Нагруженная неоантигеном вакцина ДК и традиционная терапия второй линии при прогрессировании КРР после лечения первой линии

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным КРР;
• По крайней мере одно измеримое поражение;
• Возраст 18-70 лет независимо от пола;
• Прогрессирование заболевания после стандартной терапии первой линии и более 2 недель после окончания последнего противоопухолевого лечения;
• Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
• Статус производительности ECOG 0-1;
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и иметь возможность принимать эффективные меры контрацепции без планов на беременность в течение шести месяцев после исследования;
• Способен пройти все лабораторные исследования периода скрининга, предусмотренные протоколом;
• Нормальная функция основных органов, таких как сердце, печень и почки;
• Гематологические параметры: количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, гемоглобин ≥10 г/дл, количество тромбоцитов ≥100×10^9/л, общий билирубин ≤1,5 ​​раза превышает верхнюю границу нормы, АСТ и АЛТ ≤2,5 раза превышают верхнюю границу нормы. предел нормы, креатинин и азот мочевины крови в 1,5 раза превышают верхний предел нормального активированного частичного тромбопластинового времени ≤1,5×ULN и международное нормализованное отношение или протромбиновое время ≤1,5×ULN;
• Отсутствие активного гепатита, СПИДа, сифилиса и других инфекционных заболеваний;
• Ревматоидная панель: С-реактивный белок (СРБ) ≤10,0 мг/л; Антистрептолизин О (АСО) <500 ЕД; Скорость оседания эритроцитов ≤15 мм/ч (мужчины) или 20 мм/ч (женщины);
• Функциональные тесты щитовидной железы: 0,27 мМЕ/л ≤ тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ 4,2 мМЕ/л; 3,1 пмоль/л ≤ Свободный трийодтиронин (FT3) ≤ 6,8 пмоль/л; 12 пмоль/л ≤ свободный тироксин в сыворотке (FT4) ≤ 22 пмоль/л; 1,3 нмоль/л ≤ общий трийодтиронин сыворотки (TT3) ≤ 3,1 нмоль/л; 66 нмоль/л ≤ общий тироксин в сыворотке (ТТ4) ≤ 181 нмоль/л;
• Адренокортикотропный гормон (АКТГ): 1,1–17,6 пмоль/л;
• Способность понимать и добровольно подписывать письменную форму информированного согласия.

Критерии исключения:

Критерии исключения, специфичные для заболевания:

• Пациенты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг;
• Ожидается, что во время исследования субъектам потребуется любая форма противоопухолевого лечения, включая поддерживающую терапию другими лекарственными средствами, химиотерапию и/или хирургическую резекцию.

Критерии исключения по анамнезу и сопутствующим заболеваниям:

• Субъекты, которым потребовалось системное лечение кортикостероидами (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до приема первой дозы. Ингаляционные или местные кортикостероиды разрешены при отсутствии активных аутоиммунных заболеваний;
• Субъекты, которые получали противораковую иммунотерапию или другие иммуностимулирующие противораковые препараты (интерфероны, интерлейкины, тимозин, иммунноклеточную терапию и т. д.) в течение 3 месяцев до приема первой дозы;
• Субъекты, участвующие в других клинических исследованиях или чья первая доза составляет менее 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата) после окончания предыдущего клинического исследования (последней дозы);
• Субъекты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, например, отвечающими критериям класса II или выше по NYHA, инфарктом миокарда или нарушениями мозгового кровообращения (церебральная ишемия, симптоматическая церебральная эмболия и т. д.), возникшими в течение 3 месяцев до приема первой дозы, или нестабильными аритмиями или нестабильной стенокардией в течение за 1 месяц до начала исследуемого лечения;
• Исключаются субъекты с неконтролируемой ишемией миокарда или инфарктом миокарда, плохо контролируемыми аритмиями;
• Субъекты с гипертонией, которую невозможно контролировать с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.) (Примечание: стабильный антигипертензивный режим должен быть введен в течение 1 недели до приема первой дозы);
• Субъекты, у которых наблюдались значительные клинически значимые симптомы кровотечения или явная склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до приема первой дозы, а также опухоли, которые прорастали крупные кровеносные сосуды или, по мнению исследователя, с высокой вероятностью прорастают крупные кровеносные сосуды и вызывают крупные кровеносные сосуды. кровотечение во время лечения. Субъекты с явным кровохарканьем, кашляющие 2,5 мл или более крови за месяц до приема первой дозы;
• Субъекты, у которых наблюдались артериальные/венозные тромботические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, церебральная эмболия), тромбоз глубоких вен и легочная эмболия, в течение 3 месяцев до скрининга;
• Субъекты с активным туберкулезом;
• Субъекты, у которых была серьезная инфекция в течение 4 недель до приема первой дозы, включая, помимо прочего, инфекции, требующие госпитализации, бактериемию, тяжелую пневмонию и т. д.; Субъекты с любой активной инфекцией;
• Субъекты, готовящиеся к трансплантации тканей/органов или ранее перенесшие ее;
• Субъекты с неконтролируемой эпилепсией, расстройствами центральной нервной системы или неврологическими заболеваниями, приводящими к когнитивным нарушениям;
• Субъекты с историей спленэктомии.

Другие критерии исключения:

• Беременные или кормящие женщины;
• Субъекты с тяжелой аллергией или атопической конституцией в анамнезе;
• Субъекты с историей хронического злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев до включения в исследование;
• Объекты, признанные исследователем непригодными для исследования.