Nízká dávka emicizumab vs. nízkou dávkovou faktor VIII v profylaxi u hemofilie A pacientů (AFEEL)

Kritéria výběru pro studii- závažná hemofilie A pacienti s inhibitorem nebo bez inhibitoru na faktor VIII budou způsobilí k účasti na studii. Pacienti s inhibitorem nebudou zahrnuti do skupiny faktoru VII.

Velikost vzorku: Velikost vzorku je stanovena spíše dostupností léčiv než jakýmkoli vědeckým vzorcem. Vyšetřovatelé mohou poskytnout emicizumab 10 pacientům po dobu 28 týdnů jako profylaxe. Vyšetřovatelé tedy mají v úmyslu zahrnout do každé skupiny 10 pacientů.

Technika odběru vzorků: Vyšetřovatelé si od zainteresovaných pacientů vyberou 20 závažných pacientů s hemofilií A. The investigators will randomize 6 patients with inhibitor in Low dose Emicizumab with Inhibitor group (I) and rest 14 will be randomized by block randomization in Low dose Emicizumab (without inhibitor-WI) and low dose Factor VIII group at 4:10 ratio Variables to be studied- A. Independent variable

1. Socio-demografické proměnné- věk, status vzdělávání, hmotnost, okupace
2. Proměnné související s hemofilií- ​​přítomností inhibitoru B. Závislá proměnná

1. Hlavní výsledkové proměnné- anualizovaná míra krvácení (ABR), anualizovaná míra krvácení kloubů (AJBR), anualizovaná spontánní míra krvácení (ASBR), APTT 2. Zmácí se proměnné- Vývoj nového inhibitoru pro pacienty s faktorem VIII a/nebo rodiče budou důkladně informováni Jejich souhlas s touto studií bude přijato a budou zapsáni do studie. U účastníků do 18 let bude souhlas získán od rodičů nebo zákonného zástupce. Účastníci ≥ 18 let poskytnou svůj vlastní souhlas. Randomizace bude generována počítačem.

Dávka- emicizumab 0,8-1,5 mg/kg Týdenní po dobu 4 týdnů jako načítání dávky. Pak 0,8-1,5 mg/kg 4týdenní po dobu 24 týdnů. Inj. Emicizumab má 30 mg ve Vail. Dávka bude zaokrouhlena na 30 mg, 60 mg nebo jakoukoli dávku nejblíže k 1 mg/kg, když je možné frakcionaci VAIL.

Faktor VIII-10-15 jednotka/kg třikrát týdně (pro konvenční poločasy) nebo dvakrát týdně (pro rozšířené poločasy) po dobu 28 týdnů. Inj. Faktor VIII je k dispozici ve velikostech 250U, 500U, 750U a 1 000 IU Vail. Dávka bude zaokrouhlena na plnou nejbližší plnou sílu vailu.

Sledování- Účastníci ve skupině Emicizumab navštíví týden po dobu prvního 4 týdne nebo jednou za každých 4 týdny po dobu 24 týdnů (celkem 28 týdnů).

Účastníci skupiny Faktoru VIII navštíví dvakrát týdně po dobu 28 týdnů. Informace o listu sběru dat budou shromažďovány jednou týdně.

Pacient se musí fyzicky účastnit pro každé podávání dávky. Bude požádán o počet krvácení- traumatických, spontánního krvácení, krvácení kloubů, frekvenci návštěvy nemocnice v důsledku problémů souvisejících s hemofilií mezi dávkami a vyšetřováním pro Aptt.

Primární koncový bod- Tato studie bude zahrnovat 28 týdnů sledování pacientů. Každý pacient obdrží 28 týdnů profylaxe. Po tomto období budou pacienti pokračovat v profylaxi, pokud jsou léky k dispozici, ale pro tuto studii nebudou brány v úvahu. V opačném případě dostanou léčbu na vyžádání v našem HTC (Centrum léčby hemofilie).

Podpůrná péče a záchrana- bude vytvořena rada pro monitorování údajů a bezpečnosti (DSMB), která bude zahrnovat členy navržené společností IRB. Jakákoli nepříznivá událost nebo vážná nepříznivá událost (bude delt se správnou lékařskou péčí.

Pokud se pacient během profylaxe vyvinul spontánní nebo traumatickou epizodu krvácení, bude s prioritním základem léčena standardní dávkou při léčbě poptávky.