Intratumorální injekce lidokainu před operací orofaryngeálního karcinomu (856397)
Randomizovaná kontrolovaná studie fáze I s intratumorální injekcí lidokainu před transorální robotickou chirurgií (TORS) a disekcí krku pro HPV-asociovaný orofaryngeální spinocelulární karcinom
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze I zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie hodnotící intratumorální injekci lidokainu před definitivní operací u OPSCC související s HPV. Pacienti s OPSCC podstupující přímou laryngoskopii, kteří jsou zvažováni pro definitivní TORS a selektivní krční disekci, budou způsobilí. Pacienti budou randomizováni a zaslepeni k intratumorální injekci 1% lidokainu (intervenční rameno) nebo žádné injekci (kontrolní rameno) v době přímé laryngoskopie. Po podání celkové anestezie a biopsie bude lidokain injikován pod přímou vizualizací (nepřesahující maximální tolerovanou dávku 4,5 mg/kg tělesné hmotnosti) do primárního nádoru.
Vzorky krve budou odebrány před přímou laryngoskopií/intervencí studie (prebiopsie) a znovu po intervenci (postbiopsie). Po přímé laryngoskopické/studijní intervenci bude pacientům poskytnuta ústavní standardní péče, která může zahrnovat primární chirurgický výkon (TORS primární resekce místa, selektivní krční disekce a jakákoli indikovaná adjuvantní terapie) nebo primární ozařování (s chemoterapií nebo bez ní). U pacientů podstupujících chirurgický zákrok bude míra patologické odpovědi nádoru (pTR) (definovaná jako oblast s patologickou odpovědí/plocha patologická odpověď plus životaschopný nádor) určena určeným patologem studie s použitím přírůstků po 10 % pro bioptické a chirurgické vzorky. Skóre budou seskupeny jako pTR-0 (<10 %), pTR-1 (10 %-49 %) a pTR-2 (>50 %).
U všech zařazených pacientů bude hodnocena bezpečnost měřená nežádoucími účinky. Pokud pacient nakonec nepodstoupí primární operaci po své přímé laryngoskopické/studijní intervenci (na základě chirurgické kandidatury, preference pacienta nebo jiných důvodů), nebude započítán jako hodnotitelný subjekt, protože primární cílový bod pTR vyžaduje chirurgický vzorek pro hodnocení. Pokud je u pacienta po přímé laryngoskopii zjištěna jiná patologie než OPSCC spojená s HPV, nebude započítán jako hodnotitelný subjekt. Cílem zápisu bude 30 hodnotitelných předmětů.
Primární cíle: Zjistit, zda je intratumorální injekce 1% lidokainu v době přímé laryngoskopie před TORS a krční disekcí pro HPV související OPSCC bezpečná a způsobuje významný patologický léčebný efekt.
Sekundární cíle: Zjistit, zda intratumorální injekce 1% lidokainu v době přímé laryngoskopie před TORS a krční disekcí pro OPSCC související s HPV zlepšuje míru lokoregionální kontroly, přežití bez progrese, přežití bez metastáz a celkové přežití ve srovnání s žádnou injekcí.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ryan Carey, MD
- Telefonní číslo: 2156622777
- E-mail: ryan.carey@pennmedicine.upenn.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Prannda Sharma, MS
- E-mail: pranndas@pennmedicine.upenn.edu
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- Abramson Cancer Center at University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
Pacienti starší 18 let a více.
Histologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu orofaryngu nebo krku.
Klinické onemocnění orofaryngu ve stádiu T1, T2, T3 nebo T4 (podle AJCC 8. vydání).
Jakékoli klinické onemocnění ve stádiu N (podle AJCC 8. vydání).
Pacienti musí podstoupit přímou laryngoskopii +/- biopsii na Pensylvánské univerzitě jako součást jejich vyšetření pro zvážení definitivního TORS a selektivní krční disekce.
Pacienti musí podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy léčby v tomto protokolu, jakož i potenciálních rizik a přínosů.
Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.
---
Kritéria vyloučení:
Předcházející zevní radiační terapie na hlavu a krk.
Předchozí chemoterapie rakoviny hlavy a krku.
Nádor napadá laterální pterygoidní sval, pterygoidní ploténky, laterální nosohltan nebo spodinu lebky nebo obaluje krční tepnu (tj. AJCC 7. vyd. T4b pro OPSCC).
Přítomnost vzdáleného metastatického onemocnění.
Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, onemocnění pojivové tkáně nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
Známá anamnéza přecitlivělosti na lidokain nebo jiná amidová lokální anestetika.
Těhotné nebo kojící.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Ovládací rameno - Bez vstřikování
Bez injekce v době přímé laryngoskopie.
|
|
|
Experimentální: Lidokain injekční přípravek
Intratumorální injekce 1% lidokainu v době přímé laryngoskopie.
|
1% lidokain bude injikován pod přímou vizualizací (nepřesahující maximální tolerovanou dávku 4,5 mg/kg tělesné hmotnosti) do primárního nádoru s cílem rovnoměrně distribuovat lidokain do nádoru.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost měřená výskytem nežádoucích účinků.
Časové okno: 2 roky
|
Nežádoucí příhody (AE) a Serious Adverse Events (SAE) budou používat popisy a stupnice hodnocení uvedené v revidovaných společných terminologických kritériích NCI pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 5.0.
CTCAE v.5 používá pětibodovou stupnici k hlášení AE, definovaných jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím lékařského ošetření nebo postupu, které mohou nebo nemusí být považovány za související s lékařským ošetřením nebo postupem. .
|
2 roky
|
|
Patologická odpověď nádoru (pTR) v primárním nádoru po chirurgické resekci.
Časové okno: 2 roky
|
Míra patologické odpovědi nádoru (pTR) (definovaná jako oblast s patologickou odpovědí/plocha patologická odpověď plus životaschopný nádor) bude stanovena určeným patologem studie s použitím přírůstků po 10 % pro bioptické a chirurgické vzorky.
Skóre budou seskupeny jako pTR-0 (<10 %), pTR-1 (10 %-49 %) a pTR-2 (>50 %).
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
2leté míry lokoregionální kontroly.
Časové okno: 2 roky
|
Lokoregionální kontrola je definována jako kontrola v primárním místě a v krku.
|
2 roky
|
|
2leté přežití bez progrese.
Časové okno: 2 roky
|
Přežití bez progrese je definováno jako délka doby během léčby a po léčbě, po kterou pacient žije s onemocněním, ale nezhoršuje se.
|
2 roky
|
|
2leté přežití bez metastáz.
Časové okno: 2 roky
|
Přežití bez metastáz je doba od zahájení léčby onemocnění do doby, kdy pacient zůstane naživu bez rozvoje vzdáleného metastatického onemocnění.
|
2 roky
|
|
2leté celkové přežití.
Časové okno: 2 roky
|
Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení léčby onemocnění, po kterou jsou pacienti s diagnózou onemocnění stále naživu.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ryan Carey, MD, University of Pennsylvania
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Miller ZA, Mueller A, Kim T, Jolivert JF, Ma RZ, Muthuswami S, Park A, McMahon DB, Nead KT, Carey RM, Lee RJ. Lidocaine induces apoptosis in head and neck squamous cell carcinoma through activation of bitter taste receptor T2R14. Cell Rep. 2023 Dec 26;42(12):113437. doi: 10.1016/j.celrep.2023.113437. Epub 2023 Nov 22.
- Carey RM, McMahon DB, Miller ZA, Kim T, Rajasekaran K, Gopallawa I, Newman JG, Basu D, Nead KT, White EA, Lee RJ. T2R bitter taste receptors regulate apoptosis and may be associated with survival in head and neck squamous cell carcinoma. Mol Oncol. 2022 Apr;16(7):1474-1492. doi: 10.1002/1878-0261.13131. Epub 2021 Dec 14.
- Badwe RA, Parmar V, Nair N, Joshi S, Hawaldar R, Pawar S, Kadayaprath G, Borthakur BB, Rao Thammineedi S, Pandya S, Balasubramanian S, Chitale PV, Neve R, Harris C, Srivastava A, Siddique S, Vanmali VJ, Dewade A, Gaikwad V, Gupta S. Effect of Peritumoral Infiltration of Local Anesthetic Before Surgery on Survival in Early Breast Cancer. J Clin Oncol. 2023 Jun 20;41(18):3318-3328. doi: 10.1200/JCO.22.01966. Epub 2023 Apr 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Stomatognátní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Karcinom
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Novotvary hltanu
- Otorinolaryngologické novotvary
- Faryngeální onemocnění
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Karcinom, skvamózní buňky
- Orofaryngeální novotvary
- Organické chemikálie
- Anilides
- Amidy
- Anilinové sloučeniny
- Aminy
- Acetanilidy
- Lidokain
Další identifikační čísla studie
- UPCC12324
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .