Studie, která se dozvědí o tom, jak dobře roční aktualizace práce vakcíny Covid-19 na ochranu lidí před Covid-19 a kolik peněz, které lidé utratí za zdravotní péči za Covid-19

Odůvodnění a pozadí

Dne 6. dubna 2022 členové Spojených států (USA) vakcín a související poradní výbor pro biologické produkty (VRBPAC) Administrace potravin a léčiv (FDA) poprvé hlasovali, aby aktualizovali kompozice vakcíny Covid-19 z původní formulace divokého typu k formulaci, která v současné době odpovídá v současné době oběma varianty. V komentáři v časopisu Journal of American Medical Association (JAMA) Otevřeno o měsíc později, dr. Peter Marks (ředitel Centra pro hodnocení a výzkum biologie), argumentoval dr. Janet Woodcock (hlavní zástupce komisaře FDA) a Dr. Robert Califf (komisař FDA) (komisař FDA)

„Lze očekávat, že lepší vyrovnání mezi variantou (varianty) pokryté vakcínou a cirkulujícími varianty SARS-CoV-2 zabrání širšímu spektru onemocnění, potenciálně po delší dobu“.

V každé z 2022, 2023 a 2024 hlasoval poradní výbor pro kontrolu a prevenci nemocí a prevenci nemocí (CDC) pro imunizační praktiky (ACIP), aby doporučil aktualizované vakcíny proti CoVID-19 jako povolené nebo schválené FDA u osob ≥ 6 měsíců. Proto je třeba ročně vyhodnotit účinnost těchto aktualizovaných produktů, oproti různým zdravotním výsledkům.

Výzkumná otázka a cíle

Výzkumná otázka pro tuto studii zní „Jaká je účinnost reálných formulací BNT162B2?“

Primární cíl:

1. Pro vyhodnocení účinnosti vakcíny (VE) formulací BNT162B2 u neimunokompromitovaných dospělých (věk 18+) proti koncovým bodům souvisejícím s CoVID-19, podle věku, komorbidních podmínek zájmu a přizpůsobené formulaci vakcíny.

   Sekundární cíl:

2. K měření CoVID-19 VE formulací BNT162B2 ve pediatrii (věk <18) proti koncovým bodům souvisejícím s CoVID-19, podle věku a přizpůsobené formulace vakcíny.

   Metody výzkumu

   Návrh studie

   Pro všechny cíle této studie se stav očkování měří jako časově proměnnou expozici. Vystavená osoba doba začíná 14 dní po obdržení formulace BNT162B2. Neexponovaná osoba je nevakcinovaná osoba, stejně jako 0-13 dní po očkování. Neexponovaná skupina bude dále stratifikována podle předchozího stavu.

   Data z jednoho roku před aktualizovanou dostupností formulace budou použity jako období vzhledu k definování charakteristik pacienta, klinické anamnézy, rizikových faktorů a využití zdravotní péče. Mohou být také použita všechna dostupná data před tímto obdobím.

   Nastavení

   Nejmladší možný věk pro jakoukoli osobu v jakémkoli cíli studie je 6 měsíců.

   Tento protokol bude proveden mezi osobami, které mají všechny následující:

   • Nejméně jeden rok nepřetržitého lékařského zápisu před indexovým datem v plánu pojištění, který přispívá k databázi nároků na Healthverity ve Spojených státech. Lékařská tvrzení se používají k měření lůžkových, ambulantních, pohotovostních a naléhavých setkání. Bude povolena mezera až 30 dní.
   • Nejméně jeden rok zápisu nepřetržitého lékárny před indexovým datem v pojistném plánu, který přispívá k databázi nároků na Healthverity ve Spojených státech. Tvrzení lékárny se používají k měření ambulantních dispenzací léků, vakcín a dalších biologických produktů. Bude povolena mezera až 30 dní.
   • Nejméně jeden rok nepřetržitého státního pobytu ve státě s povinným očkovacím hlášením Covid-19, které přispívá celým registrem vakcíny proti zdravotnímu stavu ke zdraví.
   • Nemá nesrovnalosti v sexu a/nebo roce narození mezi žádným z dostupných datových sad. Jedná se o kritické kovariáty v modelech, protože patří mezi nejdůležitější rizikové faktory pro závažné onemocnění.
   • Během 90 dnů před indexovým datem neměl zdokumentovanou epizodu Covid-19 a/nebo přijetí jakékoli vakcíny proti indexu. Tyto osoby mají pravděpodobně nižší riziko očkování (expozice zájmu studie) a dočasně nižší riziko COVID-19 (výsledek zájmu studie), které by v odhadech zavedly heterogenitu, které by nebyly vyloučeny.

   Proměnné

   Primární a sekundární cíle, expozice: BNT162B2 mRNA vakcína, vyjmenovaná pomocí klinických vakcín podávaných (CVX), National Drugův kód (NDC) a současné procedurální terminologie (CPT).

   Primární a sekundární cíle, výsledky: koncové body související s CoVID-19:

   • Ambulantní setkání s mezinárodní klasifikací nemocí, desátá revize, klinickou modifikací (ICD-10-CM) kód U07.1 "Covid-19" "

     • Incidence, protože počet lidí, kteří mají událost dělenou počtem lidí ohrožených událostí (tj. proporce)
     • Míra incidence, protože počet lidí, kteří mají událost dělenou celkovým časem osoby s rizikem události (tj. X události na 100 000 měsíců)
     • Upravené poměry rizika
     • Náklady spojené s těmito setkáními jsou vyjmenovány jako průměr (standardní odchylka) a medián (první kvartil - třetí kvartil) mezi všemi nenulovými náklady.

   • Setkání pohotovostního oddělení s kódem ICD-10-CM U07.1

     • Incidence, protože počet lidí, kteří mají událost dělenou počtem lidí ohrožených událostí (tj. proporce)
     • Míra incidence, protože počet lidí, kteří mají událost dělenou celkovým časem osoby s rizikem události (tj. X události na 100 000 měsíců)
     • Upravené poměry rizika
     • Náklady spojené s těmito setkáními jsou vyjmenovány jako průměr (standardní odchylka) a medián (první kvartil - třetí kvartil) mezi všemi nenulovými náklady.

   • Naléhavá péče se setká s kódem ICD-10-CM U07.1

     • Incidence, protože počet lidí, kteří mají událost dělenou počtem lidí ohrožených událostí (tj. proporce)
     • Míra incidence, protože počet lidí, kteří mají událost dělenou celkovým časem osoby s rizikem události (tj. X události na 100 000 měsíců)
     • Upravené poměry rizika
     • Náklady spojené s těmito setkáními jsou vyjmenovány jako průměr (standardní odchylka) a medián (první kvartil - třetí kvartil) mezi všemi nenulovými náklady.

   • Nemocní setkání s kódem ICD-10-CM U07.1. Je třeba poznamenat, že potenciálně náhodná zjištění CoVID-19, jako jsou nálezy v průběhu velkého psychiatrického nebo fyzického traumatu spojeného přijetí, budou vyloučeny pomocí dříve popsané metodiky.

     • Délka pobytu, protože počet dní od přijetí do propuštění vyjádřeného jako průměr (standardní odchylka) a medián (první kvartil - třetí kvartil)
     • Incidence, protože počet lidí, kteří mají událost dělenou počtem lidí ohrožených událostí (tj. proporce)
     • Míra incidence, protože počet lidí, kteří mají událost dělenou celkovým časem osoby s rizikem události (tj. X události na 100 000 měsíců)
     • Upravené poměry rizika
     • Náklady spojené s těmito setkáními jsou vyjmenovány jako průměr (standardní odchylka) a medián (první kvartil - třetí kvartil) mezi všemi nenulovými náklady.
     • Pokud velikost vzorku dovolí, budou výše uvedené výsledky dále rozvrhnuty do případů, které byly a nevyžadovaly přijetí na jednotku intenzivní péče (ICU), invazivní mechanickou ventilaci (IMV) nebo vyústily v smrt.

   Potenciální zmatky: K vyvážení základních charakteristik mezi těmi, kteří jsou vs, se nepoužívá rozmanitá sada proměnných. Stručně řečeno, bude to zahrnovat sociodemografické a klinické rysy, o nichž je známo, že jsou spojeny s rizikem expozice a výsledku a možná je nutné být přizpůsobeni na základě struktury matoucího předpokládaného jako přítomné.5,6 Vyvážená sada kovariátů bude obsahovat vzorek, kde standardizované průměrné rozdíly (SMD) mezi naměřenými zmatky jsou ≤ 0,1,7.

   Zdroje dat

   Tvrzení lékařské a lékárny

   Mezi pojišťovny, kteří přispívají k uzavřeným nárokům, patří kombinace komerčních plátců, plány Medicare Advantage/Part C a plány péče Medicaid. Datové prvky v lékařských tvrzeních zahrnují demografické informace o pacientech, informace o lůžkovém/ambulanci na úrovni návštěvy, jako jsou diagnózy, postupy a délka pobytu, charakteristiky nemocnice a informace o lécích. Vzhledem k povaze nároků představují údaje konečný soubor diagnóz v průběhu hospitalizace zaslané pacientovi pojistiteli k úhradě, s prioritizací diagnózy přidělenou lékaři nebo nemocniční personál. Údaje o datových prvcích v oblasti lékárny zahrnují demografické informace o pacientech, NDC, datum služby, vydávané množství a dodávky s dny.

   Státní registry vakcíny

   Od prosince 2020 byli vakcinátoři v mnoha jurisdikcích a státy pověřeni hlášením vakcíny COVID-19 spravovanou jejich příslušným státním zdravotnickým úřadům.

   Soubory pro registraci stavu mají jedinečné identifikátory osoby, datum události očkování a kódy CVX, které jsou pro každou vakcínu jedinečné.

   Metody propojení mezi zdroji dat

   Údaje o požadavcích na pojištění administrativního pojištění a údaje o registru vakcíny státu byly nezávisle tokenizovány pomocí tokenizačního softwaru Healthverity, což znamená, že identifikátory pacienta procházejí softwarem a vytvoří jedinečné de-identifikované identifikační číslo pro každou osobu. Identifikační údaje jsou odstraněny registry vakcíny před odesláním dat do zdravotní agregace dat. Tento proces zajišťuje zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) Pravidlo ochrany osobních údajů dodržování předpisů prostřednictvím odborníka. Údaje o pojišťovacích pohledávkách byly poté spojeny s registry očkování státu prostřednictvím tokenizovaného identifikačního čísla.

   Velikost studie

   Tato studie používá retrospektivní deidentifikovaná data bez schopnosti náboru do cíle, výpočty velikosti vzorku nejsou použitelné. Očekává se, že očekávaný počet lidí způsobilých pro studii bude přibližně 30% státní populace, vzhledem k pokrytí trhu Healthverity. Za účelem zachování důvěrnosti a příčinných inferenčních zásad konzistence, pozitivity a vyměnitelnosti, výsledků, kovariátů a podskupin budou mít v každé kategorii nejméně 10 lidí pro zahrnutí do výstupů. V celém protokolu se to označuje jako „Pokud to velikost vzorku dovolí“.

   Správa dat

   Údaje o datech pro nároky a registraci vakcíny jsou poskytovány měsíčně Healthverity. Všechna výše popsaná strukturovaná data o zdraví jsou uložena v datové infrastruktuře společnosti Pfizer. Data jsou dotazována a analyzována pomocí systému Statistical Analysis System (SAS) a/nebo R. Nároky na zdraví, úmrtnost a registry vakcíny jsou uloženy jako samostatné databáze a vzhledem k povaze smlouvy o využití dat na jiném serveru než u všech ostatních podnikových dat. Data jsou přístupná pouze pro kolegy Pfizer, kteří byli vyškoleni a schváleni pro přístup k datovému skladu Pfizer.

   Stručně řečeno, všechna data v roce před indexem do 6 měsíců po indexu pro osoby, které splňují kritéria pro zařazení a vyloučení podrobně uvedená v části 9.1.

   Analýza dat

   Data jsou extrahována pomocí standardizovaných makro skriptů dvěma zkušenými programátory, přičemž všechny nesrovnalosti byly vyřešeny před doručením konečných výsledků. Popisné analýzy porovná distribuci sociodemografických a klinických charakteristik v konečných kohortách.

   Pro odhad rizika každého výsledku zájmu budou použity modely proporcionálních rizik Cox pro úměrné rizika COX s časově proměnlivými expozicemi a kovariáty fixovanými časem, což má za následek upravené poměry rizika (AHR) a 95% intervaly spolehlivosti (95% CI).

   Podrobná metodika pro shrnutí a statistické analýzy údajů shromážděných v této studii bude zdokumentována v SAP, která bude datována, podaná a udržována sponzorem. SAP může upravit plány uvedené v protokolu; Jakékoli hlavní úpravy definic primárního koncového bodu nebo jejich analýz by se odrazily ve změně protokolu.

   Kontrola kvality

   Data v databázi Healthverity jsou poskytována měsíčně v elektronickém formátu. Healthverity využívá svůj tokenizační produkt tak, aby odpovídal pacientům mezi různými zdroji dat s vysokou přesností. Každé měsíční doručování údajů obsahuje zprávu o kontrole kvality, která byla společně vytvořena mezi odborníky na předmět Pfizer, aby byla zajištěna trvalá kvalita. Všechny analýzy budou prováděny interně a podle analytických standardů Pfizer, včetně dvojitého programování, aby bylo zajištěno kontroly kvality.

   Omezení výzkumných metod

   • Některé, ale ne všechny, státy mají mandáty na hlášení vakcíny Covid-19, které jsou vyžadovány pro zjištění nevakcinovaného stavu. Výsledky této studie využívající státy s povinnými jurisdikcemi zpravodajství proto nesmí zobecnit do jiných oblastí země. Mezi zahrnuté populace je však zahrnuta řada geografických, sociodemografických a zdravotních charakteristik.
   • Neexistuje žádné laboratorní potvrzení diagnózy COVID-19. Je obtížné znát směr zaujatosti, který toto omezení může vytvořit. Je možné, že některým pacientům je diagnostikována samostatná symptomy (nadměrné uspořádání výsledků zájmu) nebo že nám chybí pozitivní případy v důsledku domácího testování (nedostatečně stanovení výsledků zájmu).
   • Výsledky této studie se mohou lišit od výsledků ve studiích VE využívajících jiné zdroje dat, jako je Kaiser Permanente v jižní Kalifornii nebo správa veteránů.
   • Pokusy o řešení zmatení nemusí být schopny plně odpovídat za zmatky.