 mL blodprodukter inden for 28 dage før screeningsbesøget eller planlægger at donere blodprodukter inden for 28 dage efter undersøgelsesinjektion.
• Arbejder eller har arbejdet som studiepersonale eller er et umiddelbar familiemedlem eller husmedlem af studiepersonale, studiestedspersonale eller sponsorpersonale.