Klinická studie o účinnosti a bezpečnosti inhalačního látek SHR-4597 u dospělých pacientů s astmatem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let staré, pohlaví není omezeno;
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 a ≤ 30 kg/m2 během období screeningu;
3. Zdravotní anamnéza a objektivní důkazy v souladu se současnými pokyny podporujícími diagnózu astmatu během 12 měsíců před randomizací;
4. Nedostávaly inhalované kortikosteroidy (ICS) a/nebo kombinované s jinými léky na kontrolu astmatu do 2 týdnů před randomizací;
5. FEV1 během období screeningu a před inhalací bronchodilatátoru na začátku představoval ≥ 40% a <80% odhadované hodnoty;
6. Screening a základní návštěva, skóre dotazníku astmatu kontroly-6 (ACQ-6) ≥1,5;
7. Feno hodnoty v období screeningu a základní linie ≥ 25 ppb;
8. Pacienti s astmatem, kteří byli poprvé léčeni nebo kteří dříve užívali nepravidelné léky; Mezi nimi byla definice nepravidelného použití minulosti: pacienti pravidelně nepoužívali léky na kontrolu astmatu během prvních 3 měsíců od zápisu a průměrná dodržování týdenních používání byla <50%.
9. Úrodný ženský subjekt nebo mužský subjekt, jehož partner je úrodná žena, musí souhlasit s tím, že nebude mít rodinný plán a dobrovolně používat vysoce účinnou antikoncepci (včetně partnera) od doby, kdy podepsal informovaný souhlas do 1 měsíce po správě poslední studie, a zdržet se daru spermií/vajec;
10. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas s účastí na této studii.
11. Subjekty nebyly schopny vyplnit dotazníky kvůli jejich omezené úrovni vzdělávání, nebo ani samotné subjekty ani jejich rodiny nemohly vyplnit kartu předmětu.
12. Vědci zjistili, že existují jiné okolnosti, které nebyly vhodné pro účast v této studii.

Kritéria pro vyloučení:

1. Kombinované nemoci nebo podmínky

   • Klinicky významná plicní onemocnění, včetně, ale bez omezení na aktivní plicní tuberkulózu, bronchiektasis, atelektáza, idiopatická plicní fibróza, bronchopulmonální aspergilóza a chronické obstrukční plicní onemocnění (COPD);

     • Maligní nádory diagnostikované do 5 let před randomizací (s výjimkou nádorů s nízkým rizikem metastáz a smrti, jako je dobře ošetřený karcinom bazálních buněk kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku);

       • V kombinaci se špatně kontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥ 180 mmHg a/nebo diastolickým krevním tlakem ≥110 mmHg během období screeningu) nebo nekontrolované těžké kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění; ④ Známá imunodeficience;

         • Anamnéza infekce vyžadující klinický zásah do 4 týdnů před randomizací, včetně, ale nejen na respirační infekci;

           ⑥ Známá přítomnost parazitické infekce do 6 měsíců před randomizací;

           ⑦ dárcovství krve nebo významná ztráta krve (≥ 400 ml) nebo transfúze krevních produktů nebo imunoglobulinu do 4 týdnů před randomizací;

           ⑧ Historie život ohrožujících akutních astmatických útoků (včetně přijetí na jednotku intenzivní péče a/nebo potřeby invazivní podpory ventilátoru [intubace/tracheotomie]);

           ⑨ Historie útoku astmatu akutního astmatu ve 4 týdnech před randomizací.

2. Kombinace léků nebo léčby

   • Přijímání neselektivních beta-blokátorů (např. Propranolol) do 1 týdne před screeningem;

     • Živá oslabená vakcína nebo rekombinantní vakcína s virovým vektorem byla přijata do 4 týdnů před randomizací;

       • Přijímání imunoterapie alergenem 8 týdnů před randomizací;

         • Do 12 týdnů před randomizací nebo do 5 poločasů od léčiva (viz pokyny pro léčivo, podle toho, co je starší; pro ty, kteří mají neznámé poločasy, bude prvních 12 týdnů randomizace použití systémových imunosupresiv (s výjimkou systémových glukokortikoidů pro léčbu astmatu a intenzivních glukortikoidů pro jiné podmínky) nebo imunomodulací nebo th2 cytologické látky nebo th2-cytologické látky nebo th2-cytologické látky nebo th2-cytologické látky nebo th2-cytologické látky nebo th2 cytologicky nebo th2, ast2, a th2 astma, a je to imunomodulaci nebo imunomodulací nebo imunomodulací nebo imunomodul. ale neomezeno na methotrexát, cyklosporin, interferon-alfa, anti-IL-5 monoklonální protilátku, anti-TSLP monoklonální protilátka, anti-ige monoklonální protilátka, mesulast atd.

           • Do 4 týdnů před screeningem dostávat jednu dávku dlouhodobě působícího agonisty P2; ⑥ 4 týdny před randomizací inhalované kortikosteroidy (> 500 mikrogramů beclomethasonového dipropionátu za den [BDP] nebo ekvivalentní dávce);

             ⑦ 4 týdny před randomizací, systémovou glukokortikoidní terapií;

             • Obdržel bronchiální termoplastiku nebo bronchiální kryoablaci do 1 roku před randomizací; „Během studie je chirurgický plán nebo jiná léčba, o které se vyšetřovatel domnívá, že může ovlivnit hodnocení subjektu;

3. Laboratorní vyšetření

   ①Signorní abnormality během screeningových nebo základních laboratorních testů:

   1. Bílé krvinky (WBC) <3,0 × 109/l;
   2. Krevní eosinofily> 1500CELL/μl (1,5 x 109/l)
   3. Hemoglobin (Hb) ≤ 90 g/l;
   4. Alanine aminotransferáza (alt)> 3 × Uln (horní hranice normální);
   5. Aspartát aminotransferáza (AST)> 3 × Uln;
   6. Celkový bilirubin (TBIL)> 1,5 × Uln;
   7. Protrombinový čas (PT)> Uln+3S;
   8. Kreatinin (cr)> 1,5 × uln;

   9. Koaktivní hepatitida B (virus hepatitidy B periferní krve B deoxyribonukleová kyselina (HBV DNA) ≥1 × 103 IU [nebo kopírování] / ml) nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C, nebo pozitivní virus lidské imunodeficificience (HIV) nebo pozitivní treponema palidum.

      • Prodloužený interval EKG QTC (> 450 ms) nebo jiné klinicky významné abnormální výsledky, které mohou během screeningového období představovat významná bezpečnostní rizika pro subjekty;

4. Obecná situace

   • Kouření nebo odvykání kouření méně než 6 měsíců během období screeningu nebo předchozí kouření ≥ 10 let balení let (roky = počet let kouření × počet balíčků denně); ② Historie užívání drog, zneužívání alkoholu (průměrná týdenní spotřeba ≥ 14 jednotek alkoholu: 1 jednotka = 285 ml pro pivo, 25 ml pro lihoviny nebo 100 ml pro víno) nebo zneužívání drog v roce před screeningem;

     • Účastnili se jiných klinických studií a používali vyšetřovací léky obsahující aktivní složky do 30 dnů před screeningem nebo byly v době screeningu do 5 poločasových léčiv do 5 poločasů vyšetřovacích léčiv (podle toho, co je starší);

       • Subjekty, které jsou těhotné (screening nebo základní těhotenství krve pozitivní) nebo plánují otěhotnět při kojení nebo během studie; Ostatní důvody považovaly za nevhodné pro účast studia výzkumného pracovníka.

       • Nadměrná konzumace alkoholu a zneužívání drog byly během studijního období zakázány (definice nadměrné konzumace alkoholu je stejná jako kritérium vyloučení IV.2).

         • Během studijního období bylo zakázáno kouření (včetně e-cigaret).