Badanie, aby dowiedzieć się, jak dobrze coroczne aktualizacje szczepionek Covid-19 w celu ochrony ludzi przed Covid-19 oraz ile pieniędzy wydają ludzi na opiekę zdrowotną na Covid-19

Uzasadnienie i tło

6 kwietnia 2022 r. Członkowie Szczepionek Szczepionek Stanów Zjednoczonych (USA) i powiązanych produktów biologicznych (VRBPAC) Food and Drug Administration (FDA) głosowali po raz pierwszy, aby zaktualizować skład szczepionki Covid-19 z pierwotnego sformułowania dzikiego typu do preparatu, który lepiej pasował obecnie do wariantów. W komentarzu w Network Journal of the American Medical Association (JAMA) Open miesiąc później, dr Peter Marks (dyrektor Centrum Oceny i Badań Biologicznych), argumentował dr Janet Woodcock (główny zastępca komisarza FDA) i dr Robert Califf (komisarz FDA)

„Można oczekiwać, że lepsze dostosowanie między wariantami (ów) objętych szczepionką i wariantami krążącymi SARS-COV-2 zapobiegnie szerszym spektrum choroby, potencjalnie przez dłuższy czas”.

Komitet doradczy ds. Kontroli i zapobiegania chorobom chorób USA (CDC) ds. Praktyk szczepień (ACIP) głosował w każdym z lat 2022, 2023 i 2024 r., Aby zalecić zaktualizowane szczepionki Covid-19 jako autoryzowane lub zatwierdzone przez FDA u osób ≥ 6 miesięcy. Istnieje zatem potrzeba oceny skuteczności tych zaktualizowanych produktów na zasadzie rocznej, w porównaniu z różnorodnymi wynikami zdrowotnymi.

Pytanie i cele badawcze

Pytanie badawcze do tego badania brzmi: „Jaka jest rzeczywistą skuteczność formuł BNT162B2?”

Podstawowy cel:

1. Ocena skuteczności szczepionki (VE) preparatów BNT162B2 u osób dorosłych nieimmunokomorozowanych (wiek 18+) w stosunku do powiązanych z CovID-19 punktów końcowych, według wieku, współistniejących warunków zainteresowania i przystosowanej sformułowania szczepionki.

   Cel wtórny:

2. Aby zmierzyć COVID-19 VE preparatów BNT162B2 w pediatrii (wiek <18) w stosunku do powiązanych z Covid-19 punktów końcowych, według wieku i dostosowanej preparatu szczepionki.

   Metody badawcze

   Projekt badania

   W przypadku wszystkich celów tego badania status szczepienia będzie mierzony jako narażenie w czasie. Odsłonięta osoba zaczyna się 14 dni po otrzymaniu preparatu BNT162B2. Nienaświetlony czas na czas jest nieszczepiony, a także 0-13 dni po szczepieniu. Nieołakowana grupa zostanie dodatkowo stratyfikowana według poprzedniego statusu.

   Dane z roku przed zaktualizowaną dostępnością sformułowania zostaną wykorzystane jako okres zwrotu w celu zdefiniowania cech pacjenta, historii klinicznej, czynników ryzyka i wykorzystania opieki zdrowotnej. Można również wykorzystać wszystkie dostępne dane przed tym okresem.

   Ustawienie

   Najmłodszy możliwy wiek dla każdej osoby w dowolnym celu badania to 6 miesięcy.

   Ten protokół zostanie przeprowadzony wśród osób, które mają wszystkie następujące:

   • Co najmniej rok ciągłej liczby zapisów lekarskich przed datą indeksu w planie ubezpieczenia, który przyczynia się do bazy danych roszczeń dotyczących zdrowia w Stanach Zjednoczonych. Roszczenia medyczne są wykorzystywane do pomiaru spotkań szpitalnych, ambulatoryjnych, oddziałów ratunkowych i pilnej opieki. Dozwolona będzie luka do 30 dni.
   • Co najmniej rok ciągłej rejestracji apteki przed datą indeksu w planie ubezpieczeniowym, który przyczynia się do bazy danych roszczeń dotyczących zdrowia w Stanach Zjednoczonych. Roszczenia apteczne są wykorzystywane do pomiaru ambulatoryjnych dyspensacji leków, szczepionek i innych produktów biologicznych. Dozwolona będzie luka do 30 dni.
   • Co najmniej rok ciągłego pobytu w państwie w stanie z obowiązkowym raportowaniem szczepień Covid-19, które przyczynia się do całego państwowego rejestru szczepionek do zdrowia.
   • Nie ma rozbieżności w seksie i/lub roku urodzenia między żadnym z dostępnych zestawów danych. Są to krytyczne zmienne towarzyszące w modelach, ponieważ należą do najważniejszych czynników ryzyka ciężkiej choroby.
   • Nie udokumentował odcinka Covid-19 i/lub otrzymania żadnej szczepionki Covid-19 podczas 90 dni przed datą indeksu. Osoby te prawdopodobnie mają mniejsze ryzyko szczepienia (ekspozycja na badanie), a także tymczasowo niższe ryzyko COVID-19 (wynik zainteresowania badania), co wprowadziłoby heterogeniczność w szacunkach, gdy nie wykluczone.

   Zmienne

   Cele pierwotne i wtórne, narażenie: szczepionka szczepionki mRNA BNT162B2, wyliczona przy użyciu szczepionek klinicznych podawanych (CVX), krajowego kodeksu leku (NDC) i obecnej terminologii proceduralnej (CPT).

   Cele pierwotne i wtórne, wyniki: Punkty końcowe związane z Covid-19:

   • Spotkania ambulatoryjne z międzynarodową klasyfikacją chorób, dziesiątą wersję, modyfikacją kliniczną (ICD-10-CM) kod U07.1 „Covid-19”

     • Występowanie, jako liczba osób doświadczających zdarzenia podzielonego przez liczbę osób zagrożonych wydarzeniem (tj. proporcje)
     • Wskaźnik zapadalności, jako liczba osób doświadczających zdarzenia podzielonego przez całkowity czas osoby zagrożonej zdarzeniem (tj. X zdarzenia na 100 000 osobników)
     • Skorygowane współczynniki ryzyka
     • Koszt związany z tymi spotkaniami, wyliczony jako średnia (odchylenie standardowe) i mediana (pierwszy kwartyl - trzeci kwartyl) wśród wszystkich niezerowych kosztów.

   • Oddział ratunkowy napotyka kod ICD-10-cm U07.1

     • Występowanie, jako liczba osób doświadczających zdarzenia podzielonego przez liczbę osób zagrożonych wydarzeniem (tj. proporcje)
     • Wskaźnik zapadalności, jako liczba osób doświadczających zdarzenia podzielonego przez całkowity czas osoby zagrożonej zdarzeniem (tj. X zdarzenia na 100 000 osobników)
     • Skorygowane współczynniki ryzyka
     • Koszt związany z tymi spotkaniami, wyliczony jako średnia (odchylenie standardowe) i mediana (pierwszy kwartyl - trzeci kwartyl) wśród wszystkich niezerowych kosztów.

   • Pilna opieka spotkania z kodem ICD-10-cm U07.1

     • Występowanie, jako liczba osób doświadczających zdarzenia podzielonego przez liczbę osób zagrożonych wydarzeniem (tj. proporcje)
     • Wskaźnik zapadalności, jako liczba osób doświadczających zdarzenia podzielonego przez całkowity czas osoby zagrożonej zdarzeniem (tj. X zdarzenia na 100 000 osobników)
     • Skorygowane współczynniki ryzyka
     • Koszt związany z tymi spotkaniami, wyliczony jako średnia (odchylenie standardowe) i mediana (pierwszy kwartyl - trzeci kwartyl) wśród wszystkich niezerowych kosztów.

   • Spotkania szpitalne z kodem ICD-10-cm U07.1. Warto zauważyć, że potencjalnie przypadkowe ustalenia COVID-19, takie jak te w trakcie poważnego przyjęcia związanego z urazem psychiatrycznym lub fizycznym, zostaną wykluczone przy użyciu wcześniej opisanej metodologii.

     • Długość pobytu, jako liczba dni od przyjęcia do wypisu wyrażona jako średnia (odchylenie standardowe) i mediana (pierwszy kwartyl - trzeci kwartyl)
     • Występowanie, jako liczba osób doświadczających zdarzenia podzielonego przez liczbę osób zagrożonych wydarzeniem (tj. proporcje)
     • Wskaźnik zapadalności, jako liczba osób doświadczających zdarzenia podzielonego przez całkowity czas osoby zagrożonej zdarzeniem (tj. X zdarzenia na 100 000 osobników)
     • Skorygowane współczynniki ryzyka
     • Koszt związany z tymi spotkaniami, wyliczony jako średnia (odchylenie standardowe) i mediana (pierwszy kwartyl - trzeci kwartyl) wśród wszystkich niezerowych kosztów.
     • Jeśli zezwoli na to wielkość próby, powyższe wyniki zostaną dodatkowo rozwarstwione w przypadkach, które miały i nie wymagały przyjęcia na oddział intensywnej terapii (OIOM), inwazyjnej wentylacji mechanicznej (IMV) lub spowodowane śmiercią.

   Potencjalne czynniki zakłócające: Zróżnicowany zestaw zmiennych zostanie wykorzystany do zrównoważenia podstawowych cech między osobami, które są VS, nie są szczepione. W skrócie, obejmują one cechy socjodemograficzne i kliniczne, o których wiadomo, że są związane z ryzykiem narażenia i wyniku i mogą być wymagane na podstawie struktury zakłócania, które są obecne. 5,6 Zrównoważony zestaw zmiennych towarzyszących będzie zawierał próbkę, w której znormalizowane średnie różnice (SMD) między zmierzonymi czynnikami zakłócającymi wynoszą ≤ 0,1,7.

   Źródła danych

   Roszczenia medyczne i apteczne

   Ubezpieczyciele przyczyniający się do zamkniętych roszczeń obejmują mieszankę płatników komercyjnych, planów Medicare Advantage/Part C oraz planów opieki zarządzanej Medicaid. Elementy danych w roszczeniach medycznych obejmują informacje demograficzne pacjentów, informacje na poziomie wizyty w szpitalu/ambulatoryjnym, takie jak diagnozy, procedury i długość pobytu, cechy szpitala i informacje o lekach. Ze względu na charakter roszczeń dane przedstawiają ostateczny zestaw diagnoz w trakcie hospitalizacji wysłanej do ubezpieczyciela pacjenta w celu zwrotu kosztów, z priorytetem diagnozy przypisanym przez klinicystów lub personelu szpitala. Elementy danych w roszczeniach farmaceutycznych obejmują informacje demograficzne pacjentów, NDC, datę usług, wydawaną ilość i dostawy dni.

   Stanowe rejestry szczepionek

   Od grudnia 2020 r. Szczepienia w wielu jurysdykcjach i stanach zostali upoważnieni do zgłaszania szczepionki COVID-19 podanej ich odpowiednim władzom zdrowia.

   Pliki rejestru stanowego mają unikalne identyfikatory osoby, datę zdarzenia szczepień i kody CVX, które są unikalne dla każdej szczepionki.

   Metody łączenia między źródłami danych

   Dane dotyczące roszczeń z tytułu ubezpieczeń administracyjnych i państwowe dane rejestru szczepionek zostały niezależnie tokenizowane przy użyciu oprogramowania tokenizacji Healthverity, co oznacza, że ​​identyfikatory pacjentów są przekazywane za pomocą oprogramowania w celu utworzenia unikalnego zidentyfikowanego numeru identyfikacyjnego dla każdej osoby. Identyfikacja informacji jest usuwana przez rejestry szczepionek przed wysłaniem danych do zdrowia w celu agregacji danych. Proces ten zapewnia ustawę o przenośności i odpowiedzialności ubezpieczenia zdrowotnego (HIPAA) Zgodność zasad prywatności poprzez ustalenie ekspertów. Dane dotyczące roszczeń ubezpieczeniowych zostały następnie powiązane z państwowymi rejestrami szczepień za pomocą tokenizowanego numeru identyfikacyjnego.

   Wielkość badania

   W tym badaniu wykorzystano retrospektywne dane zidentyfikowane bez możliwości rekrutacji do celu, obliczenia wielkości próby nie mają zastosowania. Oczekuje się, że oczekiwana liczba osób kwalifikujących się do badania wyniesie około 30% populacji państwa, biorąc pod uwagę zasięg rynku Healthverity. Aby zachować poufność, a także zasady dotyczące wnioskowania przyczynowego spójności, pozytywności i wymiany, wyników, zmiennych towarzyszących i podgrup, będą miały w każdej kategorii co najmniej 10 osób do włączenia do wyników. W całym protokole jest to określane jako „jeśli pozwala na to wielkość próbki”.

   Zarządzanie danymi

   Roszczenia i dane dotyczące rejestru szczepionek są dostarczane przez Healthverity miesięcznie. Wszystkie opisane powyżej dane o strukturze zdrowia są przechowywane w infrastrukturze danych Pfizer. Dane są zapytane i analizowane przy użyciu systemu analizy statystycznej (SAS) i/lub R. Roszczenia dotyczące zdrowia, śmiertelność i rejestry szczepionek są przechowywane jako osobne bazy danych, a ze względu na charakter umowy o użyciu danych, na innym serwerze niż wszystkie inne dane dotyczące całego przedsiębiorstwa. Dane są dostępne tylko dla współpracowników Pfizer, którzy zostali przeszkoleni i zatwierdzani w celu uzyskania dostępu do hurtowni danych Pfizer.

   W skrócie, wszystkie dane w ciągu roku przed indeksem do 6 miesięcy po indeksie dla osób spełniających kryteria włączenia i wykluczenia zostaną wyodrębnione w sekcji 9.1.

   Analiza danych

   Dane są wyodrębnione przy użyciu znormalizowanych skryptów makro przez dwóch doświadczonych programistów, przy czym wszystkie rozbieżności zostały rozwiązane przed ostatecznym dostarczaniem wyników. Analizy opisowe porównują rozkład cech socjodemograficznych i klinicznych w końcowych kohortach.

   Zależne od czasu proporcjonalne modele zagrożeń COX zostaną wykorzystane do oszacowania zagrożenia każdego wyniku zainteresowania narażeniem w czasie i zmiennym w czasie, co powoduje skorygowane współczynniki ryzyka (AHR) i 95% przedziały ufności (95% CI).

   Szczegółowa metodologia podsumowania i analiz statystycznych danych zebranych w tym badaniu zostanie udokumentowana w SAP, który zostanie datowany, złożony i utrzymywany przez sponsora. SAP może modyfikować plany przedstawione w protokole; Wszelkie główne modyfikacje definicji pierwotnego punktu końcowego lub ich analizy zostałyby odzwierciedlone w poprawce protokołu.

   Kontrola jakości

   Dane w bazie danych Healthverity są dostarczane co miesiąc w formacie elektronicznym. Healthverity wykorzystuje swój produkt tokenizacyjny, aby dopasować pacjentów między różnymi źródłami danych z dużą dokładnością. Każde miesięczne dostarczanie danych zawiera raport kontroli jakości, który był współtworzony między ekspertami ds. Zdrowie i Pfizer, aby zapewnić dalszą jakość. Wszystkie analizy będą wykonywane wewnętrznie i zgodnie ze standardami analitycznymi Pfizer, w tym podwójne programowanie w celu zapewnienia kontroli jakości.

   Ograniczenia metod badawczych

   • Niektóre, ale nie wszystkie, stany mają mandaty raportowania szczepionek Covid-19, które są wymagane do ustalenia statusu nieszczepionego. Dlatego wyniki tego badania z wykorzystaniem stanów z obowiązkowymi jurysdykcjami raportowania mogą nie uogólniać na inne obszary kraju. Jednak wśród uwzględnionych populacji uwzględniono różne cechy geograficzne, socjodemograficzne i zdrowotne.
   • Nie ma laboratoryjnego potwierdzenia diagnozy COVID-19. Trudno jest znać kierunek stronniczości, który może stworzyć to ograniczenie. Możliwe jest, że u niektórych pacjentów zdiagnozowano same objawy (nadmierne rozrywki wyników zainteresowania) lub że brakuje nam pozytywnych przypadków z powodu testowania w domu (niedostateczne rozstrzyganie wyników zainteresowania).
   • Wyniki tego badania mogą różnić się od tych badań VE z wykorzystaniem innych źródeł danych, takich jak Kaiser Permanente z Południowej Kalifornii lub administracja weteranów.
   • Próby rozwiązywania zakłócenia mogą nie być w stanie w pełni uwzględnić czynników zakłócających.