Irinotecanliposomer kombineret med temozolomid og vincristin til behandling af pædiatriske patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1、 12 år ≤ 18 år, ingen kønsbegrænsning.
• 2. Karnofsky (≥ 16 år) eller Lansky (< 16 år) fysisk tilstandsscore på mindst 50.
• 3. Forventet overlevelsestid på mindst 12 uger.
• 4.Hjertefunktion: A) LVEF ≥50% ved hjerteultralyd; B) ingen myokardieiskæmi ved elektrokardiogram; C) ingen arytmi i anamnesen, der kræver farmakologisk intervention før indskrivning.
• 5、 Patienter, der opfyldte de kliniske diagnostiske kriterier og blev diagnosticeret med solide maligne tumorer hos børn; og 6, patienter, der har progredieret, recidiveret eller er refraktære over for førstelinjebehandling (ikke opnåede fuldstændig eller delvis remission efter nylig behandling); og
• 7, Målbare læsioner (ifølge RECIST 1.1-kriterier, CT/MRI-scanningslængde af tumorlæsioner ≥ 10 mm, CT/MRI-scanning kort diameter af lymfeknudelæsioner ≥ 15 mm, målbare læsioner har ikke modtaget lokal behandling såsom strålebehandling, kryoterapi mv. ); patienter med neuroblastom, hvoraf mindst én er diagnosticeret ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og/eller ved knoglemarvsmorfologi (BM) og/eller en målbar læsion ved mesoiodobenzylguanidin (MIBG) scanning opnået inden for 4 uger med indskrivning (MRI eller CT-scanning eller røntgenmålbar tumor);
• 8. Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kræftkemoterapi: A) Myelosuppressiv kemoterapi: mindst 21 dage (42 dage, hvis der tidligere har været anvendt nitrosourea) efter den sidste myelosuppressive kemoterapi, inklusive cytotoksiske lægemidler givet i en lav- dosis rytmisk regime; B) Eksperimentelle lægemidler eller andre kræftbehandlinger end kemoterapi: ikke tilgængelig i 28 dage før den planlagte start af AI- eller VIT-brug. Fuldstændig helbredelse efter klinisk signifikant toksicitet af behandlingen skal fastslås; C) Hæmatopoietiske vækstfaktorer: mindst 14 dage efter den sidste administration af langtidsvirkende vækstfaktorer eller 3 dage efter den sidste administration af korttidsvirkende vækstfaktorer; D) Immunterapier: mindst 42 dage efter afslutning af enhver form for immunterapi (bortset fra steroider), såsom immun checkpoint-hæmmere og tumorvacciner; E) Røntgenterapi (XRT): lokal palliativ E) Røntgenterapi (XRT): mindst 14 dage efter lokaliseret palliativ XRT (small-bore); for anden væsentlig knoglemarvsbestråling (BM) skal gennemføres i mindst 42 dage; F) Stamcelleinfusion uden total kropsbestråling (TBI): ingen tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom, og transplantationen eller stamcelleinfusionen skal afsluttes mindst 56 dage efter infusionen.
• 9. Laboratorieundersøgelser ved screening bør opfylde følgende betingelser: A) Absolut neutrofil (ANC) ≥1,5×109/L (ANC ≥1,0×109/L hvis knoglemarvsinfiltration); B) Blodpladetal (PLT) ≥75×109/L (knoglemarvsinfiltration PLT ≥50×109/L); C) Bilirubin (kombineret + ukombineret total) ≤1,5 ​​øvre normalgrænse (ULN), og patienter med bekræftet diagnose af Gilberts syndrom kan inkluderes i denne gruppe efter investigatorens skøn; D) estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥30 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN (beregnet i henhold til standard Cockcroft-Gault-formlen); E) aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (5 gange ULN, hvis levermetastaser er til stede)
• 10. være i stand til at overholde ambulant behandling, laboratorieovervågning og nødvendige kliniske besøg i undersøgelsesperioden; og
• 11. Forældre/værger til børn eller unge er i stand til at forstå, acceptere og underskrive undersøgelsens Informed Consent Form (ICF) og gældende Child Consent Form forud for påbegyndelse af programrelaterede procedurer; forsøgspersoner er i stand til at give samtykke med forældres/værges samtykke (hvis relevant).

Ekskluderingskriterier:

• 1, patienter, der tidligere har fået irinotecan i kombination med temozolomid og vincristin, eller som har udviklet sig efter at have fået irinotecan eller temozolomid; og
• 2, P450 enzym-inducerende antikonvulsiva (antikonvulsiva påvirker irinotecan-clearance); og
• 3. Aktiv kardiovaskulær sygdom af tidligere eller samtidig klinisk betydning, inklusive medfødt hjertesygdom eller perikardiesygdom, historie med hjertesvigt, myokardieinfarkt, koronararteriesygdom, hjerteklapsygdom, kardiomyopati, hjertearytmier (inklusive vedvarende atrieflimren, komplet venstre bundt- grenblok og hyppige for tidlige ventrikulære episoder); eller forlængelse af QT-intervallet (QTc)> efter den aktuelle korrigerede hjertefrekvens på 480 millisekunder; og hjertefunktion klassificeret i henhold til New York Heart Association (NYHA). NYHA hjertefunktionsklassifikation (alder > 3 år) eller spædbarns hjertefunktionskriterier (alder ≤ 3 år) eller klasse III-IV hjerteinsufficiens med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, som angivet ved farvedoppler-ekkokardiografi; og
• 4. Tidligere alvorlig kronisk hudsygdom; og
• 5, tidligere allergisk astma eller alvorlig allergisk sygdom; 6, ukontrolleret hypertension og diabetes mellitus; og
• 6. Dårligt kontrolleret hypertension og diabetes mellitus.
• 7. Anamnese med andre tumorer, undtagen livmoderhalskræft eller basalcellekarcinom i huden, der er blevet helbredt; 8.
• 8. Hepatitis B overfladeantigenpositive patienter; og
• 9. Patienter med HIV- eller syfilisinfektion; og
• 10. Patienter, der tidligere har modtaget en organtransplantation; og
• 11. Ukontrollerede og aktive systemiske bakterielle, virale eller svampeinfektioner.
• 12. Kontraindikationer til brug af højdosis hormoner, såsom ukontrolleret hyperglykæmi, mavesår eller psykiatriske lidelser; og
• 13. Anamnese med alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller autisme;
• 14. Patienter, som efter investigators vurdering ikke er egnede til at deltage i undersøgelsen.