Liposomi di irinotecan combinati con temozolomide e vincristina nel trattamento di pazienti pediatrici con tumori solidi

Criteri di inclusione:

• 1、 12 anni ≤ 18 anni, nessuna restrizione di genere.
• 2. Punteggio della condizione fisica Karnofsky (≥ 16 anni) o Lansky (< 16 anni) di almeno 50.
• 3. Tempo di sopravvivenza previsto di almeno 12 settimane.
• 4.Funzione cardiaca: A) LVEF ≥50% mediante ecografia cardiaca; B) assenza di ischemia miocardica all'elettrocardiogramma; C) nessuna storia di aritmia che richieda intervento farmacologico prima dell'arruolamento.
• 5、 Pazienti che soddisfacevano i criteri diagnostici clinici e a cui erano stati diagnosticati tumori maligni solidi nei bambini; e 6, Pazienti che hanno avuto progressione, recidiva o sono refrattari alla terapia di prima linea (non sono riusciti a raggiungere la remissione completa o parziale dopo il trattamento recente); E
• 7, Lesioni misurabili (secondo i criteri RECIST 1.1, lunghezza della scansione TC/MRI delle lesioni tumorali ≥ 10 mm, diametro corto della scansione TC/MRI delle lesioni linfonodali ≥ 15 mm, lesioni misurabili non hanno ricevuto trattamenti locali come radioterapia, crioterapia, ecc. ); pazienti con neuroblastoma, di cui almeno uno diagnosticato mediante tomografia computerizzata (CT), risonanza magnetica per immagini (MRI) e/o mediante morfologia del midollo osseo (BM) e/o una lesione misurabile mediante scansione con mesoiodobenzilguanidina (MIBG) ottenuta entro 4 settimane di arruolamento (MRI o TAC o tumore misurabile ai raggi X);
• 8. I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutta la precedente chemioterapia antitumorale: A) Chemioterapia mielosoppressiva: almeno 21 giorni (42 giorni se nitrosourea è stata utilizzata in precedenza) dopo l'ultima chemioterapia mielosoppressiva, compresi i farmaci citotossici somministrati a basso dosaggio. regime ritmico di dosaggio; B) Farmaci sperimentali o trattamenti antitumorali diversi dalla chemioterapia: non disponibili per 28 giorni prima dell'inizio previsto dell'uso di AI o VIT. È necessario stabilire il recupero completo dalla tossicità clinicamente significativa del trattamento; C) Fattori di crescita ematopoietici: almeno 14 giorni dopo l'ultima somministrazione di fattori di crescita a lunga durata d'azione o 3 giorni dopo l'ultima somministrazione di fattori di crescita a breve durata d'azione; D) Immunoterapie: almeno 42 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia (diversa dagli steroidi), come inibitori del checkpoint immunitario e vaccini tumorali; E) Radioterapia (XRT): palliativa locale. E) Radioterapia (XRT): almeno 14 giorni dopo XRT palliativa localizzata (di piccolo calibro); per altre irradiazioni sostanziali del midollo osseo (BM), deve essere completata almeno 42 giorni; F) Infusione di cellule staminali senza irradiazione totale del corpo (TBI): nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e il trapianto o l'infusione di cellule staminali devono essere completati almeno 56 giorni dopo l'infusione.
• 9. I test di laboratorio allo screening devono soddisfare le seguenti condizioni: A) Neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5×109/L (ANC ≥ 1,0×109/L se infiltrazione del midollo osseo); B) Conta piastrinica (PLT) ≥75×109/L (infiltrazione del midollo osseo PLT ≥50×109/L); C) Bilirubina (totale combinata + non combinata) ≤1,5 ​​limite superiore della norma (ULN) e i pazienti con diagnosi confermata di sindrome di Gilbert possono essere inclusi in questo gruppo a discrezione dello sperimentatore; D) velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 30 ml/min/1,73 m2 o creatinina sierica (Cr) ≤1,5 ​​ULN (calcolata secondo la formula standard di Cockcroft-Gault); E) aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN (5 volte l'ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• 10. essere in grado di ottemperare al trattamento ambulatoriale, al monitoraggio di laboratorio e alle visite cliniche richieste durante il periodo dello studio; E
• 11. I genitori/tutori di soggetti bambini o adolescenti sono in grado di comprendere, accettare e firmare il modulo di consenso informato (ICF) dello studio e il modulo di consenso del bambino applicabile prima dell'avvio di qualsiasi procedura relativa al programma; i soggetti sono in grado di dare il consenso con il consenso dei genitori/tutori (se applicabile).

Criteri di esclusione:

• 1, Pazienti che hanno ricevuto in precedenza irinotecan in combinazione con temozolomide e vincristina o che hanno avuto una progressione dopo aver ricevuto irinotecan o temozolomide; E
• 2, anticonvulsivanti induttori dell'enzima P450 (gli anticonvulsivanti influenzano la clearance dell'irinotecan); E
• 3. Malattia cardiovascolare attiva di rilevanza clinica precedente o concomitante, inclusa cardiopatia congenita o malattia pericardica, storia di insufficienza cardiaca, infarto miocardico, malattia coronarica, malattia della valvola cardiaca, cardiomiopatia, aritmie cardiache (inclusa fibrillazione atriale persistente, fascio completo sinistro) blocco di branca e frequenti episodi ventricolari prematuri); o prolungamento dell'intervallo QT (QTc)> dopo l'attuale frequenza cardiaca corretta di 480 millisecondi; e funzione cardiaca classificata secondo la New York Heart Association (NYHA). Classificazione della funzionalità cardiaca NYHA (età > 3 anni) o criteri di funzionalità cardiaca infantile (età ≤ 3 anni) o insufficienza cardiaca di classe III-IV con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%, come indicato dall'ecocardiografia color Doppler; E
• 4. Pregressa grave malattia cronica della pelle; E
• 5, Precedente asma allergico o grave malattia allergica; 6, Ipertensione non controllata e diabete mellito; E
• 6. Ipertensione e diabete mellito scarsamente controllati.
• 7. Storia di altri tumori, ad eccezione del cancro cervicale o del carcinoma basocellulare della pelle guarito; 8.
• 8. Pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B; E
• 9. Pazienti con infezione da HIV o sifilide; E
• 10. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trapianto di organi; E
• 11. Infezioni batteriche, virali o fungine sistemiche attive e incontrollate.
• 12. Controindicazioni all'uso di ormoni ad alte dosi, come iperglicemia incontrollata, ulcere gastriche o disturbi psichiatrici; E
• 13. Storia di gravi disturbi neurologici o psichiatrici, inclusi epilessia o autismo;
• 14. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonei a partecipare allo studio.