Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AH-001 po aktuálním a více vzestupném podávání dávky

Kritéria pro screening

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby byla způsobilá pro účast ve studii:

Pro všechny (kohorta 1 ~ 8):

1. Věkové rozmezí: 18 až 65 let.
2. Tělesná hmotnost: ≥ 50 kg u mužů, ≥ 45 kg u žen; Index tělesné hmotnosti (BMI) 19 až 30 kg/m2 (včetně).
3. Subjekty chápou a souhlasí s tím, že budou dodržovat plánované studijní postupy, mohou dobře komunikovat s vyšetřovatelem, porozumět požadavkům studie a poskytly písemný informovaný souhlas.
4. Po posouzení hlavní vyšetřovatel považoval jednotlivce zdravého, včetně podrobné anamnézy, úplného fyzického vyšetření, klinických laboratorních testů, 12-vedoucího EKG a hodnocení vitálních znaků.
5. Žádná anamnéza nadměrné citlivosti nebo alergických reakcí na lokální formulace.

Pro kohortu 1 ~ 4 (SAD):

1. Zdravé subjekty, včetně mužů nebo nejistých žen, které nečinili.
2. Kůže horní paže musí být zdravá bez poškození nebo zranění.
3. Místa léčby (pokožka horní části paže) musí být bez jizev, tetování nebo dermatologických defektů, které by mohly narušit měření.

Pro kohortu 5 ~ 8 (MAD):

1. Mužské subjekty s klinickou diagnózou mírné až těžké AGA; Hodnocení III na VII (obsahuje III Vertex, IIIA, IVA a VA) v modifikovaném měřítku Norwood Hamilton, s historií probíhající vypadávání vlasů.
2. Ochota udržovat stejný účes, délku vlasů, barvu vlasů a režim péče o vlasy během studie.
3. Kůže pokožky hlavy musí být zdravá bez poškození nebo ran.
4. Místa léčby (pokožka pokožky hlavy) musí být bez jizev, tetování nebo dermatologických defektů, které by mohly narušit měření.

Kritéria vyloučení při screeningu

Subjekty jsou z této studie vyloučeny, pokud je splněna nějaká 1 nebo více z následujících kritérií:

Pro všechny (kohorta 1 ~ 8):

1. Historie alergie na vyšetřovací lék nebo jeho složky.
2. Jednotlivci, kteří používali systémovou léčbu (včetně finasteridu, perorálního minoxidilu, dutasteridu nebo podobných produktů), o nichž je známo nebo je přiměřeně uvěřeno podle názoru vyšetřovatele, aby ovlivnili růst vlasů během posledních 3 měsíců před dávkováním.
3. Přítomnost jakéhokoli viditelného kožního onemocnění, poškození nebo stavu v místě aplikace, která podle názoru vyšetřovatele může ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit hodnocení reakce místa testovacího místa.
4. Klinická anamnéza klinicky významných poruch v různých systémech (včetně gastrointestinálního, kardiovaskulárního, muskuloskeletálního, endokrinního, hematologického, psychiatrického, ledvinového, jaterního, bronchopulmonálního, neurologického, imunologického a lipidového metabolismu), které mohou omezit schopnost přidruženým exverzacím nebo podezřelým maligntem nebo podezřelým maligntem.
5. Pozitivní krevní obrazovka pro virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis. Pozitivní krevní obrazovka pro aktivní infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C
6. Přijetí nebo plánovaný nebo očekávaný chirurgický zákrok v nemocnici, který by narušil schopnost dodržovat požadavky protokolu do 30 dnů před screeningem.
7. Účast na dalším vyšetřovacím drogovém studii do 3 měsíců před prvním dávkováním.
8. Historie zneužívání léků na předpis nebo nezákonné užívání drog do 6 měsíců před screeningem nebo pozitivní obrazovkou pro zneužívání.
9. Nadměrná konzumace alkoholu (> 14 jednotek týdně, 1 jednotka alkoholu ≈ 360 ml piva nebo 45 ml lihovin obsahujících 40% alkoholu nebo 150 ml vína) do 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu nebo pozitivní dech nebo močové testy na testu alkoholu denně během studie.
10. Chronická spotřeba nadměrného čaje, kávy nebo nápojů obsahujících kofein (> 8 šálků denně, 1 šálek = 240 ml) do 6 měsíců před dávkováním.
11. Spotřeba kofeinu, alkoholu, xanthinu nebo nápojů obsahujících grapefruitu do 48 hodin první dávky a doba pobytu na místě.
12. Obtížnost sběru krve, nesnášenlivosti venipunktury nebo anamnézou jehly fobie nebo hemofobie.
13. Dary krve od 7 dnů před prvním dávkováním do 2 dnů po posledním dávkování. Ztráta ≥ 450 ml krve do 3 měsíců před prvním dávkováním.
14. Kouření více než 5 cigaret denně do 3 měsíců před studiem a neschopností přestat kouřit do 7 dnů před prvním dávkováním do 2 dnů po posledním dávkování.
15. Použití léků na předpis nebo volně prodejné léky a bylinných doplňků (včetně čerpách, bylinných a česnekových extraktů) do 30 dnů před prvním dávkováním do 2 dnů po posledním dávkování (s výjimkou paracetamolu/acetaminofenu, ibuprofenů a hormonálních antikoncepcí).
16. U žen s plodným potenciálem: neochota používat vysoce účinnou antikoncepční metodu (metoda antikoncepce, která má za následek nízkou míru selhání (tj. Méně než 1% ročně), když se používají důsledně a správně, jako jsou implantáty, vstřikované, kombinované perorální antikoncepci, partner s perorálním partnerem). Potenciální potenciál během studie a po dobu 1 měsíce po jejím dokončení. Pouze muži schopní reprodukce jsou povinni používat spolehlivou formu antikoncepce během studie a po dobu 1 měsíce po dokončení studie (vasektomizovaní muži nejméně 6 měsíců jsou osvobozeni).
17. Zaměstnanost nebo přidružení k vyšetřovateli, studijním místem, sponzorům nebo smluvním výzkumem.
18. Další podmínky ovlivňující dodržování předpisů, jak je stanoveno vyšetřovatelem, nebo neschopnost účastnit se studie z osobních důvodů.
19. Neschopnost komunikovat nebo spolupracovat se zdravotnickými pracovníky kvůli neurologickým, psychiatrickým nebo jazykovým poruchám.

Pro kohortu 5 ~ 8 (MAD):

1. Subjekty s dermatologickými poruchami pokožky hlavy v cílové oblasti, které mohou narušit aplikaci vyšetřovacího léčiva--jako je plísňová nebo bakteriální infekce, seborrheická dermatitida, psoriáza, ekzém, folikulitidu, jizvy, jizvy nebo skalpovou atrofií nebo po dotazů, včetně topické terapie, interfrikující se, a to, že je to topistická, interferická, nebo po prosazování, nebo na to, že je to tak, že je to tak, že je to tak, že je to na základě hodnocení, interfrikující, intenzistiku, intenzistiku, intenzistiku, intervaci, intervaci, intenzistiku, intenzitu, intervaci, intenzistiku, intervaci, intenzistiku, intervaci, a to, že je to tak, že je to tak patologie nebo pocity, že je to prosazující. ošetření.
2. Genetické poruchy ovlivňující růst nebo vzory vlasů nebo vyžadující určité ošetření.
3. Historie tkáních vlasů, neřekatelných paruk, transplantace vlasů nebo spojování vlasů, které budou narušit aplikaci vyšetřovacího léčiva nebo pozorování bezpečnosti a snášenlivosti.
4. Historie aktivního vypadávání vlasů v důsledku jiných podmínek než AGA, jako je difúzní telogenní efluvium, alopecia areata, zjizvení alopecie nebo trichotillomanie.
5. Během posledních šesti měsíců nebo historie poruch příjmu potravy, které přispěly k vypadávání vlasů podle názoru vyšetřovatele přispěly k ztrátě vlasů.
6. Subjekty, které používaly lokální ošetření hlavy pro léčbu vypadávání vlasů (včetně minoxidilu, anti-androgenů) nebo anamnézu záření pokožky hlavy během posledních 4 týdnů před dávkováním.
7. Nestabilní poruchy v různých systémech, které by mohly ovlivnit bezpečnost subjektu v průběhu studie, jak je stanoveno vyšetřovatelem.

Kritéria vyloučení při přijetí

Subjekty nebudou spravovány se studijním lékem, pokud při přijetí splní některá z následujících pravidel:

1. Jakékoli abnormální laboratorní hodnoty při přijetí: Hb <12,0g/dl pro ženy a <13,0 g/dl pro muže, WBC <3 000 buněk/mm3, absolutní počet neutrofilů <1 500 buněk/mm3, počet destiček <100 000 buněk/mm3, sérový kreatin, sérový kreatin, sérový kreatin, sérový kreatin, sérový kreatin, sérový kreatin, rovinný rovinný, rovinný rovinný, ≥ 2 x uln, celkový ≥ 2 x uln, celkový ≥ 2 x uln. Protrombinový čas (PT) ≥ 1,5 x ULN
2. Jakékoli abnormální laboratorní hodnoty, které vyšetřovatel při přijetí považuje za klinicky významné
3. Jakákoli klinicky významná abnormalita na 12-vedoucím EKG nebo QT intervalu korigovaném s vzorem Fridericia (QTCF) větší než 450 ms pro ženy a 430 ms pro muže při přijetí
4. Pozitivní obrazovka léčiva moči nebo dechový test při přijetí
5. Pokud je žena, pozitivní test těhotenství v séru při přijetí
6. Akutní nemoc do 2 týdnů před dávkováním, pokud není schválen lékařským monitorem sponzora