Studio clinico sull'efficacia e la sicurezza dell'inalatore SHR-4597 in pazienti adulti con asma

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni e ≤75 anni, il genere non è limitato;
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥18 e ≤30 kg/m2 durante il periodo di screening;
3. Storia medica e prove oggettive coerenti con le linee guida attuali a sostegno di una diagnosi di asma entro i 12 mesi precedenti la randomizzazione;
4. Non hanno ricevuto corticosteroidi per inalazione (ICS) e/o combinati con altri farmaci di controllo dell'asma entro 2 settimane prima della randomizzazione;
5. FEV1 durante il periodo di screening e prima dell'inalazione di broncodilatatore al basale rappresentava ≥40% e <80% del valore stimato;
6. Visita di screening e basale, punteggio del questionario di controllo dell'asma-6 (ACQ-6) ≥1,5;
7. Valori FENO al periodo di screening e basale ≥25 ppb;
8. Sono stati selezionati pazienti con asma che sono stati trattati per la prima volta o che avevano precedentemente assunto farmaci irregolari; Tra questi, la definizione di uso del passato irregolare era: i pazienti non usavano regolarmente farmaci di controllo dell'asma entro i primi 3 mesi di iscrizione e la conformità all'uso settimanale era <50%.
9. Un argomento femminile fertile o un soggetto maschile il cui partner è una femmina fertile deve essere d'accordo a non avere un piano familiare e di utilizzare volontariamente una contraccezione altamente efficace (incluso il partner) dal momento della firma del consenso informato fino a 1 mese dopo l'ultima amministrazione di droga di studio e astenersi da sperma/uovo;
10. Firmare volontariamente il consenso informato per partecipare a questo studio.
11. I soggetti non sono stati in grado di completare i questionari a causa del loro livello di istruzione limitato, né né i soggetti stessi né le loro famiglie potrebbero riempire la scheda di registro degli argomenti.
12. I ricercatori hanno determinato che c'erano altre circostanze che non erano adatte alla partecipazione a questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattie o condizioni combinate

   • Malattie polmonari clinicamente significative, tra cui ma non limitate alla tubercolosi polmonare attiva, bronchiectasie, atelectasis, fibrosi polmonare idiopatica, aspergillosi broncopolmonare e malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO);

     • Tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima della randomizzazione (tranne quelli con un basso rischio di metastasi e morte, come carcinoma a cellule basali ben trattate della pelle o carcinoma in situ della cervice);

       • Combinato con ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥110mmHg durante il periodo di screening) o malattie cardiovascolari e cerebrovascolari non controllate; ④ noto immunodeficienza;

         • Una storia di infezione che richiede un intervento clinico entro 4 settimane prima della randomizzazione, incluso ma non limitato alle infezioni respiratorie;

           ⑥ Presenza nota di infezione parassita entro 6 mesi prima della randomizzazione;

           ⑦ donazione di sangue o significativa perdita di sangue (≥400 ml) o trasfusione di prodotti ematici o immunoglobulina entro 4 settimane prima della randomizzazione;

           ⑧ una storia di attacchi di asma acuti pericolosi per la vita (compresa l'ammissione all'unità di terapia intensiva e/o la necessità di supporto invasivo per ventilatore [intubazione/tracheotomia]);

           ⑨ Storia dell'attacco asma acuto nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.

2. Combinazione di farmaci o trattamento

   • Ricevere beta-bloccanti non selettivi (ad es. Propranololo) entro 1 settimana prima dello screening;

     • Il vaccino vivi attenuato o il vaccino ricombinante con vettore virale sono stati ricevuti entro 4 settimane prima della randomizzazione;

       • Ricevere immunoterapia allergenica 8 settimane prima della randomizzazione;

         • Within 12 weeks before randomization or within 5 half-lives of the drug (refer to the drug instructions, whichever is older; For those with unknown half-lives, the first 12 weeks of randomization will be the use of systemic immunosuppressants (except for systemic glucocorticoids for asthma treatment, and systemic glucocorticoids for other conditions <3 days) or immunomodulators, or biologics or Th2 cytokine inhibitors, Including but Non limitato a metotrexato, ciclosporina, interferone-alfa, anticorpo monoclonale anti-IL-5, anticorpo monoclonale anti-TSLP, anticorpo monoclonale anti-IGE, mesulasta, ecc.

           • Ricevere una singola dose di agonista β2 ad azione lunga entro 4 settimane prima dello screening; ⑥4 settimane prima della randomizzazione, corticosteroidi inalati (> 500 microgrammi di beclometasone dipropionato al giorno [BDP] o dose equivalente);

             ⑦4 settimane prima della randomizzazione, terapia glucocorticoide sistemica;

             • Ricevuto termoplastica bronchiale o criolablazione bronchiale entro 1 anno prima della randomizzazione; ⑨ C'è un piano chirurgico durante lo studio o altro trattamento che l'investigatore ritiene possa influire sulla valutazione del soggetto;

3. Esame di laboratorio

   ① Anomalie significative durante lo screening o i test di laboratorio di base:

   1. Bianchi bianchi (WBC) <3,0 × 109/L;
   2. Eosinofili di sangue> 1500cells/μl (1,5 × 109/L)
   3. Emoglobina (HB) ≤90 g/L;
   4. Alanina aminotransferasi (ALT)> 3 × ULN (limite superiore del normale);
   5. Aspartato aminotransferasi (AST)> 3 × Uln;
   6. Bilirubina totale (TBIL)> 1,5 × ULN;
   7. Tempo di protrombina (pt)> uln+3s;
   8. Creatinina (CR)> 1,5 × ULN;

   9. L'epatite B coattiva B (virus dell'epatite del sangue periferico B di acido deossiribonucleico (DNA HBV) ≥1 × 103 IU [o copia] / ml) o anticorpo di epatite C positivo o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o treponiema pallidum positivo.

      • Intervallo QTC ECG prolungato (> 450 ms) o altri risultati anormali clinicamente significativi che possono comportare rischi di sicurezza significativi ai soggetti durante il periodo di screening;

4. Situazione generale

   • Fumare o fumare cessazione inferiore a 6 mesi durante il periodo di screening o precedenti fumo ≥10 anni di confezione (anni di confezione = numero di anni di fumo × numero di pacchetti al giorno); ② Una storia di consumo di droghe, abuso di alcol (consumo settimanale medio di ≥14 unità di alcol: 1 unità = 285 ml per birra, 25 ml per alcolici o 100 ml per vino) o abuso di droghe nell'anno prima dello screening;

     • Hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno usato farmaci investigativi contenenti ingredienti attivi entro 30 giorni prima dello screening o sono stati entro 5 emivite dai farmaci sperimentali al momento dello screening (a seconda di quale sia più vecchio);

       • Soggetti in gravidanza (screening o test di gravidanza del sangue basale positivo) o che prevedono di rimanere incinta durante l'allattamento o durante lo studio; Altre ragioni ritenute inadatte alla partecipazione dello studio da parte del ricercatore.

       • Il consumo eccessivo di alcol e l'abuso di droghe sono stati vietati durante il periodo di studio (la definizione di consumo eccessivo di alcol è la stessa del criterio di esclusione IV.2).

         • Il fumo (comprese le sigarette elettroniche) è stato proibito durante il periodo di studio.