Valutazione della sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di AH-001 a seguito di somministrazione topica a dose ascendente singola e multipla

Criteri di inclusione allo screening

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere ammissibili alla partecipazione allo studio:

Per tutti (coorte 1 ~ 8):

1. Gamma di età: da 18 a 65 anni.
2. Peso corporeo: ≥ 50 kg per maschi, ≥ 45 kg per le femmine; Body Mass Index (BMI) da 19 a 30 kg/m2 (inclusivo).
3. I soggetti comprendono e accettano di conformarsi alle procedure di studio pianificate, possono comunicare bene con l'investigatore, comprendere i requisiti dello studio e hanno fornito il consenso informato scritto.
4. A seguito della valutazione, il principale investigatore ha considerato l'individuo sano, tra cui una storia medica dettagliata, un esame fisico completo, test di laboratorio clinico, ECG a 12 lead e valutazione dei segni vitali.
5. Nessuna storia di eccessiva sensibilità o reazioni allergiche alle formulazioni topiche.

Per coorte 1 ~ 4 (triste):

1. Soggetti sani, compresi maschi o femmine non in grado di allattare con frangili.
2. La pelle della parte superiore del braccio deve essere sana senza danni o ferite.
3. I siti di trattamento (pelle del braccio superiore) devono essere privi di cicatrici, tatuaggi o difetti dermatologici che potrebbero compromettere le misurazioni.

Per coorte 5 ~ 8 (mad):

1. Soggetti maschili con diagnosi clinica di AGA lieve a grave; Valutazione III a VII (contiene III Vertex, IIIA, IVA e VA) sulla scala modificata di Norwood Hamilton, con una storia di perdita di capelli in corso.
2. Disponibilità a mantenere la stessa acconciatura, la lunghezza dei capelli, il colore dei capelli e il regime di cura dei capelli durante lo studio.
3. La pelle del cuoio capelluto deve essere sana senza danni o ferite.
4. I siti di trattamento (pelle del cuoio capelluto) devono essere privi di cicatrici, tatuaggi o difetti dermatologici che potrebbero compromettere le misurazioni.

Criteri di esclusione allo screening

I soggetti sono esclusi da questo studio se sono soddisfatti 1 o più dei seguenti criteri:

Per tutti (coorte 1 ~ 8):

1. Storia di allergia al farmaco investigativo o ai suoi componenti.
2. Gli individui che hanno utilizzato un trattamento sistemico (inclusi finasteride, minoxidil orale, dutasteride o prodotti simili) che sono noti o ragionevolmente creduti nell'opinione dell'investigatore per influenzare la crescita dei capelli negli ultimi 3 mesi prima del dosaggio.
3. Presenza di qualsiasi malattia visibile della pelle, danno o condizione nel sito dell'applicazione che, secondo lo investigatore, può mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o interferire con la valutazione della reazione del sito di test.
4. Storia clinica di disturbi clinicamente significativi in ​​vari sistemi (tra cui gastrointestinali, cardiovascolari, muscoloscheletrici, endocrini, ematologici, psichiatrici, renali, epatici, broncopolmoni, neurologici, immunologici e lipidici) che possono limitare la capacità di valutare gli eventi avversi associati basati sul giudizio avversario o sul maligna.
5. Schermo del sangue positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sifilide. Schermo del sangue positivo per infezione attiva di epatite B o epatite C
6. Ammissione ospedaliera o procedura chirurgica previsto o prevista che interferirebbe con la capacità di soddisfare il requisito del protocollo entro 30 giorni prima dello screening.
7. Partecipazione a un altro processo per la droga investigativa entro 3 mesi prima del primo dosaggio.
8. Storia di abuso di droghe da prescrizione o uso illecito di droghe entro 6 mesi prima dello screening o uno schermo positivo per droghe d'abuso.
9. Consumo eccessivo di alcol (> 14 unità a settimana, 1 unità di alcol ≈ 360 ml di birra o 45 ml di alcolici contenenti alcol 40% o 150 ml di vino) entro 3 mesi prima della firma della forma di consenso informato o di un respiro positivo o di un test alcolici di urina il giorno prima della dieta o dell'incapacità di abbandonare l'alcol durante lo studio.
10. Consumo cronico di tè eccessivo, caffè o bevande contenenti caffeina (> 8 tazze al giorno, 1 tazza = 240 ml) entro 6 mesi prima del dosaggio.
11. Consumo di caffeina, alcol, xantina o bevande contenenti pompelmo entro 48 ore la prima dose e il periodo di soggiorno.
12. Difficoltà con la raccolta del sangue, l'intolleranza alla venipuntura o una storia di fobia o emofobia.
13. Donazione di sangue da 7 giorni prima del primo dosaggio fino a 2 giorni dopo l'ultimo dosaggio. Perdita di ≥450 ml di sangue entro 3 mesi prima del primo dosaggio.
14. Fumo più di 5 sigarette al giorno entro 3 mesi prima dello studio e dell'incapacità di smettere di fumare entro 7 giorni prima del primo dosaggio fino a 2 giorni dopo l'ultimo dosaggio.
15. Uso di farmaci da prescrizione o da banco e integratori a base di erbe (incluso l'erba di San Giovanni, tè alle erbe e estratti di aglio) entro 30 giorni prima del primo dosaggio fino a 2 giorni dopo l'ultimo dosaggio (ad eccezione del paracetamolo/acetaminofene, ibuprofen e contraccettivi ormonali).
16. Per le femmine del potenziale di gravidanza: riluttanza a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (metodo di controllo delle nascite che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto come impianti, iniettabili, vaseectomeo combinati) potenziale di gravidanza durante lo studio e per 1 mese dopo il suo completamento. Sono necessari solo maschi in grado di riprodurre per utilizzare una forma affidabile di contraccezione durante lo studio e per 1 mese dopo il completamento dello studio (sono esenti maschi vasectomizzati di almeno 6 mesi).
17. Occupazione o affiliazione con l'investigatore, il sito di studio, lo sponsor o l'organizzazione di ricerca a contratto.
18. Altre condizioni che incidono sulla conformità, come determinate dall'investigatore o incapacità di partecipare allo studio per motivi personali.
19. Incapacità di comunicare o collaborare con gli operatori sanitari a causa di disturbi neurologici, psichiatrici o linguistici.

Per coorte 5 ~ 8 (mad):

1. Soggetti con disturbi dermatologici del cuoio capelluto nella regione bersaglio che possono interferire con l'applicazione del farmaco studiativo, come infezioni fungine o batteriche, dermatite seborroica, psoriasi, eczema, follicolite, cicatrici, cicatrici o cicatrici del cuoio cuoio trattamenti.
2. Disturbi genetici che influenzano la crescita o i motivi dei capelli o che richiedono determinati trattamenti.
3. Storia di trame di capelli, parrucche non mobili, trapianto di capelli o legame per capelli che interferiscono con l'applicazione del farmaco studiato o l'osservazione della sicurezza e della tollerabilità.
4. Storia della perdita di capelli attivi dovuti a condizioni diverse da AGA, come effusato effluvium di telogen, alopecia areata, alopecia cicatrizzante o tricotillomania.
5. Gravi variazioni dietetiche o di peso negli ultimi sei mesi o una storia di disturbi alimentari che ha contribuito alla perdita dei capelli nell'opinione dell'investigatore.
6. Soggetti che hanno utilizzato trattamenti per il cuoio capelluto topici per la gestione della perdita di capelli (inclusi minoxidil, anti-bandrogeni) o una storia di radiazioni del cuoio capelluto nelle ultime 4 settimane prima del dosaggio.
7. Disturbi instabili in vari sistemi che potrebbero influire sulla sicurezza del soggetto durante lo studio, come determinato dall'investigatore.

Criteri di esclusione all'ammissione

Ai soggetti non verrà somministrato con un farmaco in studio se soddisfano una delle seguenti regole al momento dell'ammissione:

1. Any abnormal laboratory values ​​at admission: Hb <12.0g/dL for women and < 13.0 g/dL for men, WBC < 3,000 cells/mm3, absolute neutrophil count < 1,500 cells/mm3, platelet count < 100,000 cells/mm3, serum creatinine ≥ 2 mg/dL, ALT or AST levels ≥ 2 x ULN, total bilirubin ≥ 1.5 x ULN, Tempo di protrombina (PT) ≥ 1,5 x ULN
2. Eventuali valori di laboratorio anormali considerati clinicamente significativi dall'investigatore al momento del ricovero
3. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa su ECG a 12 lead o un intervallo QT corretto con la formula della frigo (QTCF) maggiore di 450 msec per le femmine e 430 msec per i maschi al momento
4. Schermo di droga delle urine positive o test del respiro all'ammissione
5. Se il test di gravidanza sierico di femmina e positivo al momento
6. Malattia acuta entro 2 settimane prima del dosaggio, a meno che non sia approvato dal monitor medico dello sponsor