Emicizumab a bassa dose vs fattore VIII a bassa dose nella profilassi nell'emofilia A pazienti (AFEEL)

Criteri di selezione per lo studio- Emofilia grave A pazienti con o senza inibitore al fattore VIII potranno partecipare allo studio. I pazienti con inibitore non saranno inclusi nel gruppo del fattore VII.

Dimensione del campione: la dimensione del campione è determinata dalla disponibilità di farmaci anziché dalla formula scientifica. Gli investigatori possono fornire emicizumab a 10 pazienti per 28 settimane come profilassi. Pertanto, gli investigatori intendono includere 10 pazienti in ciascun gruppo.

Tecnica di campionamento: i ricercatori selegeranno 20 emofilia grave A pazienti in modo casuale da pazienti interessati. I ricercatori randomizzeranno 6 pazienti con inibitore in emicizumab a bassa dose con gruppo di inibitori (I) e il resto 14 saranno randomizzati mediante randomizzazione a blocchi in emicizumab a bassa dose (senza inibitore-WI) e un gruppo VIII a basso dosa

1. Variabili socio-demografiche- età, stato educativo, peso, occupazione
2. Variabili correlate alla presenza di emofilia- di inibitore B. Variabile dipendente

1. Variabili di esito principale- Tasso di sanguinamento annualizzato (ABR), tasso di sanguinamento articolare annualizzato (AJBR), tasso di sanguinamento spontaneo annuale (ASBR), APTT 2. Variabili confondenti: lo sviluppo di nuovi inibitori ai pazienti con fattori VIII e/o i genitori saranno accuratamente informati sullo studio, farmaci per essere utilizzati, rischi e seguono il piano. Il loro consenso per questo studio sarà preso e saranno iscritti allo studio. Per i partecipanti di età inferiore ai 18 anni, il consenso sarà ottenuto da genitori o tutori legali. I partecipanti ≥18 anni darà il proprio consenso. La randomizzazione sarà generata dal computer.

Dose-emicizumab 0,8-1,5 mg/kg settimanalmente per 4 settimane come dose di carico. Quindi 0,8-1,5 mg/kg 4 settimane per 24 settimane. Inj. Emicizumab ha 30 mg in Vail. La dose sarà arrotondata a 30 mg, 60 mg o qualsiasi dose più vicina a 1 mg/kg quando è possibile il frazionamento di Vail.

Fattore VIII- 10-15 unità/kg tre volte settimanalmente (per prodotti di emivita convenzionali) o due volte a settimana (per prodotti di emivita estesi) per 28 settimane. Inj. Il fattore VIII è disponibile nelle dimensioni 250U, 500U, 750U e 1.000 UI Vail. La dose sarà arrotondata fino alla piena forza Vail completa più vicina.

Follow up- I partecipanti al gruppo Emicizumab visiteranno settimanalmente per le prime 4 settimane rispetto a una volta ogni 4 settimane per 24 settimane (totale 28 settimane).

I partecipanti al gruppo Factor VIII visiteranno due volte alla settimana per 28 settimane. Le informazioni sul foglio di raccolta dei dati verranno raccolte una volta alla settimana.

Il paziente deve frequentare fisicamente per ogni somministrazione di dose. Gli verrà chiesto un numero di sanguinamento: sanguinamento spontaneo, sanguinamento articolare, frequenza di visita in ospedale a causa di problemi legati all'emofilia tra le dosi e indagano per APTT.

End Point primario: Questo studio includerà 28 settimane di follow-up dei pazienti. Ogni paziente riceverà 28 settimane di profilassi. Dopo quel periodo i pazienti continueranno la profilassi se i farmaci saranno disponibili ma non saranno considerati per questo studio. Altrimenti, riceveranno un trattamento su richiesta nel nostro HTC (Centro di trattamento dell'emofilia).

Supporto di assistenza e salvataggio: verrà formata una scheda di monitoraggio dei dati e della sicurezza (DSMB) che includerà i membri suggeriti da IRB. Qualsiasi evento avverso o un evento avverso serio (sarà delegato con un'adeguata cure mediche.

Se un paziente ha sviluppato un episodio di sanguinamento spontaneo o traumatico durante la profilassi, verranno trattati con dose standard su richiesta su base prioritaria.