Il vaccino DC caricato con neoantigene e la terapia convenzionale di seconda linea per il CRC hanno fatto progressi dopo il trattamento di prima linea

Criteri di inclusione:

• Pazienti con CRC confermato istologicamente o citologicamente;
• Almeno una lesione misurabile;
• Età 18-70, indipendentemente dal sesso;
• Progressione della malattia dopo la terapia standard di prima linea e più di 2 settimane dalla fine dell’ultimo trattamento antitumorale;
• Sopravvivenza attesa di ≥ 3 mesi;
• Performance Status ECOG pari a 0-1;
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo ed essere in grado di adottare misure contraccettive efficaci senza pianificare una gravidanza entro sei mesi dallo studio;
• In grado di sottoporsi a tutti i test di laboratorio del periodo di screening come previsto dal protocollo;
• Funzione normale degli organi principali, come cuore, fegato e reni;
• Parametri ematologici: conta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L, emoglobina ≥10 g/dL, conta piastrinica ≥100×10^9/L, bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma, AST e ALT ≤2,5 volte il limite superiore limite normale, creatinina e azoto ureico nel sangue ≤1,5 ​​volte il limite superiore del normale, tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5×ULN, e rapporto normalizzato internazionale o tempo di protrombina ≤ 1,5×ULN;
• Nessuna epatite attiva, AIDS, sifilide o altre malattie infettive;
• Pannello reumatoide: proteina C-reattiva (CRP) ≤10,0 mg/L; Antistreptolisina O (ASO) <500U; Tasso di sedimentazione eritrocitaria ≤15 mm/h (uomini) o 20 mm/h (donne);
• Test di funzionalità tiroidea: 0,27 mIU/L ≤ ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 4,2 mIU/L; 3,1 pmol/L ≤ triiodotironina libera (FT3) ≤ 6,8 pmol/L; 12 pmol/L ≤ tiroxina libera sierica (FT4) ≤ 22 pmol/L; 1,3 nmol/L ≤ triiodotironina sierica totale (TT3) ≤ 3,1 nmol/L; 66nmol/L ≤ tiroxina sierica totale (TT4) ≤ 181nmol/L;
• Ormone adrenocorticotropo (ACTH): 1,1-17,6 pmol/L;
• Capacità di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione specifici per la malattia:

• Pazienti con metastasi cerebrali incontrollabili;
• Si prevede che i soggetti necessiteranno di qualsiasi forma di trattamento antitumorale durante lo studio, inclusa la terapia di mantenimento con altri farmaci, chemioterapia e/o resezione chirurgica.

Criteri di esclusione per anamnesi e comorbidità:

• Soggetti che hanno richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose. I corticosteroidi inalatori o topici sono consentiti in assenza di malattie autoimmuni attive;
• Soggetti che sono stati trattati con immunoterapie antitumorali o altri farmaci antitumorali immunostimolanti (interferoni, interleuchine, timosina, terapia cellulare immunitaria, ecc.) entro 3 mesi prima della prima dose;
• Soggetti che partecipano ad altri studi clinici o la cui prima dose è inferiore a 4 settimane (o 5 emivite del farmaco in studio) dopo la fine dello studio clinico precedente (ultima dose);
• Soggetti con gravi malattie cardiovascolari, come quelli che soddisfano i criteri NYHA di Classe II o superiori, infarto miocardico o accidenti cerebrovascolari (ischemia cerebrale, embolia cerebrale sintomatica, ecc.) che si verificano entro 3 mesi prima della prima dose, o aritmie instabili o angina instabile entro 1 mese prima di iniziare il trattamento in studio;
• Sono esclusi i soggetti con ischemia miocardica non controllata o infarto miocardico, aritmie scarsamente controllate;
• Soggetti con ipertensione che non può essere ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica ≥ 150 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg) (Nota: un regime antipertensivo stabile deve essere in atto entro 1 settimana prima della prima dose);
• Soggetti che hanno avuto sintomi emorragici significativi e clinicamente rilevanti o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima della prima dose, nonché tumori che hanno invaso i vasi sanguigni principali o, a giudizio dello sperimentatore, hanno un'elevata probabilità di invadere i vasi sanguigni principali e causare gravi sanguinamento durante il trattamento. Soggetti con emottisi evidente, che tossiscono 2,5 ml o più di sangue nel mese precedente la prima dose;
• Soggetti che hanno manifestato eventi trombotici arteriosi/venosi, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, embolia cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, entro 3 mesi prima dello screening;
• Soggetti con tubercolosi attiva;
• Soggetti che hanno avuto un'infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose, incluse ma non limitate a infezioni che richiedono ospedalizzazione, batteriemia, polmonite grave, ecc.; Soggetti con qualsiasi infezione attiva;
• Soggetti che si preparano o che sono stati precedentemente sottoposti a trapianto di tessuti/organi;
• Soggetti con epilessia incontrollata, disturbi del sistema nervoso centrale o malattie neurologiche con conseguente deterioramento cognitivo;
• Soggetti con una storia di splenectomia.

Altri criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano;
• Soggetti con grave storia di allergie o costituzione atopica;
• Soggetti con una storia di abuso cronico di alcol o droghe entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
• Soggetti ritenuti non idonei allo studio dallo sperimentatore.