Psilocybinová terapie pro psychickou tíseň u paliativních pacientů (PsyPal)

Odůvodnění Pacienti s chronickou obstrukční plicní poruchou (CHOPN), amyotrofickou laterální sklerózou (ALS), roztroušenou sklerózou (MS) nebo atypickou a pokročilou Parkinsonovou poruchou (APD) často trpí vážnými psychickými potížemi s demoralizací a úzkostí ze smrti, která může vyvrcholit až depresivní porucha. Léčba deprese v paliativní péči v současnosti zahrnuje psychoterapii a/nebo použití antidepresiv. Tyto léčby však prokázaly omezenou účinnost, což naléhavě vyžaduje nové a inovativní přístupy. V posledních letech řada studií prokázala velmi slibné výsledky psilocybinové terapie při zmírňování psychického strádání u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním. Současná studie (PsyPal) si klade za cíl vyhodnotit, zda terapie psilocybinem může také vést k rychlému a trvalému poklesu symptomů deprese, demoralizace a dalších aspektů psychického stresu u pacientů, kteří trpí CHOPN, ALS, RS a APD.

Cíl Primárním cílem studie PsyPal je posoudit bezpečnost a účinnost terapie psilocybinem ve srovnání s kontrolou nízkými dávkami při snižování symptomů deprese u pacientů s CHOPN, ALS, RS nebo APD. Sekundárními cíli PsyPal je zhodnotit změny v klinickém fungování, úzkosti na konci života, psychický/existenční stres, kvalitu života související se zdravím a jak to ovlivňuje zdravotní a ekonomickou zátěž pečovatele. Bezpečnostním cílem PsyPal je vyhodnotit rozdíl v nežádoucích účincích mezi skupinami s vysokou a nízkou dávkou před, během a po aplikaci. Průzkumné cíle zahrnují zkoumání psychologického mechanismu, subjektivních účinků, biomarkerů (EEG a založené na krvi), nákladové efektivity a užitečnosti platformy digitální péče s přístupem smíšených metod.

Cíle hlavní studie Hlavním koncovým bodem studie pro PsyPal je změna závažnosti deprese od výchozí hodnoty do 6 týdnů po druhé dávce psilocybinu (sezení s vysokou dávkou). Nežádoucí účinky a změny symptomů deprese budou také hodnoceny při 3 a 6měsíčním sledování, aby se určila bezpečnost a trvalé účinky terapie psilocybinem.

Sekundární koncové body studie Sekundární koncové body studie budou hodnoceny na začátku a 6 týdnů po druhé dávce psilocybinu. Patří mezi ně míra odezvy, úzkost, demoralizace, kvalita života související se zdravím, vyhýbání se zkušenostem, zvládání nemoci, úzkost ze smrti, přání uspíšit smrt, soucit se sebou samým, spiritualita, připoutanost, bolest, využívání zdrojů zdravotní péče, biomarkery založené na krvi a funkční změny mozku. Některé sekundární cílové parametry budou také hodnoceny při 3- a 6měsíčním sledování, včetně úzkosti, demoralizace, kvality života související se zdravím, vyhýbání se zkušenostem a zvládání nemoci. Tyto koncové body mají za cíl zlepšit naše chápání účinků psilocybinové terapie, jak psilocybinová terapie funguje a zjistit, kteří pacienti vykazují nejlepší odpověď. A konečně, změny v (náboženských/duchovních) přesvědčeních/chápáních a zkušenostech s psilocybinovou terapií budou hodnoceny prostřednictvím hloubkových kvalitativních rozhovorů s pacienty, které se provádějí 6 týdnů po druhé dávce psilocybinu.

Design studie Studie PsyPal se skládá z dvojitě zaslepené randomizované kontrolované klinické studie s nízkou dávkou s dlouhodobým sledováním. Pacienti, kteří jsou zařazeni do studie, se budou aktivně účastnit po dobu deseti týdnů. Po primárním cíli bude pacientům, kteří dostali nízkou dávku psilocybinu (1 mg), nabídnuta volitelná jednotlivá otevřená vysoká dávka psilocybinu (25 mg) spolu se třemi integračními sezeními. Během dlouhodobého sledování budou mít pacienti přístup k platformě digitální péče a skupinám kolegiální podpory.

Populace ve studii Populaci ve studii v PsyPal tvoří pacienti s CHOPN, ALS, RS nebo APD a komorbidní depresí. Hlavními dalšími kritérii pro účast jsou věk 18 nebo vyšší, mít identifikovaného pečovatele nebo podpůrnou osobu a očekávaná délka života alespoň 6 měsíců. Hlavními vylučovacími kritérii jsou současné užívání antipsychotik, sebevražedné myšlenky, schizofrenie nebo jiné psychotické poruchy, bipolární porucha I/II, další závažné neurologické stavy, kardiovaskulární onemocnění, diabetes a/nebo středně těžké až těžké poškození jater (tj. . Dalšími vylučovacími kritérii jsou příbuzný prvního stupně ve spektru schizofrenie, jiné psychotické poruchy nebo bipolární porucha I.

Zásahy

Pacienti budou dostávat psilocybinovou terapii sestávající ze tří fází; 1) příprava, 2) dávkování a 3) integrace:

Příprava – Přípravná fáze se skládá ze tří psychoterapeutických sezení po 1-2 hodinách. Účel těchto sezení je trojí: vybudovat terapeutickou alianci mezi pacientem a terapeutem, vytvořit pro pacienta plán psychoterapeutické léčby pomocí procesního přístupu a vzdělávat pacienty o akutních účincích psilocybinu a o tom, jak pacienti a terapeuti společně může zvládnout obtížné zkušenosti během dávkovacích sezení.

Dávkování - Fáze dávkování přípravku PsyPal začíná 1-3 dny po posledním přípravném sezení. Skládá se ze dvou eskalujících dávkovacích relací, každé po 6-8 hodinách. Pacient nejprve dostane mírnou dávku psilocybinu (15 mg). O dva týdny později pacient dostane vysokou dávku psilocybinu (25 mg). Pacienti v kontrolní skupině dostanou dvě dávky psilocybinu (1 mg). Všechna dávkování probíhají pod dohledem dvou vyškolených terapeutů v léčebně speciálně navržené pro psilocybinovou terapii a s lékařem na pohotovosti.

Integrace – Integrační fáze se skládá z pěti psychoterapeutických sezení, každé po 1–2 hodinách. Po první relaci dávkování následují dvě integrační relace a tři integrační relace po druhé relaci dávkování. Integrační sezení jsou určena pro další psychoterapeutickou práci, včetně práce se zkušenostmi, které se mohly objevit během dávkovacích sezení, a klinického hodnocení pacienta. Ústřední témata mohou zahrnovat vztah s jejich život omezující nemocí, smrt, smysl, smysl pro účel, osobní (náboženské/duchovní) přesvědčení, (sociální) vztahy a řešení konfliktů. Pacient se také může podělit o své myšlenky a pocity ohledně studie PsyPal.

Dlouhodobé sledování Po intervenci budou pacienti vráceni do pravidelné péče a sledováni po dobu 6 měsíců, přičemž bude sledováno využití zdrojů zdravotní péče, platformy digitální péče a skupin peer podpory. U pacientů, pečovatelů a terapeutů budou hodnoceny kvalitativní aspekty intervence. Údaje o dlouhodobé bezpečnosti léčby psilocybinem budou shromážděny pro čtyři populace pacientů.