Terapia com psilocibina para sofrimento psicológico em pacientes paliativos (PsyPal)

Justificativa Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), esclerose lateral amiotrófica (ELA), esclerose múltipla (EM) ou doença de Parkinson atípica e avançada (DPA) muitas vezes sofrem de sofrimento psicológico grave com desmoralização e ansiedade de morte, que pode culminar em transtorno depressivo. O tratamento da depressão em cuidados paliativos envolve atualmente psicoterapia e/ou uso de antidepressivos. No entanto, estes tratamentos têm demonstrado eficácia limitada, o que exige urgentemente abordagens novas e inovadoras. Nos últimos anos, vários estudos mostraram resultados muito promissores da terapia com psilocibina no alívio do sofrimento psicológico em pacientes com câncer avançado. O presente estudo (PsyPal) visa avaliar se a terapia com psilocibina também pode levar a reduções rápidas e sustentadas nos sintomas depressivos, desmoralização e outras facetas do sofrimento psicológico em pacientes que sofrem de DPOC, ELA, EM e DPA.

Objetivo O objetivo principal do estudo PsyPal é avaliar a segurança e eficácia da terapia com psilocibina em comparação com o controle de dose baixa na redução dos sintomas depressivos em pacientes com DPOC, ELA, EM ou DPA. Os objetivos secundários do PsyPal são avaliar a mudança no funcionamento clínico, ansiedade no final da vida, sofrimento psicológico/existencial, qualidade de vida relacionada à saúde e como isso afeta a carga econômica e de saúde do cuidador. O objetivo de segurança do PsyPal é avaliar a diferença nos eventos adversos entre grupos de dose alta e baixa antes, durante e após a sessão de dosagem. Os objetivos exploratórios incluem a investigação do mecanismo psicológico, efeitos subjetivos, biomarcadores (EEG e sanguíneos), custo-efetividade e a utilidade de uma plataforma digital de cuidados, com uma abordagem de métodos mistos.

Principais desfechos do ensaio O principal desfecho do ensaio para PsyPal é a mudança na gravidade da depressão desde o início até 6 semanas após a segunda dose de psilocibina (sessão de alta dose). Eventos adversos e mudanças nos sintomas de depressão também serão avaliados no acompanhamento de 3 e 6 meses para determinar a segurança e os efeitos sustentados da terapia com psilocibina.

Desfechos secundários do ensaio Os desfechos secundários do ensaio serão avaliados no início do estudo e 6 semanas após a segunda dose de psilocibina. Estes incluem taxa de resposta, ansiedade, desmoralização, qualidade de vida relacionada à saúde, evitação experiencial, lidar com doenças, ansiedade de morte, desejo de acelerar a morte, autocompaixão, espiritualidade, apego, dor, uso de recursos de saúde, biomarcadores sanguíneos. e alterações cerebrais funcionais. Alguns desfechos secundários também serão avaliados no acompanhamento de 3 e 6 meses, incluindo ansiedade, desmoralização, qualidade de vida relacionada à saúde, evitação experiencial e enfrentamento de doenças. Esses objetivos visam melhorar nossa compreensão dos efeitos da terapia com psilocibina, como funciona a terapia com psilocibina e ver quais pacientes apresentam a melhor resposta. Finalmente, as mudanças nas crenças/entendimentos (religiosos/espirituais) e a(s) experiência(s) com a terapia com psilocibina serão avaliadas por meio de entrevistas qualitativas aprofundadas com pacientes, realizadas 6 semanas após a segunda dose de psilocibina.

Desenho do ensaio O ensaio PsyPal consiste em um ensaio clínico duplo-cego, randomizado, controlado em baixa dose, com acompanhamento de longo prazo. Os pacientes inscritos no estudo participarão ativamente por dez semanas. Após o endpoint primário, os pacientes que receberam uma dose baixa de psilocibina (1 mg) receberão uma dose alta opcional de psilocibina (25 mg) de rótulo aberto, juntamente com três sessões de integração. Durante o acompanhamento de longo prazo, os pacientes terão acesso a uma plataforma digital de atendimento e a grupos de apoio de pares.

População do ensaio A população do ensaio no PsyPal consiste em pacientes com DPOC, ELA, EM ou DPA e depressão comórbida. Os principais critérios de inclusão adicionais para participação são ter idade igual ou superior a 18 anos, ter um cuidador ou pessoa de apoio identificado e uma esperança de vida de pelo menos 6 meses. Os principais critérios de exclusão são o uso atual de medicamentos antipsicóticos, ideações suicidas, esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos, transtorno bipolar I/II, outras condições neurológicas importantes, condições cardiovasculares, diabetes e/ou insuficiência hepática moderada a grave (ou seja, insuficiência hepática). . Outros critérios de exclusão são parente de primeiro grau no espectro da esquizofrenia, outros transtornos psicóticos ou transtorno bipolar I.

Intervenções

Os pacientes receberão terapia com psilocibina que consiste em três fases; 1) preparação, 2) dosagem e 3) integração:

Preparação - A fase de preparação consiste em três sessões de psicoterapia de 1 a 2 horas cada. O objetivo dessas sessões é triplo: construir uma aliança terapêutica entre o paciente e o terapeuta, fazer um plano de tratamento psicoterapêutico para o paciente usando uma abordagem baseada em processos e educar os pacientes sobre os efeitos agudos da psilocibina e como pacientes e terapeutas juntos pode lidar com experiências difíceis durante as sessões de dosagem.

Dosagem - A fase de dosagem do PsyPal começa 1-3 dias após a última sessão de preparação. Consiste em duas sessões de dosagem crescente de 6 a 8 horas cada. O paciente recebe primeiro uma dose moderada de psilocibina (15 mg). Duas semanas depois, o paciente recebe alta dose de psilocibina (25 mg). Os pacientes do grupo controle receberão duas doses de psilocibina (1 mg). Todas as sessões de dosagem ocorrem sob supervisão de dois terapeutas treinados em uma sala de tratamento projetada especificamente para terapia com psilocibina e com um médico de plantão.

Integração - A fase de integração consiste em cinco sessões psicoterapêuticas de 1 a 2 horas cada. Existem duas sessões de integração após a primeira sessão de dosagem e três sessões de integração após a segunda sessão de dosagem. As sessões de integração destinam-se ao trabalho psicoterapêutico posterior, incluindo o trabalho com a(s) experiência(s) que possam ter surgido durante as sessões de dosagem e avaliação clínica do paciente. Os tópicos centrais podem incluir a relação com a doença que limita a vida, a morte, o significado, o senso de propósito, as crenças pessoais (religiosas/espirituais), os relacionamentos (sociais) e a resolução de conflitos. O paciente também pode compartilhar pensamentos e sentimentos sobre o ensaio PsyPal.

Acompanhamento de longo prazo Após a intervenção, os pacientes retornarão aos cuidados regulares e serão acompanhados por um período de 6 meses, rastreando o uso de recursos de saúde, a plataforma de atendimento digital e grupos de apoio de pares. Aspectos qualitativos da intervenção serão avaliados para pacientes, cuidadores e terapeutas. Dados de segurança de longo prazo da terapia com psilocibina serão coletados para as quatro populações de pacientes.