Psilocybinterapi til psykologisk nød hos palliative patienter (PsyPal)

Begrundelse Patienter med kronisk obstruktiv lungelidelse (KOL), amyotrofisk lateral sklerose (ALS), multipel sklerose (MS) eller atypisk og fremskreden Parkinson lidelse (APD) lider ofte af alvorlig psykologisk lidelse med demoralisering og dødsangst, som kan kulminere i depressiv lidelse. Behandlinger af depression i palliativ pleje involverer i dag psykoterapi og/eller brug af antidepressiva. Disse behandlinger har imidlertid vist begrænset effektivitet, hvilket presserende kræver nye og innovative tilgange. I de senere år har en række undersøgelser vist meget lovende resultater af psilocybinbehandling til at lindre psykiske lidelser hos patienter med fremskreden cancer. Det aktuelle studie (PsyPal) har til formål at evaluere, om psilocybinbehandling også kan føre til hurtige og vedvarende fald i depressive symptomer, demoralisering og andre facetter af psykiske lidelser hos patienter, der lider af KOL, ALS, MS og APD.

Formål Det primære formål med PsyPal-studiet er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​psilocybinbehandling sammenlignet med lavdosiskontrol til at reducere depressive symptomer hos patienter med KOL, ALS, MS eller APD. Sekundære mål for PsyPal er at vurdere ændringer i klinisk funktion, angst ved livets afslutning, psykologisk/eksistentiel lidelse, sundhedsrelateret livskvalitet, og hvordan det påvirker omsorgspersonens sundhedsmæssige og økonomiske byrde. Sikkerhedsformålet med PsyPal er at evaluere forskellen i bivirkninger mellem høj- og lavdosisgrupper før, under og efter doseringssessionen. Udforskende mål omfatter undersøgelse af psykologiske mekanismer, subjektive effekter, biomarkører (EEG og blodbaserede), omkostningseffektivitet og anvendeligheden af ​​en digital plejeplatform med en blandet metodetilgang.

Hovedundersøgelsens endepunkter Hovedundersøgelsens endepunkt for PsyPal er ændringen i depressions sværhedsgrad fra baseline til 6 uger efter den anden dosis psilocybin (højdosis session). Bivirkninger og ændringer i depressionssymptomer vil også blive vurderet ved 3- og 6-måneders opfølgning for at bestemme sikkerheden og vedvarende virkninger af psilocybinbehandling.

Sekundære forsøgs-endepunkter Sekundære forsøg-endepunkter vil blive vurderet ved baseline og 6 uger efter den anden dosis psilocybin. Disse omfatter responsrate, angst, demoralisering, sundhedsrelateret livskvalitet, erfaringsmæssig undgåelse, håndtering af sygdom, dødsangst, ønsket om at fremskynde døden, selvmedfølelse, spiritualitet, tilknytning, smerte, brug af sundhedsressourcer, blodbaserede biomarkører og funktionelle hjerneændringer. Nogle sekundære endepunkter vil også blive vurderet ved 3- og 6-måneders opfølgningen, herunder angst, demoralisering, sundhedsrelateret livskvalitet, erfaringsmæssig undgåelse og mestring af sygdom. Disse endepunkter har til formål at forbedre vores forståelse af virkningerne af psilocybinterapi, hvordan psilocybinterapi virker, og at se, hvilke patienter der viser den bedste respons. Endelig vil ændringer i (religiøse/spirituelle) overbevisninger/forståelser og erfaringerne med psilocybinterapi blive vurderet gennem dybdegående kvalitative interviews med patienter, der gennemføres 6 uger efter anden dosis psilocybin.

Forsøgsdesign PsyPal-studiet består af et dobbeltblindt randomiseret lavdosis-kontrolleret klinisk forsøg med langtidsopfølgning. Patienter, der er tilmeldt forsøget, vil deltage aktivt i ti uger. Efter det primære endepunkt vil patienter, der fik en lav dosis psilocybin (1 mg), blive tilbudt en valgfri enkelt åben højdosis af psilocybin (25 mg) sammen med tre integrationssessioner. Under langvarig opfølgning vil patienter have adgang til en digital plejeplatform og peer-støttegrupper.

Forsøgspopulation Forsøgspopulationen i PsyPal består af patienter med KOL, ALS, MS eller APD og co-morbid depression. De vigtigste yderligere inklusionskriterier for deltagelse er en alder på 18 år eller derover, at have en identificeret omsorgsperson eller støtteperson og en forventet levetid på mindst 6 måneder. De vigtigste eksklusionskriterier er aktuel brug af antipsykotiske lægemidler, selvmordstanker, skizofreni eller andre psykotiske lidelser, bipolar I/II lidelse, andre større neurologiske tilstande, kardiovaskulære tilstande, diabetes og/eller moderat til svær leverinsufficiens (dvs. leversvigt) . Andre eksklusionskriterier er en førstegradsslægtning på skizofrenispektret, andre psykotiske lidelser eller bipolar I lidelse.

Interventioner

Patienterne vil modtage psilocybinbehandling bestående af tre faser; 1) forberedelse, 2) dosering og 3) integration:

Forberedelse - Forberedelsesfasen består af tre psykoterapisessioner af hver 1-2 timer. Formålet med disse sessioner er tredelt: at opbygge en terapeutisk alliance mellem patienten og terapeuten, at lave en psykoterapeutisk behandlingsplan for patienten ved hjælp af en procesbaseret tilgang, og at uddanne patienter om psilocybins akutte effekter og hvordan patienter og terapeuter sammen. kan håndtere svære oplevelser under doseringssessionerne.

Dosering - Doseringsfasen af ​​PsyPal starter 1-3 dage efter sidste forberedelsessession. Den består af to eskalerende doseringssessioner på 6-8 timer hver. Patienten får først en moderat dosis psilocybin (15 mg). To uger senere får patienten en høj dosis psilocybin (25 mg). Patienter i kontrolgruppen vil modtage to doser psilocybin (1 mg). Alle doseringssessioner foregår under supervision af to uddannede terapeuter i et behandlingsrum specielt designet til psilocybinterapi og med en læge på vagt.

Integration - Integrationsfasen består af fem psykoterapeutiske sessioner af 1-2 timers varighed. Der er to integrationssessioner efter den første doseringssession og tre integrationssessioner efter den anden doseringssession. Integrationssessionerne er beregnet til videre psykoterapeutisk arbejde, herunder arbejde med den/de erfaringer, der måtte være fremkommet under doseringssessioner, og klinisk vurdering af patienten. Centrale emner kan omfatte forholdet til deres livsbegrænsende sygdom, død, mening, følelse af formål, personlige (religiøse/åndelige) overbevisninger, (sociale) relationer og konfliktløsning. Patienten kan også dele tanker og følelser om PsyPal-forsøget.

Langtidsopfølgning Efter interventionen vil patienterne blive returneret til almindelig pleje og fulgt i en periode på 6 måneder, idet de sporer brugen af ​​sundhedsressourcer, den digitale plejeplatform og peer-støttegrupper. Kvalitative aspekter af interventionen vil blive evalueret for patienter, plejere og behandlere. Langsigtede sikkerhedsdata for psilocybinbehandling vil blive indsamlet for de fire patientpopulationer.