Tutkimus oppia siitä, kuinka hyvin vuosittaiset päivitykset COVID-19-rokotetyöhön ihmisten suojelemiseksi COVID-19: ltä ja kuinka paljon rahaa ihmiset käyttävät terveydenhuoltoon COVID-19: lle

Perusteet ja tausta

Yhdysvaltojen (Yhdysvaltain) rokotteiden ja siihen liittyvien biologisten tuotteiden neuvoa-antavan komitean (VRBPAC) jäsenten 6. huhtikuuta 2022 elintarvike- ja lääkehallinnon (FDA) jäsenet äänestivät ensimmäistä kertaa COVID-19-rokotteen koostumuksien päivittämiseksi alkuperäisestä villityypin muotoilusta paremmin sovittuihin tällä hetkellä verenkierrossa. American Medical Association (JAMA) -verkoston avoinna olevassa lehden kommentissa kuukautta myöhemmin, tohtori Peter Marks (Biologicsin arviointi- ja tutkimuskeskuksen johtaja), Dr. Janet Woodcock (pääjohtaja FDA: n pääkomissaari) ja tohtori Robert Califf (FDA -komissaari) väittivät

"SARS-COV-2: n rokotteen ja verenkierron variantin (S) kattamien varianttien paremman kohdistuksen voidaan odottaa estävän laajemman sairauden spektrin, mahdollisesti pidemmän ajan".

Yhdysvaltojen tautien torjunta- ja ehkäisykeskukset (CDC): n immunisointikäytäntöjen neuvoa-antavat komitea (ACIP) äänesti jokaisessa 2022, 2023 ja 2024 suositellessaan päivitettyjä COVID-19-rokotteita, kuten FDA on valtuutettu tai hyväksynyt henkilöt ≥ 6 kuukauden aikana. Siksi näiden päivitettyjen tuotteiden tehokkuutta on arvioitava vuosittain erilaisia ​​terveysvaikutuksia vastaan.

Tutkimuskysymys ja tavoitteet

Tämän tutkimuksen tutkimuskysymys on "Mikä on BNT162B2-formulaatioiden reaalimaailman tehokkuus?"

Ensisijainen tavoite:

1. BNT162B2-formulaatioiden rokotteen tehokkuuden (VE) arvioimiseksi ei-immunokommuloiduissa aikuisissa (ikä 18+) COVID-19-aiheisiin liittyviä päätepisteitä vastaan ​​iän mukaan komorbidit kiinnostavat olosuhteet ja mukautetut rokotteen formulaatiot.

   Toissijainen tavoite:

2. BNT162B2-formulaatioiden COVID-19-VE: n mittaamiseksi lastentautien (ikä <18) COVID-19: een liittyviä päätepisteitä vastaan ​​iän ja mukautetun rokotteen formulaation mukaan.

   Tutkimusmenetelmät

   Tutkimussuunnittelu

   Tämän tutkimuksen kaikille tavoitteille rokotustila mitataan aikaa vaihtuvana altistuksena. Paljastettu henkilö-aika alkaa 14 päivää BNT162B2-formulaation vastaanottamisen jälkeen. Vaikuttamaton henkilö on rokottamaton henkilö, samoin kuin 0-13 päivää rokotuksen jälkeen. Ajattamaton ryhmä otetaan edelleen osittain aikaisemman tilan mukaan.

   Yhden vuoden ajan ennen päivitettyä formulaation saatavuutta käytetään ulkoasun ajanjaksona potilaan ominaisuuksien, kliinisen historian, riskitekijöiden ja terveydenhuollon käytön määrittelemiseksi. Kaikkia käytettävissä olevia tietoja ennen tätä ajanjaksoa voidaan käyttää myös.

   Asetus

   Jokaisen tutkimuksen tavoitteen nuorten mahdollinen ikä on 6 kuukautta vanha.

   Tämä protokolla toteutetaan henkilöiden keskuudessa, joilla on kaikki seuraavat:

   • Ainakin vuoden jatkuva lääketieteellinen ilmoittautuminen ennen hakemistopäivää vakuutussuunnitelmassa, joka myötävaikuttaa Healthverity -korvaustietokantaan Yhdysvalloissa. Lääketieteellisiä vaatimuksia käytetään potilaiden, avohoidon, päivystysosaston ja kiireellisen hoidon kohtaamisten mittaamiseen. Enintään 30 päivän aukko sallitaan.
   • Ainakin vuoden jatkuva apteekki -ilmoittautuminen ennen hakemistopäivää vakuutussuunnitelmassa, joka myötävaikuttaa Healthverty -korvaustietokantaan Yhdysvalloissa. Apteekkien väitteitä käytetään lääkkeiden, rokotteiden ja muiden biologisten tuotteiden avohoitohoitoasioiden mittaamiseen. Enintään 30 päivän aukko sallitaan.
   • Ainakin vuoden jatkuva valtion asuinpaikka valtiossa, jolla on pakollinen COVID-19-rokotusraportointi, joka myötävaikuttaa koko valtion rokotusrekisteriin terveydenhuoltoon.
   • Ei ole eroja sukupuolen ja/tai syntymävuoden välillä minkä tahansa käytettävissä olevien tietojoukkojen välillä. Nämä ovat kriittisiä muuttujia malleissa, koska ne ovat tärkeimpiä vakavan taudin riskitekijöitä.
   • Ei ollut dokumentoitu COVID-19-jakso ja/tai minkä tahansa CovID-19-rokotteen vastaanottamista 90 päivää ennen hakemistopäivää. Näillä henkilöillä on todennäköisesti alhaisempi rokotusriski (tutkimuksen kiinnostuksen altistuminen) ja väliaikaisesti alhaisempi COVID-19: n riski (tutkimuksen kiinnostava tulos), mikä aiheuttaisi heterogeenisyyden arvioissa, jos niitä ei suljeta pois.

   Muuttujat

   Primaariset ja sekundaariset tavoitteet, altistuminen: BNT162B2 -mRNA -rokote, lueteltu käyttämällä kliinisiä rokotteita (CVX), kansallinen lääkekoodi (NDC) ja nykyinen menettelytaudin terminologia (CPT).

   Ensisijaiset ja toissijaiset tavoitteet, tulokset: COVID-19-liittyvät päätepisteet:

   • Ammattilaiset kohtaavat kansainvälisen sairauksien luokituksen, kymmenennen version, kliinisen modifioinnin (ICD-10-CM) koodin U07.1 "Covid-19"

     • Esiintyvyys, kun tapahtumaa kokevien ihmisten lukumäärä jaettuna tapahtuman riskillä olevien ihmisten lukumäärällä (ts. mittasuhteet)
     • Tulosaste, kun tapahtumaa kokevien ihmisten lukumäärä jaettuna tapahtuman kokonaishenkilöllä (ts. X Tapahtumat 100 000 henkilökuukautta kohti)
     • Mukautetut vaarasuhteet
     • Näihin kohtaamisiin liittyvät kustannukset, jotka on lueteltu keskiarvona (keskihajonta) ja mediaanina (ensimmäinen kvartiili - kolmas kvartiili) kaikissa ei -nollakustannuksissa.

   • Hätäosasto kohtaa ICD-10-cm: n koodin U07.1

     • Esiintyvyys, kun tapahtumaa kokevien ihmisten lukumäärä jaettuna tapahtuman riskillä olevien ihmisten lukumäärällä (ts. mittasuhteet)
     • Tulosaste, kun tapahtumaa kokevien ihmisten lukumäärä jaettuna tapahtuman kokonaishenkilöllä (ts. X Tapahtumat 100 000 henkilökuukautta kohti)
     • Mukautetut vaarasuhteet
     • Näihin kohtaamisiin liittyvät kustannukset, jotka on lueteltu keskiarvona (keskihajonta) ja mediaanina (ensimmäinen kvartiili - kolmas kvartiili) kaikissa ei -nollakustannuksissa.

   • Kiireellisellä hoitokohtana ICD-10-CM-koodi U07.1

     • Esiintyvyys, kun tapahtumaa kokevien ihmisten lukumäärä jaettuna tapahtuman riskillä olevien ihmisten lukumäärällä (ts. mittasuhteet)
     • Tulosaste, kun tapahtumaa kokevien ihmisten lukumäärä jaettuna tapahtuman kokonaishenkilöllä (ts. X Tapahtumat 100 000 henkilökuukautta kohti)
     • Mukautetut vaarasuhteet
     • Näihin kohtaamisiin liittyvät kustannukset, jotka on lueteltu keskiarvona (keskihajonta) ja mediaanina (ensimmäinen kvartiili - kolmas kvartiili) kaikissa ei -nollakustannuksissa.

   • Potilaiden kohtaamiset ICD-10-CM-koodilla U07.1. Huomattakoon, että COVID-19: n mahdollisesti satunnaiset havainnot, kuten suuren psykiatrisen tai fyysisen trauman liittyvän pääsyn aikana, suljetaan pois aiemmin kuvattujen menetelmien avulla.

     • Oleskelun pituus, kuten päivien lukumäärä pääsystä vastuuvapauteen, ilmaistuna keskiarvona (keskihajonta) ja mediaanina (ensimmäinen kvartiili - kolmas kvartiili)
     • Esiintyvyys, kun tapahtumaa kokevien ihmisten lukumäärä jaettuna tapahtuman riskillä olevien ihmisten lukumäärällä (ts. mittasuhteet)
     • Tulosaste, kun tapahtumaa kokevien ihmisten lukumäärä jaettuna tapahtuman kokonaishenkilöllä (ts. X Tapahtumat 100 000 henkilökuukautta kohti)
     • Mukautetut vaarasuhteet
     • Näihin kohtaamisiin liittyvät kustannukset, jotka on lueteltu keskiarvona (keskihajonta) ja mediaanina (ensimmäinen kvartiili - kolmas kvartiili) kaikissa ei -nollakustannuksissa.
     • Jos otoskoko sallii, yllä olevat tulokset jaotellaan edelleen tapauksiin, jotka tekivät ja eivät vaatineet tehohoitoyksikön (ICU) sisäänpääsyä, invasiivista mekaanista ilmanvaihtoa (IMV) tai johti kuolemaan.

   Mahdolliset sekoittajat: Monipuolisia muuttujia käytetään tasapainottamaan lähtötason ominaisuuksia VS: n välillä, joita ei ole rokotettu. Lyhyesti sanottuna näihin sisältyy sosiodemografisia ja kliinisiä piirteitä, joiden tiedetään liittyvän altistumisen ja lopputuloksen riskiin, ja se on ehkä räätälöitävä säätämisen rakenteen perusteella, jonka oletetaan olevan läsnä.5,6 Tasapainoinen kovariaattijoukko sisältää näytteen, jossa standardisoidut keskimääräiset erot (SMD) mitattujen sekoittajien välillä ovat ≤ 0,1,7.

   Tietolähteet

   Lääketieteellinen ja apteekki väittää

   Suljettuihin korvausvaatimuksiin osallistuvat vakuutuksenantajat sisältävät sekoitus kaupallisia maksajia, Medicare Advantage/osa C -suunnitelmia ja Medicaidin hallinnoimia hoitosuunnitelmia. Lääketieteellisten väitteiden tietoelementteihin kuuluvat potilaan demografiset tiedot, sairaalahoidon/avohoidon vierailutason tiedot, kuten diagnoosit, toimenpiteet ja oleskelun pituus, sairaalan ominaisuudet ja lääkitystiedot. Vaatimusten luonteen vuoksi tiedot edustavat lopullista diagnoosisarjaa potilaan vakuuttajalle korvausta varten lähetetyn sairaalahoitoa varten, ja kliinisten tai sairaalan henkilökunnan määrittelemä diagnoosi priorisointi. Apteekkivaatimusten tietoelementteihin kuuluvat potilaan väestötiedot, NDC, palvelun päivämäärä, annostettu määrä ja päivien tarjonta.

   Valtion rokotusrekisterit

   Joulukuusta 2020 lähtien monien lainkäyttöalueiden ja valtioiden rokottajia on valtuutettu ilmoittamaan COVID-19-rokote, jota annetaan heidän valtion terveysviranomaisille.

   Valtion rekisteröintitiedostoilla on yksilölliset henkilötunnukset, rokotustapahtuman päivämäärä ja CVX -koodit, jotka ovat ainutlaatuisia jokaiselle rokoteelle.

   Tietolähteiden väliset kytkentämenetelmät

   Hallintovakuutusvaatimustiedot ja valtion rokotusrekisterit tiedot otettiin itsenäisesti tunnistettavan terveydenhuollon tokenisointiohjelmiston avulla, mikä tarkoittaa potilaan tunnisteita ohjelmistojen kautta luodakseen jokaiselle henkilölle yksilöllisen tunnistetun tunnistamisenumeron. Tietojen tunnistaminen poistetaan rokotusrekisterillä ennen tietojen lähettämistä terveydenhuoltoon tietojen yhdistämistä varten. Tämä prosessi varmistaa sairausvakuutusten siirrettävyyden ja vastuuvelvollisuuslain (HIPAA) yksityisyyden suojaa koskevan sääntöjen noudattamisen asiantuntijan määrittämisen avulla. Vakuutusvaatimustiedot yhdistettiin sitten valtion rokotusrekistereihin tokenoidun tunnistusnumeron kautta.

   Tutkimuskoko

   Tässä tutkimuksessa käytetään retrospektiivistä tunnistettua tietoa ilman kykyä rekrytoida kohteeseen, näytteen kokolaskelmia ei voida soveltaa. Tutkimukseen oikeutettujen ihmisten odotettavissa olevan määrän odotetaan olevan noin 30% valtion väestöstä, kun otetaan huomioon terveydenhuollon markkinapaikan kattavuus. Luottamuksellisuuden ja johdonmukaisuuden, positiivisuuden ja vaihdettavuuden, tuloksien, muuttujien ja alaryhmien syy -päätelmäperiaatteiden ylläpitämiseksi on vähintään 10 ihmistä jokaisessa luokassa sisällyttämistä tuotoksiin. Koko protokollan ajan tähän viitataan nimellä "jos näytteen koko sallii".

   Tiedonhallinta

   Healthverity kuukausittain toimitetaan vaatimukset ja rokotehallikometrekisterit. Kaikki yllä kuvattu terveydenhuollon jäsennelty tieto tallennetaan Pfizerin tietoinfrastruktuuriin. Tiedot kysytään ja analysoidaan käyttämällä tilastollista analyysijärjestelmää (SAS) ja/tai R. Terveydenhuoltovaatimukset, kuolleisuus ja rokotekirjeet tallennetaan erillisinä tietokantoina ja datakäyttösopimuksen luonteen vuoksi eri palvelimella kuin kaikki muut yrityksen laajat tiedot. Tiedot ovat saatavilla vain Pfizer -kollegoille, jotka on koulutettu ja hyväksytty pääsemään Pfizerin tietovarastoon.

   Lyhyesti sanottuna kaikki tiedot ennen indeksiä 6 kuukauden kuluttua indeksistä henkilöille, jotka täyttävät osakkeeseen 9.1 yksityiskohtaiset osallisuutta ja poissulkemiskriteerejä.

   Tietojen analysointi

   Tiedot poistetaan käyttämällä kahta kokenutta ohjelmoijaa standardisoituja makrokriptejä, ja kaikki erot on ratkaistu ennen lopullisten tulosten toimittamista. Kuvailevat analyysit vertaavat sosiodemografisten ja kliinisten ominaisuuksien jakautumista lopullisissa kohorteissa.

   Aikariippuvaisia ​​COX-suhteellisia vaaramalleja käytetään arvioimaan kunkin mielenkiinnon kohteena olevan tuloksen vaaran aikaa vaihtelevilla altistumisella ja aikataulutettujen kovariaattien kanssa, mikä johtaa oikaistuihin vaarasuhteisiin (AHR) ja 95%: n luottamusväleihin (95% CI).

   Yksityiskohtainen menetelmä yhteenveto- ja tilastollisiin analyyseihin tässä tutkimuksessa kerättyjä tietoja dokumentoidaan SAP: ssä, joka on päivätty, arkistoitu ja ylläpitää sponsori. SAP voi muokata protokollassa hahmoteltuja suunnitelmia; Primaaristen päätepisteiden määritelmien tai niiden analyysien merkittävät muutokset heijastuvat protokollan muutoksessa.

   Laadunvalvonta

   Terveydenhuollon tietokannan tiedot toimitetaan kuukausittain sähköisessä muodossa. Healthverity käyttää tokenointituotetta vastaamaan potilaita eri tietolähteiden välillä, joilla on korkea tarkkuus. Jokainen kuukausittainen tiedon toimittaminen sisältää laadunvalvontaraportin, joka luotiin yhdessä terveydenhuollon ja Pfizerin kohteen asiantuntijoiden välillä jatkuvan laadun varmistamiseksi. Kaikki analyysit suoritetaan sisäisesti ja Pfizer -analyyttisten standardien mukaan, mukaan lukien kaksinkertainen ohjelmointi laadunvalvonnan varmistamiseksi.

   Tutkimusmenetelmien rajoitukset

   • Joillakin, mutta ei kaikilla, valtioilla on COVID-19-rokotusraportointivaltuudet, joita vaaditaan rokottamattoman tilan selvittämiseen. Siksi tämän tutkimuksen tulokset, joissa käytetään valtioita, joilla on pakollisia raportointialueita, eivät välttämättä yleistä muille maan alueille. Kuitenkin erilaisia ​​maantieteellisiä, sosiodemografisia ja terveysominaisuuksia sisältyy mukana oleviin populaatioihin.
   • COVID-19-diagnoosista ei ole laboratoriovahvistusta. On vaikea tietää puolueellisuuden suunta, jonka tämä rajoitus voi aiheuttaa. On mahdollista, että joillekin potilaille diagnosoidaan pelkästään oireita (kiinnostavien tulosten yliarviointi) tai että meiltä puuttuvat positiiviset tapaukset kodin testaamisesta (kiinnostavien tulosten aliarviointi).
   • Tämän tutkimuksen tulokset voivat poiketa VE -tutkimuksista, joissa käytetään muita tietolähteitä, kuten Etelä -Kalifornian Kaiser Permanente tai veteraanien hallinto.
   • Yritykset puuttua hämmentämiseen eivät ehkä pysty täysin ottamaan huomioon sekoittajia.