CLAG+VEN vs CLAG v léčbě recidivující/refrakterní AML
7. ledna 2025 aktualizováno: Nanfang Hospital, Southern Medical University
Multicentrická, prospektivní, randomizovaná kontrolovaná studie srovnávající účinnost a bezpečnost CLAG (kladribinu, cytarabinu a G-CSF) v kombinaci s venetoclaxem a CLAG při léčbě recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie
Toto je multicentrická, prospektivní, randomizovaná kontrolovaná klinická studie srovnávající účinnost a bezpečnost režimů CLAG+VEN a CLAG u relabující/refrakterní(r/r) AML.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účinnost a prognóza relabující/refrakterní (r/r) AML jsou velmi špatné a pro r/r AML neexistuje žádný standardní režim chemoterapie.
Kladribin, purinový analog, vykazuje cytotoxické, proapoptotické a antiproliferativní účinky na AML buňky.
Předchozí studie potvrdily účinnost kladribinu v léčbě r/r AML s mírou odpovědi 30–45 %. Naše předchozí zkušenosti ukázaly, že CLAG v kombinaci s venetoklaxem jsou účinné s tolerovatelným profilováním toxicity.
K dalšímu potvrzení výsledků však chybí multicentrické, prospektivní, randomizované kontrolované studie.
Proto je plánována klinická studie, která by vyhodnotila účinnost a bezpečnost CLAG+VEN ve srovnání s CLAG u r/r AML, kteří byli vhodní pro intenzivní terapii.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
172
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Guopan Yu
- Telefonní číslo: +8615876559968
- E-mail: yugpp@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Guopan Yu
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Kontakt:
- Guopan Yu
- Telefonní číslo: +8615876559968
- E-mail: yugpp@163.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Diagnostikována AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO).
- Všichni pacienti by měli být ve věku 18 až 65 let.
- Diagnostikována relabující a refrakterní AML podle pokynů pro diagnostiku a léčbu recidivy/refrakterní akutní myeloidní leukémie v Číně（2023）
- Diagnostická kritéria pro relabující AML: Leukemické buňky se znovu objeví v periferní krvi nebo primitivní buňky v kostní dřeni ≥ 5 % (s výjimkou jiných důvodů, jako je regenerace kostní dřeně po konsolidační chemoterapii) po CR, nebo se objeví infiltrace leukemickými buňkami mimo dřeň.
- Diagnostická kritéria pro refrakterní AML: Nově diagnostikovaní pacienti, kteří nereagovali na dva cykly standardní léčby; Pacienti, u kterých došlo k relapsu do 12 měsíců po konsolidační intenzivní terapii; Pacienti, u kterých došlo po 12 měsících k relapsu a nereagovali na konvenční chemoterapii; Pacienti se dvěma nebo více recidivami; Pacienti s přetrvávající extramedulární leukémií.
- Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0-2.
- Renální funkce: rychlost clearance kreatininu ≥ 30 ml/min.
- Funkce jater: ALT<5násobek normální hodnoty, bilirubin<3násobek normální hodnoty.
- Předpokládané přežití ≥ 3 měsíce.
- Schopný perorálně přijímat Venetoclax.
- Podepište formulář informovaného souhlasu a buďte schopni porozumět postupům požadovaným tímto protokolem a dodržovat je.
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (AML-M3)
- Pacienti s invazí centrálního nervového systému (CNS).
- Srdeční funkce < stupeň 2.
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Jiné klinicky významné nekontrolované stavy, včetně, ale bez omezení na: a. nekontrolované nebo aktivní systémové infekce (viry, bakterie nebo houby); b. Chronický virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) vyžadující léčbu; C. Sekundární nádory vyžadující aktivní léčbu.
- Alergie na experimentální drogy.
- Těhotné a kojící ženy.
- Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro studii podle hodnocení zkoušejícího.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CLAGV režim
CLAG v kombinaci s venetoklaxem pro relabující/refrakterní AML. Pacienti byli randomizováni a ti, kteří vstoupili do experimentální skupiny, dostávali kladribin, cytarabin, G-CSF a venetoklax. Venetoclax se podává perorálně v dávce 400 mg/den ve dnech 2-8. Při kombinaci s inhibitorem P450 3A4 by měla být VEN snížena na 100-200 mg/den a v kvalifikovaných centrech se doporučuje sledování koncentrací VEN v krvi. Kladribin se podává intravenózně v dávce 5 mg/m2/d ve dnech 1-5. Cytarabin se podává intravenózně v dávce 1 g/m2/den ve dnech 1-5, počínaje 2 hodinami po kladribinu a udržuje se déle než 3 hodiny. Dávka G-CSF byla 5 ug/kg/den subkutánní injekcí ve dnech 0-5. Obecně platí, že počínaje 12 hodinami před zahájením chemoterapie, pokud je absolutní hodnota počtu bílých krvinek ≥ 20×10^9/l, je užívání pozastaveno. U pacientů s mutacemi FLT3 lze použít odpovídající inhibitory, jako je sorafenib a gilteritinib. kombinovaný. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: CLAG režim
Režim CLAG pro relabující/refrakterní AML. Pacienti byli randomizováni a ti, kteří vstoupili do experimentální skupiny, dostávali kladribin, cytarabin, G-CSF. Kladribin se podává intravenózně v dávce 5 mg/m2/d ve dnech 1-5. Cytarabin se podává intravenózně v dávce 1 g/m2/den ve dnech 1-5, počínaje 2 hodinami po kladribinu a udržuje se déle než 3 hodiny. Dávka G-CSF byla 5 ug/kg/den subkutánní injekcí ve dnech 0-5. Obecně platí, že počínaje 12 hodinami před zahájením chemoterapie, pokud je absolutní hodnota počtu bílých krvinek ≥ 20×10^9/l, je užívání pozastaveno. U pacientů s mutacemi FLT3 lze použít odpovídající inhibitory, jako je sorafenib a gilteritinib. kombinovaný. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompozitní kompletní remise (cCR, CR+CRi)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Porovná složenou kompletní remisi (CR+CRi: kompletní odpověď [CR] a kompletní odpověď s neúplným obnovením krevního obrazu [CRi]) mezi režimem CLAGV a režimem CLAG
|
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Porovná míru ORR (kompletní remise[CR], dokončená remise s neúplným obnovením krevního obrazu[CRi] a částečná remise[PR]) mezi rameny studie
|
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Sazba MRDneg ČR
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Porovná míru MRD-negativní cCR mezi rameny studie
|
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok po léčbě
|
Porovná OS mezi rameny studie
|
1 rok po léčbě
|
|
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: 1 rok po léčbě
|
Porovná RFS mezi rameny studie
|
1 rok po léčbě
|
|
Doba trvání dokončené odpovědi (DoR)
Časové okno: 1 rok po léčbě
|
Porovná DoR mezi rameny studie
|
1 rok po léčbě
|
|
Míra relapsů
Časové okno: 1 rok po léčbě
|
Porovná míru relapsu mezi rameny studie
|
1 rok po léčbě
|
|
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Délka léčby, až 1 rok
|
Bude používat CTCAE (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events) verze 5.0 pro hlášení toxicity a nežádoucích účinků.
Popíše výskyt infekce a nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.
|
Délka léčby, až 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Guopan Yu, Nanfang Hospital, Southern Medical University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. února 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. prosince 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. ledna 2025
První zveřejněno (Aktuální)
25. března 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NFEC-2024-639
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .