Lipozomy irinotekanu v kombinaci s temozolomidem a vinkristinem v léčbě dětských pacientů se solidními nádory

Kritéria zahrnutí:

• 1、 12 let ≤ 18 let, bez omezení pohlaví.
• 2. Karnofsky (≥ 16 let) nebo Lansky (< 16 let) skóre fyzické kondice alespoň 50.
• 3. Předpokládaná doba přežití alespoň 12 týdnů.
• 4.Funkce srdce: A) LVEF ≥50 % podle ultrazvuku srdce; B) žádná ischemie myokardu na elektrokardiogramu; C) žádná anamnéza arytmie vyžadující farmakologickou intervenci před zařazením.
• 5、 Pacienti, kteří splnili klinická diagnostická kritéria a byli diagnostikováni se solidními zhoubnými nádory u dětí; a 6, Pacienti, kteří progredovali, relabovali nebo jsou refrakterní na terapii první volby (nedosáhli úplné nebo částečné remise po nedávné léčbě); a
• 7, Měřitelné léze (podle kritérií RECIST 1.1, CT/MRI sken délka nádorových lézí ≥ 10 mm, CT/MRI sken krátký průměr lézí lymfatických uzlin ≥ 15 mm, měřitelné léze neprošly lokální léčbou, jako je radioterapie, kryoterapie atd. ); pacienti s neuroblastomem, z nichž alespoň jeden je diagnostikován počítačovou tomografií (CT), magnetickou rezonancí (MRI) a/nebo morfologií kostní dřeně (BM) a/nebo měřitelnou lézí pomocí mesojodbenzylguanidinového (MIBG) skenu získaného do 4. týdny zápisu (MRI nebo CT sken nebo rentgenově měřitelný nádor);
• 8. Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků všech předchozích protinádorových chemoterapií: A) Myelosupresivní chemoterapie: nejméně 21 dní (42 dní, pokud byla předtím použita nitrosomočovina) po poslední myelosupresivní chemoterapii, včetně cytotoxických léků podávaných v nízko- dávkový rytmický režim; B) Experimentální léky nebo protinádorová léčba jiná než chemoterapie: nejsou k dispozici 28 dní před plánovaným zahájením užívání AI nebo VIT. Musí být prokázáno úplné zotavení z klinicky významné toxicity léčby; C) Hematopoetické růstové faktory: minimálně 14 dní po poslední aplikaci dlouhodobě působících růstových faktorů nebo 3 dny po poslední aplikaci krátkodobě působících růstových faktorů; D) Imunoterapie: alespoň 42 dní po dokončení jakéhokoli typu imunoterapie (jiné než steroidy), jako jsou inhibitory imunitního kontrolního bodu a nádorové vakcíny; E) rentgenová terapie (XRT): lokální paliativní E) rentgenová terapie (XRT): alespoň 14 dní po lokalizované paliativní XRT (small-bore); u jiného podstatného ozáření kostní dřeně (BM) musí být dokončeno alespoň 42 dní; F) Infuze kmenových buněk bez celkového ozáření těla (TBI): žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a transplantace nebo infuze kmenových buněk musí být dokončeny alespoň 56 dní po infuzi.
• 9. Laboratorní testy při screeningu by měly splňovat následující podmínky: A) Absolutní neutrofil (ANC) ≥1,5×109/l (ANC ≥1,0×109/l při infiltraci kostní dřeně); B) Počet krevních destiček (PLT) ≥75×109/L (infiltrace kostní dřeně PLT ≥50×109/L); C) Bilirubin (kombinovaný + nekombinovaný celkový) ≤ 1,5 horní hranice normy (ULN) a pacienti s potvrzenou diagnózou Gilbertova syndromu mohou být zařazeni do této skupiny podle uvážení zkoušejícího; D) odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥30 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN (vypočteno podle standardního Cockcroft-Gaultova vzorce); E) aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN (5násobek ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• 10. být schopen dodržovat ambulantní léčbu, laboratorní sledování a požadované klinické návštěvy během období studie; a
• 11. Rodiče/zákonní zástupci dětských nebo dospívajících subjektů jsou schopni porozumět, souhlasit a podepsat formulář informovaného souhlasu studie (ICF) a příslušný formulář dětského souhlasu před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s programem; subjekty mohou dát souhlas se souhlasem rodičů/opatrovníka (pokud je to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• 1, Pacienti, kteří dříve dostávali irinotekan v kombinaci s temozolomidem a vinkristinem, nebo kteří progredovali po podání irinotekanu nebo temozolomidu; a
• 2, antikonvulziva indukující enzym P450 (antikonvulziva ovlivňují clearance irinotekanu); a
• 3. Aktivní kardiovaskulární onemocnění předchozího nebo souběžného klinického významu, včetně vrozené srdeční choroby nebo perikardiálního onemocnění, anamnéza srdečního selhání, infarktu myokardu, onemocnění koronárních tepen, onemocnění srdečních chlopní, kardiomyopatie, srdeční arytmie (včetně přetrvávající fibrilace síní, kompletního levého svazku- blokáda větvení a časté předčasné komorové epizody); nebo prodloužení QT intervalu (QTc)> po aktuální korigované tepové frekvenci 480 milisekund; a srdeční funkce klasifikované podle New York Heart Association (NYHA). NYHA klasifikace srdeční funkce (věk > 3 roky) nebo kritéria srdeční funkce kojence (věk ≤ 3 roky) nebo srdeční nedostatečnost třídy III-IV s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %, jak ukazuje barevná dopplerovská echokardiografie; a
• 4. Předchozí závažné chronické kožní onemocnění; a
• 5, Předchozí alergické astma nebo těžké alergické onemocnění; 6, Nekontrolovaná hypertenze a diabetes mellitus; a
• 6. Špatně kontrolovaná hypertenze a diabetes mellitus.
• 7. Anamnéza jiných nádorů, kromě rakoviny děložního čípku nebo bazaliomu kůže, který byl vyléčen; 8.
• 8. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B; a
• 9. Pacienti s infekcí HIV nebo syfilis; a
• 10. Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci orgánu; a
• 11. Nekontrolované a aktivní systémové bakteriální, virové nebo plísňové infekce.
• 12. Kontraindikace užívání vysokých dávek hormonů, jako je nekontrolovaná hyperglykémie, žaludeční vředy nebo psychiatrické poruchy; a
• 13. Těžké neurologické nebo psychiatrické poruchy v anamnéze, včetně epilepsie nebo autismu;
• 14. Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího nejsou vhodní pro účast ve studii.