Terapia con psilocibina per il disagio psicologico nei pazienti palliativi (PsyPal)

Motivazione I pazienti con disturbo polmonare ostruttivo cronico (BPCO), sclerosi laterale amiotrofica (SLA), sclerosi multipla (SM) o disturbo parkinsoniano atipico e avanzato (APD) spesso soffrono di grave disagio psicologico con demoralizzazione e ansia di morte, che può culminare in disturbo depressivo. Il trattamento della depressione in cure palliative prevede attualmente la psicoterapia e/o l’uso di antidepressivi. Tuttavia, questi trattamenti hanno mostrato un’efficacia limitata che richiede urgentemente approcci nuovi e innovativi. Negli ultimi anni, numerosi studi hanno mostrato risultati molto promettenti della terapia con psilocibina nell’alleviare il disagio psicologico nei pazienti con cancro avanzato. L’attuale studio (PsyPal) mira a valutare se la terapia con psilocibina può anche portare a diminuzioni rapide e durature dei sintomi depressivi, della demoralizzazione e di altri aspetti del disagio psicologico in pazienti che soffrono di BPCO, SLA, SM e APD.

Obiettivo L'obiettivo principale dello studio PsyPal è valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia con psilocibina rispetto al controllo a basse dosi nel ridurre i sintomi depressivi in ​​pazienti con BPCO, SLA, SM o APD. Gli obiettivi secondari di PsyPal sono valutare il cambiamento nel funzionamento clinico, l'ansia di fine vita, il disagio psicologico/esistenziale, la qualità della vita correlata alla salute e il modo in cui influisce sul carico sanitario ed economico del caregiver. L'obiettivo di sicurezza di PsyPal è valutare la differenza negli eventi avversi tra i gruppi ad alta e bassa dose prima, durante e dopo la sessione di dosaggio. Gli obiettivi esplorativi includono lo studio del meccanismo psicologico, degli effetti soggettivi, dei biomarcatori (EEG e basati sul sangue), del rapporto costo-efficacia e dell'utilità di una piattaforma di assistenza digitale, con un approccio di metodi misti.

Endpoint principali dello studio L'endpoint principale dello studio per PsyPal è la variazione della gravità della depressione dal basale a 6 settimane dopo la seconda dose di psilocibina (sessione ad alta dose). Gli eventi avversi e il cambiamento dei sintomi della depressione saranno valutati anche al follow-up a 3 e 6 mesi per determinare la sicurezza e gli effetti duraturi della terapia con psilocibina.

Endpoint secondari dello studio Gli endpoint secondari dello studio saranno valutati al basale e 6 settimane dopo la seconda dose di psilocibina. Questi includono tasso di risposta, ansia, demoralizzazione, qualità della vita correlata alla salute, evitamento esperienziale, affrontare la malattia, ansia di morte, desiderio di accelerare la morte, auto-compassione, spiritualità, attaccamento, dolore, uso delle risorse sanitarie, biomarcatori basati sul sangue. e cambiamenti funzionali del cervello. Alcuni endpoint secondari saranno valutati anche al follow-up a 3 e 6 mesi, tra cui ansia, demoralizzazione, qualità della vita correlata alla salute, evitamento esperienziale e gestione della malattia. Questi endpoint mirano a migliorare la nostra comprensione degli effetti della terapia con psilocibina, di come funziona la terapia con psilocibina e di vedere quali pazienti mostrano la risposta migliore. Infine, i cambiamenti nelle credenze/comprensioni (religiose/spirituali) e nell'esperienza/i con la terapia con psilocibina saranno valutati attraverso interviste qualitative approfondite con pazienti condotte 6 settimane dopo la seconda dose di psilocibina.

Disegno dello studio Lo studio PsyPal consiste in uno studio clinico randomizzato, controllato a basso dosaggio, in doppio cieco, con follow-up a lungo termine. I pazienti arruolati nello studio parteciperanno attivamente per dieci settimane. Dopo l'endpoint primario, ai pazienti che hanno ricevuto una dose bassa di psilocibina (1 mg) verrà offerta una dose elevata di psilocibina singola opzionale in aperto (25 mg) insieme a tre sessioni di integrazione. Durante il follow-up a lungo termine, i pazienti avranno accesso a una piattaforma di assistenza digitale e a gruppi di supporto tra pari.

Popolazione sperimentale La popolazione sperimentale in PsyPal è composta da pazienti con BPCO, SLA, SM o APD e depressione in comorbilità. I principali ulteriori criteri di inclusione per la partecipazione sono un'età pari o superiore a 18 anni, la presenza di un caregiver o di una persona di supporto identificata e un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi. I principali criteri di esclusione sono l'uso corrente di farmaci antipsicotici, idee suicide, schizofrenia o altri disturbi psicotici, disturbo bipolare I/II, altre gravi condizioni neurologiche, condizioni cardiovascolari, diabete e/o compromissione epatica da moderata a grave (cioè insufficienza epatica). . Altri criteri di esclusione sono un parente di primo grado nello spettro della schizofrenia, altri disturbi psicotici o il disturbo bipolare I.

Interventi

I pazienti riceveranno una terapia con psilocibina composta da tre fasi; 1) preparazione, 2) dosaggio e 3) integrazione:

Preparazione - La fase di preparazione consiste in tre sessioni di psicoterapia di 1-2 ore ciascuna. Lo scopo di queste sessioni è triplice: costruire un'alleanza terapeutica tra il paziente e il terapeuta, elaborare un piano di trattamento psicoterapeutico per il paziente utilizzando un approccio basato sul processo ed educare i pazienti sugli effetti acuti della psilocibina e su come pazienti e terapisti interagiscono insieme. può gestire esperienze difficili durante le sessioni di dosaggio.

Dosaggio: la fase di dosaggio di PsyPal inizia 1-3 giorni dopo l'ultima sessione di preparazione. Consiste in due sessioni di dosaggio crescenti di 6-8 ore ciascuna. Il paziente riceve prima una dose moderata di psilocibina (15 mg). Due settimane dopo, il paziente riceve un'elevata dose di psilocibina (25 mg). I pazienti del gruppo di controllo riceveranno due dosi di psilocibina (1 mg). Tutte le sessioni di dosaggio si svolgono sotto la supervisione di due terapisti qualificati all'interno di una sala di trattamento appositamente progettata per la terapia con psilocibina e con un medico di guardia.

Integrazione - La fase di integrazione consiste in cinque sessioni psicoterapeutiche di 1-2 ore ciascuna. Sono previste due sessioni di integrazione dopo la prima sessione di dosaggio e tre sessioni di integrazione dopo la seconda sessione di dosaggio. Le sessioni di integrazione sono destinate a un ulteriore lavoro psicoterapeutico, compreso il lavoro con le esperienze che potrebbero essere emerse durante le sessioni di dosaggio e la valutazione clinica del paziente. Gli argomenti centrali possono includere il rapporto con la malattia che limita la vita, la morte, il significato, il senso di scopo, le convinzioni personali (religiose/spirituali), le relazioni (sociali) e la risoluzione dei conflitti. Il paziente può anche condividere pensieri e sentimenti riguardo allo studio PsyPal.

Follow-up a lungo termine Dopo l'intervento, i pazienti verranno riportati alle cure regolari e seguiti per un periodo di 6 mesi, monitorando l'utilizzo delle risorse sanitarie, della piattaforma di assistenza digitale e dei gruppi di supporto tra pari. Verranno valutati gli aspetti qualitativi dell'intervento per pazienti, caregiver e terapisti. Verranno raccolti dati sulla sicurezza a lungo termine della terapia con psilocibina per le quattro popolazioni di pazienti.