Neoantigenem nabitá DC vakcína a konvenční terapie druhé linie pro CRC pokročily po léčbě první linie

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným CRC;
• Alespoň jedna měřitelná léze;
• Ve věku 18-70 let bez ohledu na pohlaví;
• Progrese onemocnění po standardní terapii první linie a více než 2 týdny od ukončení poslední protinádorové léčby;
• Očekávané přežití ≥3 měsíce;
• stav výkonu ECOG 0-1;
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí být schopny přijmout účinná antikoncepční opatření bez plánování těhotenství do šesti měsíců od studie;
• Schopnost podrobit se všem laboratorním testům screeningového období, jak to vyžaduje protokol;
• Normální funkce hlavních orgánů, jako je srdce, játra a ledviny;
• Hematologické parametry: počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l, hemoglobin ≥10g/dl, počet krevních destiček ≥100×10^9/l, celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normy, AST a ALT ≤2,5násobek horní hranice hranice normálu, kreatinin a dusík močoviny v krvi ≤1,5násobek horní hranice normální, aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤1,5×ULN a mezinárodní normalizovaný poměr nebo protrombinový čas ≤1,5×ULN;
• Žádná aktivní hepatitida, AIDS, syfilis nebo jiná infekční onemocnění;
• Revmatoidní panel: C-reaktivní protein (CRP) ≤10,0 mg/l; anti-streptolysin O (ASO) <500U; Rychlost sedimentace erytrocytů ≤15 mm/h (muži) nebo 20 mm/h (ženy);
• Funkční testy štítné žlázy: 0,27 mIU/L ≤ Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 4,2 mIU/L; 3,1 pmol/l ≤ volný trijodthyronin (FT3) ≤ 6,8 pmol/l; 12 pmol/l ≤ tyroxin bez séra (FT4) ≤ 22 pmol/l; 1,3 nmol/l ≤ Celkový trijodtyronin v séru (TT3) ≤ 3,1 nmol/l; 66 nmol/l ≤ sérový celkový tyroxin (TT4) ≤ 181 nmol/l;
• Adrenokortikotropní hormon (ACTH): 1,1-17,6 pmol/l;
• Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení specifická pro onemocnění:

• Pacienti s nekontrolovatelnými metastázami v mozku;
• U subjektů se očekává, že budou během studie vyžadovat jakoukoli formu protinádorové léčby, včetně udržovací terapie jinými léky, chemoterapie a/nebo chirurgické resekce.

Kritéria vyloučení pro anamnézu a komorbidity:

• Subjekty, které vyžadovaly systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před první dávkou. Inhalační nebo topické kortikosteroidy jsou povoleny v nepřítomnosti aktivních autoimunitních onemocnění;
• Jedinci, kteří byli léčeni protinádorovými imunoterapiemi nebo jinými imunostimulačními protinádorovými léky (interferony, interleukiny, thymosin, terapie imunitními buňkami atd.) během 3 měsíců před první dávkou;
• Subjekty účastnící se jiných klinických studií nebo jejichž první dávka je kratší než 4 týdny (nebo 5 poločasů hodnoceného léku) po skončení předchozího klinického hodnocení (poslední dávka);
• Jedinci se závažnými kardiovaskulárními onemocněními, jako jsou ti, kteří splňují kritéria NYHA třídy II nebo vyšší, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhody (cerebrální ischemie, symptomatická mozková embolie atd.), ke kterým došlo během 3 měsíců před první dávkou, nebo nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris 1 měsíc před zahájením studijní léčby;
• Subjekty s nekontrolovanou ischemií myokardu nebo infarktem myokardu, špatně kontrolovanými arytmiemi jsou vyloučeny;
• Subjekty s hypertenzí, kterou nelze dobře kontrolovat antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg) (Poznámka: stabilní antihypertenzní režim by měl být zaveden do 1 týdne před první dávkou);
• Jedinci, kteří měli významné klinicky relevantní krvácivé příznaky nebo zřetelnou tendenci ke krvácení během 3 měsíců před první dávkou, stejně jako nádory, které napadly hlavní krevní cévy nebo podle úsudku výzkumníka s vysokou pravděpodobností napadnou hlavní krevní cévy a způsobí krvácení během léčby. Subjekty se zjevnou hemoptýzou, vykašlávání 2,5 ml nebo více krve v měsíci před první dávkou;
• Subjekty, které prodělaly arteriální/venózní trombotické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkové embolie), hluboké žilní trombózy a plicní embolie, během 3 měsíců před screeningem;
• Subjekty s aktivní tuberkulózou;
• Jedinci, kteří měli závažnou infekci během 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale bez omezení, infekcí vyžadujících hospitalizaci, bakteriémie, těžké pneumonie atd.; Subjekty s jakoukoli aktivní infekcí;
• Subjekty, které se připravují na transplantaci tkáně/orgánu nebo které již dříve podstoupily;
• Subjekty s nekontrolovanou epilepsií, poruchami centrálního nervového systému nebo neurologickými onemocněními vedoucími ke zhoršení kognitivních funkcí;
• Subjekty s anamnézou splenektomie.

Další kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy;
• Subjekty s těžkou anamnézou alergií nebo atopickou konstitucí;
• Subjekty s anamnézou chronického zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců před zařazením;
• Subjekty, které výzkumník považoval za nevhodné pro studii.