Liposomy irynotekanu w połączeniu z temozolomidem i winkrystyną w leczeniu pacjentów pediatrycznych z guzami litymi

Kryteria włączenia:

• 1、 12 lat ≤ 18 lat, bez ograniczeń związanych z płcią.
• 2. Karnofsky (≥ 16 lat) lub Lansky (< 16 lat) wynik stanu fizycznego co najmniej 50.
• 3. Przewidywany czas przeżycia co najmniej 12 tygodni.
• 4. Czynność serca: A) LVEF ≥50% w badaniu USG serca; B) brak niedokrwienia mięśnia sercowego w elektrokardiogramie; C) brak historii arytmii wymagającej interwencji farmakologicznej przed włączeniem do badania.
• 5, Pacjenci, którzy spełnili kryteria diagnostyki klinicznej i u dzieci zdiagnozowano lity nowotwór złośliwy; oraz 6, Pacjenci, u których wystąpiła progresja, nawrót lub oporność na leczenie pierwszego rzutu (nie udało się uzyskać całkowitej lub częściowej remisji po niedawnym leczeniu); I
• 7, Zmiany mierzalne (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, długość tomografii komputerowej/MRI zmian nowotworowych ≥ 10 mm, krótka średnica zmian w węzłach chłonnych tomografii komputerowej/MRI ≥ 15 mm, zmiany mierzalne nie były leczone miejscowo, np. radioterapią, krioterapią itp. ); pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym, z których co najmniej jeden jest zdiagnozowany za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) i/lub morfologii szpiku kostnego (BM) i/lub zmiany mierzalnej za pomocą badania mezojodobenzyloguanidyny (MIBG) uzyskanego w ciągu 4 tygodnie od włączenia do badania (badanie MRI lub tomografia komputerowa lub guz mierzalny w promieniach rentgenowskich);
• 8. Pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć z ostrych toksycznych skutków wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowej: A) Chemioterapia mielosupresyjna: co najmniej 21 dni (42 dni, jeśli wcześniej stosowano nitrozomocznik) po ostatniej chemioterapii mielosupresyjnej, włączając leki cytotoksyczne podawane w małej dawce schemat rytmiczny dawki; B) Leki eksperymentalne lub terapie przeciwnowotworowe inne niż chemioterapia: niedostępne na 28 dni przed planowanym rozpoczęciem stosowania AI lub VIT. Należy ustalić całkowite ustąpienie klinicznie istotnej toksyczności leczenia; C) Hematopoetyczne czynniki wzrostu: co najmniej 14 dni od ostatniego podania długo działających czynników wzrostu lub 3 dni od ostatniego podania krótko działających czynników wzrostu; D) Immunoterapie: co najmniej 42 dni po zakończeniu dowolnego rodzaju immunoterapii (innej niż steroidy), takiej jak inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego i szczepionki przeciwnowotworowe; E) Terapia promieniami rentgenowskimi (XRT): miejscowa paliatywna E) Terapia promieniami rentgenowskimi (XRT): co najmniej 14 dni po miejscowej paliatywnej XRT (mała średnica); w przypadku innego istotnego napromieniania szpiku kostnego (BM) musi trwać co najmniej 42 dni; F) Wlew komórek macierzystych bez napromieniania całego ciała (TBI): brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi, a przeszczep lub wlew komórek macierzystych należy zakończyć co najmniej 56 dni po wlewie.
• 9. Badania laboratoryjne podczas badań przesiewowych powinny spełniać następujące warunki: A) Bezwzględne neutrofile (ANC) ≥1,5×109/L (ANC ≥1,0×109/L w przypadku nacieku szpiku kostnego); B) Liczba płytek krwi (PLT) ≥75×109/l (naciek szpiku kostnego PLT ≥50×109/l); C) Bilirubina (złożona + niezłączona całkowita) ≤1,5 ​​górnej granicy normy (GGN), a pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem zespołu Gilberta mogą zostać włączeni do tej grupy według uznania badacza; D) szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥30 mL/min/1,73 m2 lub kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​GGN (obliczona według standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta); E) aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN (5-krotność GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby)
• 10. być w stanie przestrzegać leczenia ambulatoryjnego, monitorowania badań laboratoryjnych i wymaganych wizyt klinicznych w okresie badania; I
• 11. Rodzice/opiekunowie dzieci lub młodzieży są w stanie zrozumieć, zgodzić się i podpisać Formularz świadomej zgody na badanie (ICF) i obowiązujący Formularz zgody dziecka przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z programem; Podmioty mogą wyrazić zgodę za zgodą rodziców/opiekunów (jeśli dotyczy).

Kryteria wykluczenia:

• 1. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej irynotekan w skojarzeniu z temozolomidem i winkrystyną lub u których wystąpiła progresja po przyjęciu irynotekanu lub temozolomidu; I
• 2, leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy P450 (leki przeciwdrgawkowe wpływają na klirens irynotekanu); I
• 3. Czynna choroba układu krążenia o wcześniejszym lub współistniejącym znaczeniu klinicznym, w tym wrodzona choroba serca lub choroba osierdzia, przebyta niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, choroba wieńcowa, choroba zastawek serca, kardiomiopatia, zaburzenia rytmu serca (w tym utrwalone migotanie przedsionków, całkowity lewy pęczek blok odgałęzień i częste przedwczesne epizody komorowe); lub wydłużenie odstępu QT (QTc)> po bieżącym skorygowanym tętnie wynoszącym 480 milisekund; i czynność serca sklasyfikowana według New York Heart Association (NYHA). klasyfikacja czynności serca NYHA (wiek > 3 lata) lub kryteria czynności serca u niemowląt (wiek ≤ 3 lat) lub niewydolność serca klasy III-IV z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%, jak wskazuje echokardiografia z kolorowym dopplerem; I
• 4. Przebyta ciężka przewlekła choroba skóry; I
• 5. Wcześniejsza astma alergiczna lub ciężka choroba alergiczna; 6, Niekontrolowane nadciśnienie i cukrzyca; I
• 6. Źle kontrolowane nadciśnienie i cukrzyca.
• 7. Historia innych nowotworów, z wyjątkiem raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry, który został wyleczony; 8.
• 8. Pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B; I
• 9. Pacjenci zakażeni wirusem HIV lub kiłą; I
• 10. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządu; I
• 11. Niekontrolowane i aktywne ogólnoustrojowe zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze.
• 12. Przeciwwskazania do stosowania dużych dawek hormonów, takie jak niekontrolowana hiperglikemia, wrzody żołądka, czy zaburzenia psychiczne; I
• 13. Historia poważnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym epilepsji lub autyzmu;
• 14. Pacjenci, którzy w ocenie badacza nie kwalifikują się do udziału w badaniu.