Sicurezza e immunogenicità degli mRNA che codificano gli immunogeni dell'HIV (eOD-GT8 60mer, Core-g28v2 60mer, N332-GT5 Gp151) in partecipanti adulti senza HIV e in buona salute generale in Sud Africa (HVTN 317) (IAVI G004)

Criteri di inclusione:

• Dimostra di comprendere lo studio ed è in grado e disposto a completare il processo di consenso informato.
• Da 18 a 55 anni compresi il giorno dell'iscrizione.
• Disponibile per il follow-up clinico durante l'ultima visita clinica.
• Disponibilità a sottoporsi a FNA e leucaferesi.
• Accetta di non iscriversi ad un altro studio su un agente sperimentale durante la partecipazione allo studio. Se un potenziale partecipante è già arruolato in un altro studio clinico, sono necessarie le approvazioni dell'altro sponsor dello studio e del PSRT HVTN 317/DESIIGN001 prima dell'iscrizione all'HVTN 317/DESIIGN001.
• In buona salute generale secondo il giudizio clinico del ricercatore del sito.
• Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi che potrebbero interferire con la valutazione della sicurezza o della reattogenicità nel giudizio clinico dello sperimentatore del sito.
• Valutato dal personale clinico come avente una bassa probabilità di contrarre l'HIV, accetta di discutere il proprio potenziale di contrarre l'HIV, accetta di ricevere consulenza preventiva e accetta di evitare comportamenti associati a una maggiore probabilità di contrarre l'HIV durante la visita finale dello studio. La “bassa probabilità” può includere persone che assumono stabilmente la profilassi pre-esposizione (PrEP).

• Emoglobina (Hgb):

  • 12,0 g/dL per i volontari AFAB
  • 13,0 g/dL per i volontari AMAB cisgender o per i volontari che hanno seguito una terapia ormonale mascolinizzante per più di 6 mesi consecutivi
  • 12,0 g/dL per i volontari AMAB che sono stati in terapia ormonale femminilizzante per più di 6 mesi consecutivi Per i volontari che sono stati in terapia ormonale di affermazione di genere per meno di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità all'Hgb in base al sesso assegnato alla nascita.
• Conta dei globuli bianchi (WBC) = da 2.500 a 12.000/mm3.
• Piastrine = da 125.000 a 550.000/mm3.
• Alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento istituzionale.
• Creatinina sierica ≤1,1× limite superiore della norma (ULN) in base all'intervallo normale istituzionale.
• Pressione arteriosa sistolica da 90 a <140 mmHg e pressione arteriosa diastolica da 50 a <90 mmHg alla visita di screening. La pressione arteriosa media tra la visita di screening e la visita di arruolamento deve essere inferiore a 140 mmHg sistolica e 90 mmHg diastolica. Una singola misurazione ≥160 mmHg sistolico o 100 mmHg diastolico durante la valutazione dello studio corrente è esclusiva.
• Risultati negativi del test HIV con una delle seguenti opzioni:

Un test immunoenzimatico (EIA) negativo con marchio di conformità europea (CE) Un test immunoenzimatico con microparticelle chemiluminescenti (CMIA) Un risultato negativo su 2 test rapidi per l'HIV (uno di questi test rapidi deve avere il marchio CE)

• Negativo per gli anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) (anti-HCV) o negativo al test dell'acido nucleico dell'HCV (NAT) se vengono rilevati anticorpi anti-HCV.
• Negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).

Per le volontarie AFAB o assegnate a persone intersessuali alla nascita che sono in grado di rimanere incinte (di seguito denominate "persone potenzialmente gravide"):

Deve accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 8 settimane dopo l'ultima vaccinazione programmata.

Deve avere un test di gravidanza negativo sulla beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) (urina o siero) il giorno dell'iscrizione.

Nota: le persone che NON sono in potenziale gravidanza a causa di isterectomia totale o ovariectomia bilaterale o menopausa (nessuna mestruazione per ≥ 1 anno) non sono tenute a sottoporsi a test di gravidanza.

• I volontari AFAB o assegnati a persone intersessuali alla nascita devono accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come il recupero di ovociti, l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro da almeno 21 giorni prima dell'iscrizione fino a 8 settimane dopo l'ultimo momento di vaccinazione programmato.

Criteri di esclusione:

• Volontario che allatta o è incinta.
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40. Il PSRT può prendere in considerazione l'arruolamento di individui con BMI ≥ 40, che lo sperimentatore del sito valuta siano in buona salute.
• Diabete mellito (DM). Il diabete di tipo 2 controllato con la sola dieta (e confermato da HgbA1c ≤ 7% negli ultimi 6 mesi) o una storia di diabete gestazionale isolato non sono elementi esclusivi. L'arruolamento di soggetti con DM di tipo 2 ben controllato con uno o più agenti ipoglicemizzanti può essere preso in considerazione dal PSRT caso per caso, a condizione che l'HgbA1c sia ≤ 8% negli ultimi 6 mesi (i centri possono tracciare questi alla proiezione).
• Precedente o attuale destinatario di un vaccino sperimentale contro l'HIV (i precedenti destinatari di placebo/controllo non sono esclusi).
• Ricezione di vaccini sperimentali non HIV ricevuti nell'ultimo anno. Le eccezioni includono i vaccini che sono stati successivamente sottoposti a licenza o autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) da parte della FDA o dell'Emergency Use Listing (EUL) dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) o, se al di fuori degli Stati Uniti, dall'autorità nazionale di regolamentazione (RA) che autorizza questa sperimentazione clinica .
• Immunodeficienza congenita o acquisita, compreso l'uso di farmaci sistemici che potrebbero compromettere la risposta immunitaria al vaccino secondo il parere dello sperimentatore del centro, come l'uso di glucocorticoidi, ≥ prednisone 10 mg/giorno entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Prodotti sanguigni o immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento; la ricezione di immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento richiede l'approvazione del PSRT.
• Ricezione precedente di anticorpo monoclonale (mAb) VRC01 o VRC07-523LS.
• Ricezione di qualsiasi vaccino entro 4 settimane prima dell'arruolamento o ricezione pianificata entro 4 settimane dalla somministrazione del vaccino sperimentale.
• Storia di miocardite e/o pericardite.
• Malattia potenzialmente immunomediata, incluse ma non limitate a malattie della tiroide, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren, malattia celiaca, artrite infiammatoria sieronegativa, sclerosi sistemica e diabete di tipo 1.
• Storia di gravi condizioni cutanee attive o attive, incluse ma non limitate a mastocitosi cutanea, psoriasi, dermatite atopica, lichen planus, idrosadenite suppurativa, pemfigoide bolloso e vasculite orticarioide.
• Condizioni sistemiche o locali con orticaria come manifestazione, inclusa vasculite orticarioide, mastocitosi cutanea maculo-papulare (precedentemente orticaria pigmentosa), sindrome da attivazione dei mastociti, sindrome di Gleich (angiodema episodisodico con eosinofilia), sindrome di Well (dermatite granulomatosa con eosinofilia/cellulite eosinofila) , pemfigoide bolloso o malattia di Still ad esordio in età adulta.
• Ricezione di immunoterapia basata sull'antigene.
• Ricezione di agenti di ricerca sperimentale con un'emivita pari o inferiore a 7 giorni entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Se un potenziale partecipante ha ricevuto agenti sperimentali con un'emivita superiore a 7 giorni (o emivita sconosciuta) nell'ultimo anno, per l'iscrizione è richiesta l'approvazione del PSRT.
• Anamnesi di reazione grave (ad es. ipersensibilità, anafilassi) a qualsiasi vaccino o componente del regime vaccinale in studio.
• Angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema.
• Storia di orticaria e/o dermatografismo e/o angioedema.
• Storia di atopia (diagnosticata o confermata da un medico).
• Disturbo emorragico diagnosticato da un medico che renderebbe le procedure di studio una controindicazione.
• Storia di convulsioni negli ultimi 3 anni. Escludere anche se il volontario ha utilizzato farmaci per prevenire o trattare le crisi epilettiche in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
• Asplenia o asplenia funzionale.
• Qualsiasi altra condizione cronica o clinicamente significativa che, a giudizio clinico dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza o i diritti del partecipante allo studio, incluse ma non limitate a: forme clinicamente significative di uso di sostanze o disturbi da uso di alcol, gravi disturbi psichiatrici disturbi, qualsiasi tentativo di suicidio nell'ultimo anno (se tra 1 e 2 anni, consultare il PSRT per l'approvazione) o cancro che, a giudizio clinico dello sperimentatore del centro, ha un potenziale di recidiva (escluso il carcinoma basocellulare).
• Asma (diagnosticato o confermato da un medico).
• Storia di allergia all'anestetico locale (novocaina, lidocaina).
• Preoccupazione dello sperimentatore per difficoltà con l'accesso venoso sulla base della storia clinica e dell'esame fisico. Ad esempio, persone con una storia di uso di droghe per via endovenosa o sostanziali difficoltà con precedenti prelievi di sangue.
• Ha donato ≥450 ml di emoderivati ​​entro 28 giorni prima della visita di screening o prevede di donare emoderivati ​​entro 28 giorni dall'iniezione dello studio.
• Lavora o ha lavorato come personale dello studio o è un familiare stretto o un membro della casa del personale dello studio, del personale del sito di studio o del personale dello Sponsor.