Исследование, чтобы узнать о том, насколько хорошо ежегодные обновления вакцины COVID-19 для защиты людей от Covid-19 и сколько денег, которые люди тратят на здравоохранение на COVID-19

Обоснование и фон

6 апреля 2022 года члены вакцин против Соединенных Штатов (США) и связанных с ними консультативного комитета по биологическим продуктам (VRBPAC) Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) впервые проголосовали за обновление композиций вакцины COVID-19 от первоначальной формулировки WildTyPe до формулировки, которая лучше совпадала в настоящее время циркулирующие варианты. В комментарии в журнале «Журнал сети Американской медицинской ассоциации» (JAMA), открытый через месяц, д -р Питер Маркс (директор Центра оценки и исследований биологических данных), д -р Джанет Вудкок (главный заместитель комиссара FDA) и д -р Роберт Калифф (комиссар FDA)

«Лучшее выравнивание между вариантами (и), охватываемыми вакциной и циркулирующим вариантом (ы) SARS-COV-2, будет предотвратить более широкий спектр заболевания, возможно, в течение более длительного времени».

Консультативный комитет США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) по контролю и профилактике заболеваний (ACIP) проголосовал в каждом из 2022, 2023 и 2024 годов, чтобы рекомендовать обновленные вакцины COVID-19, как разрешено или одобрено FDA у лиц ≥ 6 месяцев. Поэтому существует необходимость оценить эффективность этих обновленных продуктов на ежегодной основе, против различных результатов в отношении здоровья.

Исследовательский вопрос и цели

Вопрос исследования для этого исследования: «Какова реальная эффективность составов BNT162B2?»

Основная цель:

1. Чтобы оценить эффективность вакцины (VE) составов BNT162B2 у взрослых, не являющихся иммунокменами (возраст 18+) против связанных с COVID-19 конечных точек, по возрасту, сопутствующим интересам и адаптированной вакцинной формулировке.

   Вторичная цель:

2. Для измерения составов COVID-19 VE BNT162B2 в педиатрии (возраст <18) против связанных с COVID-19 конечных точек, по возрасту и адаптированной вакцинной составе.

   Методы исследования

   Учебный дизайн

   Для всех целей данного исследования статус вакцинации будет измерен как изменяющийся во времени воздействие. Раскрытый человек начинается через 14 дней после получения формулировки BNT162B2. Неожиданный человек-это невакцинированный человек, а также через 0-13 дней после вакцинации. Неспособленная группа будет дополнительно стратифицирована по предыдущему статусу.

   Данные за год до обновленной доступности формулировки будут использоваться в качестве периода обработки для определения характеристик пациента, клинической истории, факторов риска и использования здравоохранения. Все доступные данные до этого периода также могут использоваться.

   Параметр

   Самый молодой возраст для любого человека в любой цели исследования - 6 месяцев.

   Этот протокол будет проводиться среди лиц, у которых есть все следующее:

   • По крайней мере, один год непрерывной медицинской зачисления до даты индекса в плане страхования, который способствует базе данных по претензии на здоровье в Соединенных Штатах. Медицинские претензии используются для измерения стационарных, амбулаторных, отделений неотложной помощи и неотложной помощи. Разрыв до 30 дней будет разрешен.
   • По крайней мере, один год непрерывной регистрации аптеки до даты индекса в плане страхования, который способствует базе данных по претензиям на здоровье в Соединенных Штатах. Утверждения о аптеке используются для измерения амбулаторных диспенсаций лекарств, вакцин и других биологических продуктов. Разрыв до 30 дней будет разрешен.
   • По крайней мере, один год непрерывной государственной проживания в штате с обязательной отчетностью о вакцинации COVID-19, которая способствует всем государственным реестрам вакцин в Healthverity.
   • Не имеет расхождений в сексе и/или год рождения между любым из доступных наборов данных. Это критические ковариаты в моделях, так как они являются одними из наиболее важных факторов риска тяжелого заболевания.
   • Не имел документированного эпизода COVID-19 и/или получения какой-либо вакцины COVID-19 в течение 90 дней до даты индекса. Эти люди, вероятно, имеют более низкий риск вакцинации (интересующее воздействие исследования), а также временно более низкий риск COVID-19 (результат интереса исследования), что привело бы к гетерогенности в оценках, если они не исключали.

   Переменные

   Первичные и вторичные цели, воздействие: вакцина вакцины мРНК BNT162B2, перечисленная с использованием введенных клинических вакцин (CVX), Национального кодекса лекарственного средства (NDC) и текущих кодов процедурной терминологии (CPT).

   Первичные и вторичные цели, результаты: связанные с COVID-19 конечные точки:

   • Амбулаторные встречи с международной классификацией заболеваний, десятой пересмотра, клинической модификации (ICD-10-CM) Код U07.1 "Covid-19"

     • Заболеваемость, как число людей, испытывающих событие, разделенное на количество людей, подверженных риску события (т.е. пропорции)
     • Уровень заболеваемости, как число людей, испытывающих событие, деленное на общее время человека, подверженное риску события (т.е. X события на 100 000 человек месяца)
     • Скорректированные коэффициенты опасности
     • Стоимость, связанная с этими встречами, перечислена как среднее (стандартное отклонение) и медиана (первый квартиль - третий квартиль) среди всех ненулевых затрат.

   • Соблюдения отделений неотложной помощи с кодом ICD-10-CM U07.1

     • Заболеваемость, как число людей, испытывающих событие, разделенное на количество людей, подверженных риску события (т.е. пропорции)
     • Уровень заболеваемости, как число людей, испытывающих событие, деленное на общее время человека, подверженное риску события (т.е. X события на 100 000 человек месяца)
     • Скорректированные коэффициенты опасности
     • Стоимость, связанная с этими встречами, перечислена как среднее (стандартное отклонение) и медиана (первый квартиль - третий квартиль) среди всех ненулевых затрат.

   • Сталки с неотложной помощи с кодом ICD-10-CM U07.1

     • Заболеваемость, как число людей, испытывающих событие, разделенное на количество людей, подверженных риску события (т.е. пропорции)
     • Уровень заболеваемости, как число людей, испытывающих событие, деленное на общее время человека, подверженное риску события (т.е. X события на 100 000 человек месяца)
     • Скорректированные коэффициенты опасности
     • Стоимость, связанная с этими встречами, перечислена как среднее (стандартное отклонение) и медиана (первый квартиль - третий квартиль) среди всех ненулевых затрат.

   • Стационарные встречи с кодом ICD-10-CM U07.1. Следует отметить, что потенциально случайные результаты COVID-19, например, в течение основного психиатрического или физического поступления, связанных с травмами, будут исключены с использованием ранее описанной методологии.

     • Продолжительность пребывания, как количество дней с момента поступления до выписки, выраженных как среднее (стандартное отклонение) и медиана (первый квартиль - третий квартиль)
     • Заболеваемость, как число людей, испытывающих событие, разделенное на количество людей, подверженных риску события (т.е. пропорции)
     • Уровень заболеваемости, как число людей, испытывающих событие, деленное на общее время человека, подверженное риску события (т.е. X события на 100 000 человек месяца)
     • Скорректированные коэффициенты опасности
     • Стоимость, связанная с этими встречами, перечислена как среднее (стандартное отклонение) и медиана (первый квартиль - третий квартиль) среди всех ненулевых затрат.
     • Если позволяет размер выборки, вышеупомянутые результаты будут дополнительно распределены на случаи, которые были и не требовали интенсивной терапии (ICU), инвазивной механической вентиляции (IMV) или привели к смерти.

   Потенциальные нарушители: разнообразный набор переменных будет использоваться для базовых характеристик между теми, кто является против, не вакцинируются. Вкратце, они будут включать в себя социально -демографические и клинические особенности, которые, как известно, связаны с риском воздействия и результата, и, возможно, потребуется адаптироваться на основе структуры смешанного предполагаемого присутствия.5,6 Сбалансированный набор ковариат будет содержать образец, где стандартизированные средние различия (SMD) между измеренными нарушителями ≤ 0,1,7.

   Источники данных

   Медицинские и аптечные претензии

   Страховщики, участвующие в закрытых претензиях, включают в себя сочетание коммерческих плательщиков, планы Medicare Advantage/Part C и планы Medicaid Manageed Care. Элементы данных в медицинских претензиях включают демографическую информацию о пациенте, стационарную/амбулаторную информацию, такую ​​как диагнозы, процедуры и продолжительность пребывания, характеристики больницы и информация о лекарствах. Из -за характера претензий данные представляют собой окончательный набор диагнозов в ходе госпитализации, отправленной страховщику пациента для возмещения, с диагнозом приоритетов, назначенной врачами или персоналом больницы. Элементы данных в заявлениях о аптеке включают демографическую информацию о пациенте, NDC, дату обслуживания, распределенное количество и дни.

   Государственные вакцины реестров

   С декабря 2020 года вакцинаторы во многих юрисдикциях и штатах были поручено сообщать о вакцине COVID-19, введенной в их соответствующие органы здравоохранения штата.

   Файлы реестра в государственном реестре имеют уникальные идентификаторы человека, дату соревнования вакцинации и коды CVX, которые являются уникальными для каждой вакцины.

   Методы сцепления между источниками данных

   Данные административного страхования претензий и данные реестра вакцин в государственной вакцинге были независимо токенизированы с использованием программного обеспечения для токенизации Healthverity, что означает, что идентификаторы пациентов передаются через программное обеспечение для создания уникального де-идентифицированного идентификационного номера для каждого человека. Идентификация информации удаляется реестрами вакцин перед отправкой данных в Healthverity для агрегации данных. Этот процесс обеспечивает соблюдение правил конфиденциальности в Законе о мобильности и ответственности медицинского страхования (HIPAA) посредством экспертного определения. Данные по страхованию были затем связаны с реестрами вакцинации штата через токеновый идентификационный номер.

   Размер исследования

   В этом исследовании используются ретроспективные деидентифицированные данные без возможности привлечения к цели, расчеты размера выборки не применимы. Ожидается, что ожидаемое число людей, имеющих право на участие в исследовании, составит примерно 30% населения штата, учитывая охват рынка Healthverity. Для поддержания конфиденциальности, а также причинно -следственных принципов согласованности, позитивности и обмена, результаты, ковариаты и подгруппы будут иметь не менее 10 человек в каждой категории для включения в результаты. На протоколе это называется «если позволяет размер выборки».

   Управление данными

   Обновления данных по регистрации претензий и вакцины предоставляются ежемесячно Healthverity. Все структурированные данные HealthVerity, описанные выше, хранятся в инфраструктуре данных Pfizer. Данные запрашиваются и анализируются с использованием системы статистического анализа (SAS) и/или R. Претензии Healthverity, смертность и реестры вакцин хранятся в виде отдельных баз данных и, благодаря характеру соглашения об использовании данных, на другом сервере, чем все другие данные по всему предприятию. Данные доступны только для коллег Pfizer, которые были обучены и одобрены для доступа к хранилищам Pfizer.

   Вкратце, все данные за год до индекса через 6 месяцев после индекса для лиц, которые соответствуют критериям включения и исключения, подробно описанные в разделе 9.1, будут извлечены.

   Анализ данных

   Данные извлекаются с использованием стандартизированных макро -скриптов двумя опытными программистами, причем все расхождения разрешаются до окончательной доставки результатов. Описательный анализ сравнит распределение социально -демографических и клинических характеристик в конечных когортах.

   Зависимые от времени модели пропорциональных опасностей Кокса будут использоваться для оценки опасности каждого интереса, представляющего интерес с изменяющимся во времени воздействием и фиксированными во времени ковариат, что приводит к скорректированным соотношениям опасности (AHR) и 95% доверительных интервалам (95% ДИ).

   Подробная методология для краткого и статистического анализа данных, собранных в этом исследовании, будет задокументирована в SAP, который будет датирован, подан и поддерживаться спонсором. SAP может изменить планы, изложенные в протоколе; Любые основные модификации основных определений конечной точки или их анализа будут отражены в поправке протокола.

   Контроль качества

   Данные в базе данных Healthverity предоставляются ежемесячно в электронном формате. Healthverity использует свой токенизационный продукт, чтобы сопоставить пациентов между различными источниками данных с высокой точностью. Каждый ежемесячный доставка данных содержит отчет по контролю качества, который был создан совместно между экспертами по вопросам Healthverity и Pfizer для обеспечения дальнейшего качества. Все анализы будут выполняться внутри и в соответствии с аналитическими стандартами Pfizer, включая двойное программирование, чтобы обеспечить контроль качества.

   Ограничения методов исследования

   • Некоторые, но не все, штаты имеют мандаты COVID-19 вакцин, которые необходимы для определения невакцинированного статуса. Следовательно, результаты этого исследования с использованием государств с обязательными юрисдикциями отчетности не могут обобщить в другие области страны. Тем не менее, различные географические, социально -демографические и характеристики здоровья включены среди включенных популяций.
   • Не существует лабораторного подтверждения диагноза COVID-19. Трудно понять направление предвзятости, которое может создать это ограничение. Вполне возможно, что у некоторых пациентов диагностируют только симптомы (чрезмерная аккаунт представляющих интерес) или что нам не хватает положительных случаев из-за испытания на домашних условиях (недооценка представляющих интересов).
   • Результаты этого исследования могут отличаться от результатов исследований VE с использованием других источников данных, таких как Kaiser Permanente из Южной Калифорнии или администрация ветеранов.
   • Попытки устранения смешения могут не иметь возможности полностью учет для отнесенных отношений.