Irinotecan-Liposomen in Kombination mit Temozolomid und Vincristin bei der Behandlung pädiatrischer Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1、 12 Jahre alt ≤ 18 Jahre alt, keine Geschlechtsbeschränkung.
• 2. Karnofsky (≥ 16 Jahre) oder Lansky (< 16 Jahre) mit einem körperlichen Verfassungswert von mindestens 50.
• 3. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 12 Wochen.
• 4. Herzfunktion: A) LVEF ≥50 % durch Herzultraschall; B) keine Myokardischämie im Elektrokardiogramm; C) Keine Vorgeschichte von Arrhythmien, die vor der Einschreibung einen pharmakologischen Eingriff erforderten.
• 5、 Patienten, die die klinischen Diagnosekriterien erfüllten und bei denen solide bösartige Tumoren bei Kindern diagnostiziert wurden; und 6, Patienten, bei denen eine Krankheitsprogression aufgetreten ist, die einen Rückfall erlitten haben oder die auf die Erstlinientherapie nicht ansprechen (die nach einer kürzlich erfolgten Behandlung keine vollständige oder teilweise Remission erreichen konnten); Und
• 7, Messbare Läsionen (gemäß RECIST 1.1-Kriterien, CT/MRT-Scan-Länge von Tumorläsionen ≥ 10 mm, CT/MRT-Scan-Kurzdurchmesser von Lymphknotenläsionen ≥ 15 mm, messbare Läsionen wurden nicht lokal behandelt, wie etwa Strahlentherapie, Kryotherapie usw. ); Patienten mit Neuroblastomen, von denen mindestens eines durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) und/oder durch Knochenmarksmorphologie (BM) und/oder eine messbare Läsion durch Mesoiodbenzylguanidin (MIBG)-Scan innerhalb von 4 Jahren diagnostiziert wurde Wochen der Einschreibung (MRT- oder CT-Scan oder röntgenmessbarer Tumor);
• 8. Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorangegangenen Krebs-Chemotherapien erholt haben: A) Myelosuppressive Chemotherapie: mindestens 21 Tage (42 Tage, wenn zuvor Nitrosoharnstoff verwendet wurde) nach der letzten myelosuppressiven Chemotherapie, einschließlich zytotoxischer Medikamente, die in einer niedrigen Dosierung verabreicht werden. dosiertes rhythmisches Regime; B) Experimentelle Arzneimittel oder andere Krebsbehandlungen als Chemotherapie: 28 Tage vor dem geplanten Beginn der AI- oder VIT-Anwendung nicht verfügbar. Es muss eine vollständige Erholung von der klinisch signifikanten Toxizität der Behandlung nachgewiesen werden; C) Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: mindestens 14 Tage nach der letzten Verabreichung langwirksamer Wachstumsfaktoren oder 3 Tage nach der letzten Verabreichung kurzwirksamer Wachstumsfaktoren; D) Immuntherapien: mindestens 42 Tage nach Abschluss jeder Art von Immuntherapie (außer Steroiden), wie z. B. Immun-Checkpoint-Inhibitoren und Tumorimpfstoffe; E) Röntgentherapie (XRT): lokal palliativ E) Röntgentherapie (XRT): mindestens 14 Tage nach lokalisierter palliativer Röntgentherapie (kleiner Durchmesser); bei anderen erheblichen Knochenmarksbestrahlungen (BM) muss die Dauer mindestens 42 Tage betragen; F) Stammzellinfusion ohne Ganzkörperbestrahlung (TBI): Kein Hinweis auf eine aktive Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit und die Transplantation oder Stammzellinfusion muss mindestens 56 Tage nach der Infusion abgeschlossen sein.
• 9. Labortests beim Screening sollten die folgenden Bedingungen erfüllen: A) Absoluter Neutrophil (ANC) ≥1,5×109/L (ANC ≥1,0×109/L bei Knochenmarkinfiltration); B) Thrombozytenzahl (PLT) ≥75×109/L (Knochenmarkinfiltration PLT ≥50×109/L); C) Bilirubin (kombiniert + unkombiniert gesamt) ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Patienten mit bestätigter Diagnose des Gilbert-Syndroms können nach Ermessen des Prüfarztes in diese Gruppe aufgenommen werden; D) geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥30 ml/min/1,73 m2 oder Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN (berechnet nach der Standardformel von Cockcroft-Gault); E) Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• 10. in der Lage sein, die ambulante Behandlung, die Laborüberwachung und die erforderlichen klinischen Besuche während des Studienzeitraums einzuhalten; Und
• 11. Eltern/Erziehungsberechtigte von Kindern oder Jugendlichen sind in der Lage, das Formular zur Einwilligung nach Aufklärung (ICF) für die Studie und das entsprechende Formular zur Einwilligung des Kindes zu verstehen, ihm zuzustimmen und es zu unterzeichnen, bevor programmbezogene Verfahren eingeleitet werden. Die Probanden können mit Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten (falls zutreffend) ihre Einwilligung erteilen.

Ausschlusskriterien:

• 1, Patienten, die zuvor Irinotecan in Kombination mit Temozolomid und Vincristin erhalten haben oder bei denen nach der Behandlung mit Irinotecan oder Temozolomid eine Krankheitsprogression aufgetreten ist; Und
• 2, P450-Enzym-induzierende Antikonvulsiva (Antikonvulsiva beeinflussen die Irinotecan-Clearance); Und
• 3. Aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung mit früherer oder gleichzeitiger klinischer Bedeutung, einschließlich angeborener Herzkrankheit oder Perikarderkrankung, Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, Myokardinfarkt, koronarer Herzkrankheit, Herzklappenerkrankung, Kardiomyopathie, Herzrhythmusstörungen (einschließlich anhaltendem Vorhofflimmern, komplettes Linksbündel-Syndrom). Astblockade und häufige vorzeitige ventrikuläre Episoden); oder Verlängerung des QT-Intervalls (QTc) > nach der aktuell korrigierten Herzfrequenz von 480 Millisekunden; und Herzfunktion, klassifiziert nach der New York Heart Association (NYHA). Herzfunktionsklassifizierung nach NYHA (Alter > 3 Jahre) oder Kriterien für die Herzfunktion bei Säuglingen (Alter ≤ 3 Jahre) oder Herzinsuffizienz der Klasse III-IV mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, wie durch Farbdoppler-Echokardiographie angezeigt; Und
• 4. Vorherige schwere chronische Hauterkrankung; Und
• 5, früheres allergisches Asthma oder schwere allergische Erkrankung; 6, unkontrollierter Bluthochdruck und Diabetes mellitus; Und
• 6. Schlecht eingestellter Bluthochdruck und Diabetes mellitus.
• 7. Vorgeschichte anderer Tumoren, außer Gebärmutterhalskrebs oder Basalzellkarzinom der geheilten Haut; 8.
• 8. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positive Patienten; Und
• 9. Patienten mit HIV- oder Syphilis-Infektion; Und
• 10. Patienten, die zuvor eine Organtransplantation erhalten haben; Und
• 11. Unkontrollierte und aktive systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektionen.
• 12. Kontraindikationen für die Verwendung hochdosierter Hormone, wie z. B. unkontrollierte Hyperglykämie, Magengeschwüre oder psychiatrische Störungen; Und
• 13. Vorgeschichte schwerer neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Autismus;
• 14. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfers nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind.