Le vaccin DC chargé en néoantigène et le traitement conventionnel de deuxième intention pour le CCR ont progressé après le traitement de première intention

Critères d'intégration :

• Patients présentant un CCR confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
• Au moins une lésion mesurable ;
• Âgés de 18 à 70 ans, quel que soit leur sexe ;
• Progression de la maladie après un traitement standard de première intention et plus de 2 semaines depuis la fin du dernier traitement antitumoral ;
• Survie attendue de ≥3 mois ;
• Statut de performance ECOG de 0-1 ;
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et être en mesure de prendre des mesures contraceptives efficaces sans projet de grossesse dans les six mois suivant l'étude ;
• Capable de subir tous les tests de laboratoire de la période de dépistage requis par le protocole ;
• Fonction normale des principaux organes, tels que le cœur, le foie et les reins ;
• Paramètres hématologiques : nombre de neutrophiles ≥1,5×10^9/L, hémoglobine ≥10g/dL, nombre de plaquettes ≥100×10^9/L, bilirubine totale ≤1,5 ​​fois la limite supérieure de la normale, AST et ALT ≤2,5 fois la limite supérieure limite de normale, créatinine et azote uréique du sang ≤ 1,5 fois la limite supérieure d'un temps de céphaline activé normal ≤ 1,5 × LSN et d'un rapport international normalisé ou d'un temps de prothrombine ≤ 1,5 × LSN ;
• Pas d'hépatite active, de SIDA, de syphilis ou d'autres maladies infectieuses ;
• Panel rhumatoïde : protéine C-réactive (CRP) ≤ 10,0 mg/L ; Anti-streptolysine O (ASO) <500U ; Vitesse de sédimentation érythrocytaire ≤ 15 mm/h (hommes) ou 20 mm/h (femmes) ;
• Tests de la fonction thyroïdienne : 0,27 mUI/L ≤ Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ 4,2 mUI/L ; 3,1 pmol/L ≤ Triiodothyronine libre (FT3) ≤ 6,8 pmol/L ; 12pmol/L ≤ Thyroxine libre sérique (FT4) ≤ 22pmol/L ; 1,3 nmol/L ≤ Triiodothyronine totale sérique (TT3) ≤ 3,1 nmol/L ; 66 nmol/L ≤ Thyroxine totale sérique (TT4) ≤ 181 nmol/L ;
• Hormone adrénocorticotrope (ACTH) : 1,1-17,6pmol/L ;
• Capacité à comprendre et à signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

Critères d'exclusion spécifiques à la maladie :

• Patients présentant des métastases cérébrales incontrôlables ;
• Les sujets devraient nécessiter toute forme de traitement antitumoral pendant l'étude, y compris un traitement d'entretien avec d'autres médicaments, une chimiothérapie et/ou une résection chirurgicale.

Critères d'exclusion pour les antécédents médicaux et les comorbidités :

• Sujets ayant nécessité un traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose. Les corticostéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés en l'absence de maladies auto-immunes actives ;
• Sujets ayant été traités par immunothérapies anticancéreuses ou d'autres médicaments anticancéreux immunostimulateurs (interférons, interleukines, thymosine, thérapie cellulaire immunitaire, etc.) dans les 3 mois précédant la première dose ;
• Sujets participant à d'autres essais cliniques ou dont la première dose est inférieure à 4 semaines (ou 5 demi-vies du médicament à l'étude) après la fin de l'essai clinique précédent (dernière dose) ;
• Sujets atteints de maladies cardiovasculaires graves, telles que celles répondant aux critères de classe II ou supérieurs de la NYHA, d'infarctus du myocarde ou d'accidents vasculaires cérébraux (ischémie cérébrale, embolie cérébrale symptomatique, etc.) survenant dans les 3 mois précédant la première dose, ou d'arythmies instables ou d'angor instable dans les 3 mois précédant la première dose. 1 mois avant le début du traitement à l'étude ;
• Sujets présentant une ischémie myocardique incontrôlée ou un infarctus du myocarde, les arythmies mal contrôlées sont exclues ;
• Sujets souffrant d'hypertension qui ne peut pas être bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) (Remarque : un régime antihypertenseur stable doit être mis en place dans la semaine précédant la première dose) ;
• Sujets ayant présenté des symptômes hémorragiques significatifs cliniquement pertinents ou une nette tendance hémorragique dans les 3 mois précédant la première dose, ainsi que des tumeurs ayant envahi les principaux vaisseaux sanguins ou, de l'avis de l'investigateur, sont très susceptibles d'envahir les principaux vaisseaux sanguins et de provoquer des saignement pendant le traitement. Sujets présentant une hémoptysie évidente, crachant 2,5 ml ou plus de sang dans le mois précédant la première dose ;
• Sujets ayant présenté des événements thrombotiques artériels/veineux, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris accidents ischémiques transitoires, hémorragie cérébrale, embolie cérébrale), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire, dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Sujets atteints de tuberculose active ;
• Sujets ayant eu une infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, les infections nécessitant une hospitalisation, une bactériémie, une pneumonie sévère, etc. ; Sujets présentant une infection active ;
• Sujets se préparant ou ayant déjà subi une transplantation de tissus/organes ;
• Sujets souffrant d'épilepsie incontrôlée, de troubles du système nerveux central ou de maladies neurologiques entraînant des troubles cognitifs ;
• Sujets ayant des antécédents de splénectomie.

Autres critères d'exclusion :

• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Sujets ayant des antécédents sévères d'allergies ou de constitution atopique ;
• Sujets ayant des antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues dans les 6 mois précédant l'inscription ;
• Sujets jugés inadaptés à l'étude par l'investigateur.