Neoantigen-belastet DC-vaksine og konvensjonell andrelinjebehandling for CRC progredierte etter førstelinjebehandling

Inkluderingskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet CRC;
• Minst én målbar lesjon;
• 18-70 år, uavhengig av kjønn;
• Sykdomsprogresjon etter standard førstelinjebehandling, og mer enn 2 uker siden slutten av siste antitumorbehandling;
• Forventet overlevelse på ≥3 måneder;
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1;
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og være i stand til å ta effektive prevensjonstiltak uten planer om graviditet innen seks måneder etter studien;
• i stand til å gjennomgå alle laboratorietester i screeningperioden som kreves av protokollen;
• Normal hovedorganfunksjon, som hjerte, lever og nyre;
• Hematologiske parametere: nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L, hemoglobin ≥10g/dL, blodplateantall ≥100×10^9/L, totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense, ASAT og ALT ≤2,5 ganger øvre grense for normal, kreatinin og blod urea nitrogen ≤1,5 ganger øvre grense for normal, aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5×ULN, og International Normalized Ratio eller protrombintid ≤1,5×ULN;
• Ingen aktiv hepatitt, AIDS, syfilis eller andre infeksjonssykdommer;
• Revmatoidpanel: C-reaktivt protein (CRP) ≤10,0 mg/L; Anti-streptolysin O (ASO) <500U; Erytrocyttsedimentasjonshastighet ≤15 mm/t (menn) eller 20 mm/t (kvinner);
• Skjoldbruskfunksjonstester: 0,27 mIU/L ≤ Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) ≤ 4,2 mIU/L; 3,1 pmol/L ≤ fritt trijodtyronin (FT3) ≤ 6,8 pmol/L; 12pmol/L ≤ Serumfritt tyroksin (FT4) ≤ 22pmol/L; 1,3 nmol/L ≤ Serum totalt trijodtyronin (TT3) ≤ 3,1 nmol/L; 66nmol/L ≤ Serum totalt tyroksin (TT4) ≤ 181nmol/L;
• Adrenokortikotropt hormon (ACTH): 1,1-17,6 pmol/L;
• Evne til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

Sykdomsspesifikke eksklusjonskriterier:

• Pasienter med ukontrollerbare hjernemetastaser;
• Personer som forventes å kreve noen form for antitumorbehandling i løpet av studien, inkludert vedlikeholdsbehandling med andre legemidler, kjemoterapi og/eller kirurgisk reseksjon.

Eksklusjonskriterier for sykehistorie og komorbiditeter:

• Pasienter som har krevd systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressiva innen 14 dager før første dose. Inhalasjons- eller topikale kortikosteroider er tillatt i fravær av aktive autoimmune sykdommer;
• Pasienter som har blitt behandlet med kreftimmunterapi eller andre immunstimulerende kreftmedisiner (interferoner, interleukiner, tymosin, immuncelleterapi, etc.) innen 3 måneder før første dose;
• Personer som deltar i andre kliniske studier eller hvis første dose er mindre enn 4 uker (eller 5 halveringstider av studiemedikamentet) etter slutten av forrige kliniske studie (siste dose);
• Personer med alvorlige kardiovaskulære sykdommer, som de som oppfyller NYHA klasse II eller høyere kriterier, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulære ulykker (cerebral iskemi, symptomatisk cerebral emboli, etc.) som oppstår innen 3 måneder før første dose, eller ustabile arytmier eller ustabil angina i løpet av 1 måned før start av studiebehandling;
• Personer med ukontrollert myokardiskemi eller hjerteinfarkt, dårlig kontrollerte arytmier er ekskludert;
• Personer med hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg) (Merk: et stabilt antihypertensivt regime bør være på plass innen 1 uke før første dose);
• Pasienter som har hatt signifikante klinisk relevante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens innen 3 måneder før første dose, samt svulster som har invadert store blodårer eller, etter etterforskerens vurdering, er høyst sannsynlig å invadere store blodårer og forårsake alvorlige blodårer. blødning under behandling. Personer med tydelig hemoptyse, hoster opp 2,5 ml eller mer blod i måneden før den første dosen;
• Personer som har opplevd arterielle/venøse trombotiske hendelser, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall, hjerneblødning, cerebral emboli), dyp venetrombose og lungeemboli, innen 3 måneder før screening;
• Personer med aktiv tuberkulose;
• Personer som har hatt en alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til infeksjoner som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi, alvorlig lungebetennelse, etc.; Personer med aktiv infeksjon;
• Personer som forbereder seg på eller som tidligere har gjennomgått vev/organtransplantasjon;
• Personer med ukontrollert epilepsi, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller nevrologiske sykdommer som resulterer i kognitiv svekkelse;
• Personer med en historie med splenektomi.

Andre eksklusjonskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner;
• Personer med en alvorlig historie med allergi eller atopisk konstitusjon;
• Personer med en historie med kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk innen 6 måneder før påmelding;
• Forsøkspersoner ansett som uegnet for studien av etterforskeren.