Evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken for AH-001 efter topisk enkelt og multiple stigende dosisadministration

Inkluderingskriterier ved screening

Personer skal opfylde følgende kriterier for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen:

For alle (kohort 1 ~ 8):

1. Aldersinterval: 18 til 65 år.
2. Kropsvægt: ≥ 50 kg for mænd, ≥ 45 kg for kvinder; Kropsmasseindeks (BMI) 19 til 30 kg/m2 (inklusive).
3. Emner forstår og accepterer at overholde planlagte undersøgelsesprocedurer, kan kommunikere godt med efterforskeren, forstå kravene i undersøgelsen og har givet skriftligt informeret samtykke.
4. Efter vurderingen betragtede den vigtigste efterforsker den individuelle sunde, herunder en detaljeret medicinsk historie, komplet fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieundersøgelser, 12-bly EKG og vital tegnevaluering.
5. Ingen historie med overdreven følsomhed eller allergiske reaktioner på aktuelle formuleringer.

For kohort 1 ~ 4 (SAD):

1. Sunde emner, inklusive mænd eller ikke-gravide, ikke-brystfødende hunner.
2. Huden på overarmen skal være sund uden skader eller sår.
3. Behandlingssteder (overarm hud) skal være fri for ar, tatoveringer eller dermatologiske defekter, der kan forringe målinger.

For kohort 5 ~ 8 (MAD):

1. Mandlige forsøgspersoner med en klinisk diagnose af mild til svær Aga; Bedømmelse III til VII (indeholder III Vertex, IIIA, IVA og VA) i den modificerede Norwood Hamilton -skala med en historie med løbende hårtab.
2. Vilje til at opretholde den samme frisure, hårlængde, hårfarve og hårpleje -regime gennem hele undersøgelsen.
3. Huden på hovedbunden skal være sund uden skader eller sår.
4. Behandlingssteder (hovedbundskind) skal være fri for ar, tatoveringer eller dermatologiske defekter, der kan forringe målinger.

Ekskluderingskriterier ved screening

Personer er udelukket fra denne undersøgelse, hvis nogen 1 eller flere af følgende kriterier er opfyldt:

For alle (kohort 1 ~ 8):

1. Historie om allergi over for undersøgelsesmedicinen eller dets komponenter.
2. Personer, der brugte systemisk behandling (inklusive finasterid, oral minoxidil, dutasterid eller lignende produkter), som er kendt af eller med rimelighed troet på efterforskerens mening om at påvirke hårvækst inden for de sidste 3 måneder før dosering.
3. Tilstedeværelse af enhver synlig hudsygdom, skader eller tilstand på applikationsstedet, der efter efterforskerens mening kan bringe emnets sikkerhed i fare eller forstyrre vurderingen af ​​teststedets reaktion.
4. Klinisk historie med klinisk signifikante lidelser i forskellige systemer (inklusive gastrointestinal, kardiovaskulær, muskuloskeletal, endokrin, hæmatologisk, psykiatrisk, nyre, lever, bronchopulmonal, neurologisk, immunologisk og lipidmetabolisme), der kan begrænse evnen til at vurdere de tilknyttede bivirkninger, der er baseret på undersøgelser af undersøgelser eller kendt eller mistænkt.
5. Positiv blodskærm til human immundefektvirus (HIV) eller syfilis. Positiv blodskærm til aktiv infektion af hepatitis B eller hepatitis C
6. Hospitaloptagelse eller planlagt eller forventet større kirurgisk procedure, der ville forstyrre evnen til at overholde protokolbehovet inden for 30 dage før screening.
7. Deltagelse i et andet undersøgelsesforsøg inden for 3 måneder før den første dosering.
8. Historie om receptpligtig stofmisbrug eller ulovlig stofbrug inden for 6 måneder før screening eller en positiv skærm for misbrugsmedicin.
9. Overdreven alkoholforbrug (> 14 enheder om ugen, 1 enhed alkohol ≈ 360 ml øl eller 45 ml spiritus, der indeholder 40% alkohol eller 150 ml vin) inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeform eller et positivt åndedrag eller urinalkoholtestresultater, der er dosering eller manglende evne til at abstain fra alkohol under undersøgelsen.
10. Kronisk forbrug af overdreven te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer (> 8 kopper om dagen, 1 kop = 240 ml) inden for 6 måneder før dosering.
11. Forbrug af koffein, alkohol, xanthin eller grapefrugtholdige drikkevarer inden for 48 timer den første dosis og ophold på stedet.
12. Sværhedsgrad med blodopsamling, intolerance over for venipunktur eller en historie med nålfobi eller hæmofobi.
13. Bloddonation fra 7 dage før den første dosering indtil 2 dage efter den sidste dosering. Tab på ≥450 ml blod inden for 3 måneder før den første dosering.
14. Rygning mere end 5 cigaretter om dagen inden for 3 måneder før undersøgelsen og manglende evne til at stoppe med at ryge inden for 7 dage før den første dosering indtil 2 dage efter den sidste dosering.
15. Brug af recept eller over-the-counter medicin og urtetilskud (inklusive St. John's Wort, urtete og hvidløgsekstrakter) inden for 30 dage før den første dosering indtil 2 dage efter den sidste dosering (undtagen for paracetamol/acetaminophen, ibuprofen og hormonale kontraceptiv).
16. For females of childbearing potential: Unwillingness to use a highly effective contraceptive method (method of birth control which result in a low failure rate (i.e. less than 1% per year) when used consistently and correctly such as implants, injectables, combined oral contraceptives, non-hormonal or hormonal intrauterine devices (IUDs), sexual abstinence or vasectomized partner) during sexual intercourse with En partner af den fødedygtige potentiale i hele undersøgelsen og i 1 måned efter dens afslutning. Kun mænd, der er i stand til reproduktion, er påkrævet for at bruge en pålidelig form for prævention under hele undersøgelsen og i 1 måned efter undersøgelsen af ​​undersøgelsen (vasektomiserede mænd på mindst 6 måneder er fritaget).
17. Beskæftigelse eller tilknytning til efterforsker, studiewebsted, sponsor eller kontraktforskningsorganisation.
18. Andre betingelser, der påvirker overholdelsen, som bestemt af efterforskeren, eller manglende evne til at deltage i undersøgelsen af ​​personlige grunde.
19. Manglende evne til at kommunikere eller samarbejde med sundhedsfagfolk på grund af neurologiske, psykiatriske eller sprogforstyrrelser.

For kohort 5 ~ 8 (MAD):

1. Personer med dermatologiske lidelser i hovedbunden i målregionen, der kan forstyrre anvendelsen af ​​undersøgelsen af ​​medikamentet som svamp eller bakterieinfektioner, seborrheisk dermatitis, psoriasis, eksem, folliculitis, ar eller scalp atrofy-or med hudpatologi eller tilstande, der kan påvirke evalueringen af ​​den undersøgte lægemiddel eller kræve interfererende behandling systemiske eller kirurgiske behandlinger.
2. Genetiske lidelser, der påvirker hårvækst eller mønstre eller kræver visse behandlinger.
3. Historie med hårvæv, ikke-åndelige parykker, hårtransplantation eller hårbinding, der vil forstyrre at anvende undersøgelsesmedicinen eller observere sikkerhed og tolerabilitet.
4. Historie om aktivt hårtab på grund af andre forhold end AGA, såsom diffus telogenudstrømning, alopecia areata, ardannelse alopecia eller trichotillomania.
5. Alvorlige diæt- eller vægtændringer inden for de sidste seks måneder eller en historie med spiseforstyrrelser, der har bidraget til hårtab i efterforskerens mening.
6. Personer, der brugte topisk hovedbundbehandlinger til håndtering af hårtab (inklusive minoxidil, anti-androgener) eller en historie med stråling af hovedbunden inden for de sidste 4 uger før dosering.
7. Ustabile lidelser i forskellige systemer, der kan påvirke fagsikkerhed gennem hele undersøgelsen, som bestemt af efterforskeren.

Ekskluderingskriterier ved optagelse

Personer administreres ikke med undersøgelsesmedicin, hvis de opfylder nogen af ​​følgende regler ved optagelse:

1. Eventuelle unormale laboratorieværdier ved optagelse: Hb <12,0 g/dl for kvinder og <13,0 g/dl for mænd, WBC <3.000 celler/mm3, absolut neutrofil tælling <1.500 celler/mm3, blodpladeantal <100.000 celler/mm3, serumkreatinin ≥ 2 mg/dl, alt eller ast -niveauer ≥ 2 x uln, samlet bilirub Uln, protrombin tid (PT) ≥ 1,5 x uln
2. Eventuelle unormale laboratorieværdier, der betragtes som klinisk signifikante af efterforskeren ved optagelse
3. Enhver klinisk signifikant abnormitet på 12-bly EKG eller et QT-interval korrigeret med Fridericia-formlen (QTCF) større end 450 msek for kvinder og 430 msek for mænd ved optagelse
4. Positiv urinlægemiddelskærm eller åndedrætsprøve ved optagelse
5. Hvis kvindelig, positiv serum graviditetstest ved optagelse
6. Akut sygdom inden for 2 uger før dosering, medmindre det er godkendt af sponsorens medicinske monitor