Klinisk undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​SHR-4597-inhalant hos voksne patienter med astma

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel og ≤75 år gammel, køn er ikke begrænset;
2. Kropsmasseindeks (BMI) ≥18 og ≤30 kg/m2 i screeningsperioden;
3. Medicinsk historie og objektiv bevis, der er i overensstemmelse med de nuværende retningslinjer, der understøtter en astmadiagnose inden for de 12 måneder før randomisering;
4. Modtog ikke inhalerede kortikosteroider (ICS) og/eller kombineret med andre astmakontrolmedicin inden for 2 uger før randomisering;
5. FEV1 i screeningsperioden og før bronchodilatorindånding ved baseline tegnede sig for ≥40% og <80% af den estimerede værdi;
6. Screening og basislinjebesøg, astmakontrolspørgeskema-6 (ACQ-6) score ≥1,5;
7. Feno -værdier ved screeningsperiode og baseline ≥25 ppb;
8. Patienter med astma, der blev behandlet for første gang, eller som tidligere havde taget uregelmæssig medicin, blev valgt; Blandt dem var definitionen af ​​uregelmæssig brug af fortid: Patienter brugte ikke regelmæssigt astmakontroller inden for de første 3 måneder efter tilmeldingen, og den gennemsnitlige ugentlige brugsoverholdelse var <50%.
9. Et frugtbart kvindeligt emne eller et mandligt emne, hvis partner er en frugtbar kvinde, skal blive enige om ikke at have en familieplan og frivilligt bruge meget effektiv prævention (inklusive partneren) fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil 1 måned efter den sidste studieadministration og afstå fra sæd-/ægdonation;
10. Signer frivilligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse.
11. Emnerne var ikke i stand til at udfylde spørgeskemaerne på grund af deres begrænsede uddannelsesniveau, eller hverken emnerne selv eller deres familier kunne udfylde emnelogkortet.
12. Forskerne bestemte, at der var andre omstændigheder, der ikke var egnede til deltagelse i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Kombinerede sygdomme eller tilstande

   • Klinisk signifikante lungesygdomme, herunder men ikke begrænset til aktiv lunge tuberkulose, bronchiectasis, atelektase, idiopatisk lungefibrose, bronchopulmonal aspergillose og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL);

     • Maligne tumorer, der er diagnosticeret inden for 5 år før randomisering (undtagen dem med en lav risiko for metastase og død, såsom velbehandlet basalcellekarcinom i huden eller karcinomet på livmoderhalsen);

       • Kombineret med dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥110 mmHg i screeningsperioden) eller ukontrolleret alvorlig hjerte -kar -og cerebrovaskulære sygdomme; ④ Kendt immundefekt;

         • En historie med infektion, der kræver klinisk intervention inden for 4 uger før randomisering, herunder men ikke begrænset til luftvejsinfektion;

           ⑥ Kendt tilstedeværelse af parasitinfektion inden for 6 måneder før randomisering;

           ⑦ Bloddonation eller signifikant blodtab (≥400 ml) eller transfusion af blodprodukter eller immunoglobulin inden for 4 uger før randomisering;

           ⑧ En historie med livstruende akutte astmaanfald (inklusive optagelse i intensivafdelingen og/eller behovet for invasiv ventilatorstøtte [intubation/tracheotomy]);

           ⑨ Historie om akut astmaangreb i de 4 uger før randomisering.

2. Kombination af medicin eller behandling

   • Modtagelse af ikke-selektive betablokkere (f.eks. Propranolol) inden for 1 uge før screening;

     • Live svækket vaccine eller rekombinant vaccine med viral vektor blev modtaget inden for 4 uger før randomisering;

       • Modtagelse af allergen immunterapi 8 uger før randomisering;

         • Inden for 12 uger før randomisering eller inden for 5 halveringstider fra lægemidlet (se lægemiddelinstruktionerne, alt efter hvad der er ældre; for dem med ukendte halveringstider, vil de første 12 uger med randomisering være brugen af ​​systemiske immunsuppressiva (undtagen systemiske glukokortikoider til astma-behandling og systemiske glukokortikoider til andre tilstande <3 dage) eller immunomodulatorer eller biologiske eller th2-cypoine Ikke begrænset til methotrexat, cyclosporin, interferon-alpha, anti-IL-5 monoklonalt antistof, anti-TSLP monoklonalt antistof, anti-IgE monoklonalt antistof, mesulast osv.

           • Modtagelse af en enkelt dosis langtidsvirkende β2-agonist inden for 4 uger før screening; ⑥4 uger før randomisering, inhalerede kortikosteroider (> 500 mikrogram beclomethason dipropionat pr. Dag [BDP] eller tilsvarende dosis);

             ⑦4 uger før randomisering, systemisk glukokortikoidbehandling;

             • Modtaget bronchial termoplastik eller bronchial kryoablation inden for 1 år før randomisering; ⑨Der er en kirurgisk plan under undersøgelsen eller anden behandling, som efterforskeren mener kan påvirke evalueringen af ​​emnet;

3. Laboratorieundersøgelse

   ①Significerende abnormiteter under screening eller baseline laboratorieundersøgelser:

   1. Hvide blodlegemer (WBC) <3,0 × 109/L;
   2. Blod eosinophils> 1500celler/μl (1,5 × 109/L)
   3. Hæmoglobin (Hb) ≤90 g/l;
   4. Alaninaminotransferase (ALT)> 3 × ULN (øvre normal grænse);
   5. Aspartataminotransferase (AST)> 3 × ULN;
   6. Total Bilirubin (Tbil)> 1,5 × Uln;
   7. Prothrombin Time (PT)> ULN+3S;
   8. Kreatinin (CR)> 1,5 × Uln;

   9. Co-aktiv hepatitis B (perifert blodhepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) ≥1 × 103 IE [eller kopi] / ml) eller hepatitis C-antistofpositiv eller human immunodeficiency-virus (HIV) positiv eller treponema pallidum-antistofpositiv.

      • Langvarig EKG QTC -interval (> 450ms) eller andre klinisk signifikante unormale resultater, der kan udgøre betydelige sikkerhedsrisici for forsøgspersoner i screeningsperioden;

4. Generel situation

   • Rygning eller rygestop mindre end 6 måneder i løbet af screeningsperioden eller tidligere rygning ≥10 pakkeår (pakkeår = antal års rygning × antal pakker pr. Dag); ② En historie om stofbrug, alkoholmisbrug (gennemsnitligt ugentligt forbrug på ≥14 enheder alkohol: 1 enhed = 285 ml for øl, 25 ml for spiritus eller 100 ml for vin) eller stofmisbrug i året før screening;

     • Har deltaget i andre kliniske studier og anvendte undersøgelsesmedicin, der indeholder aktive ingredienser inden for 30 dage før screening, eller har været inden for 5 halveringstider fra undersøgelsesmedicin på tidspunktet for screening (alt efter hvad der er ældre);

       • Emner, der er gravide (screening eller baseline blod graviditetstest positiv) eller som planlægger at blive gravide, mens de ammer eller under undersøgelsen; ⑥ Andre grunde, der anses for uegnet til undersøgelsesdeltagelse af forskeren.

       • Overdreven alkoholforbrug og stofmisbrug blev forbudt i hele undersøgelsesperioden (definitionen af ​​overdreven alkoholforbrug er det samme som ekskluderingskriterium IV.2).

         • Rygning (inklusive e-cigaretter) var forbudt i hele undersøgelsesperioden.