Badanie kliniczne dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa inhalantów SHR-4597 u dorosłych pacjentów z astmą

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat, płeć nie jest ograniczona;
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 i ≤30 kg/m2 w okresie przesiewowym;
3. Historia medyczna i obiektywne dowody zgodne z aktualnymi wytycznymi potwierdzającymi diagnozę astmy w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją;
4. Nie otrzymał wziewnych kortykosteroidów (ICS) i/lub w połączeniu z innymi lekami kontrolnymi astmy w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
5. FEV1 w okresie badań przesiewowych i przed inhalacją rozszerzania oskrzeli na początku, stanowił ≥40% i <80% szacowanej wartości;
6. Przegląd i wizyta wyjściowa, kwestionariusz kontroli astmy-6 (ACQ-6) ≥1,5;
7. Wartości FENO w okresie przesiewowym i wyjściowe ≥25 ppb;
8. Wybrano pacjentów z astmą, którzy byli leczeni po raz pierwszy lub wcześniej pobierali nieregularne leki; Wśród nich definicja nieregularnego stosowania przeszłości była: pacjenci nie stosowali leków kontrolnych astmy w ciągu pierwszych 3 miesięcy rejestracji, a średnia cotygodniowa zgodność wynosiła <50%.
9. Żyzna podmiot lub mężczyzna, którego partner jest żyzną kobietą, musi zgodzić się nie mieć planu rodzinnego i dobrowolnie stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (w tym partnera) od momentu podpisania świadomej zgody do 1 miesiąca po ostatnim badaniu administracji leku i powstrzymać się od darowizny plemników/jaj;
10. Dobrowolnie podpisuje świadomą zgodę na udział w tym badaniu.
11. Badani nie byli w stanie wypełnić kwestionariuszy ze względu na ich ograniczony poziom wykształcenia, ani ani same podmioty, ani ich rodziny nie mogły wypełnić przedmiotowej karty dziennika.
12. Naukowcy ustalili, że istnieją inne okoliczności, które nie były odpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Połączone choroby lub warunki

   • Klinicznie istotne choroby płuc, w tym między innymi gruźlicy płuc, oskrzeli, aanoektazy, idiopatyczne zwłóknienie płuc, aspergiloza oskrzelowo -oddechowa i przewlekła obturacyjna choroba płuc (POCh);

     • Nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed randomizacją (z wyjątkiem niskiego ryzyka przerzutów i śmierci, takich jak dobrze traktowane rak komórkowy podstawy skóry lub raka in situ szyjki macicy);

       • W połączeniu z słabo kontrolowanym nadciśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi ≥180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥110 mmhg w okresie badań przesiewowych) lub niekontrolowane ciężkie choroby sercowo -naczyniowe; ④ Znany niedobór odporności;

         • Historia infekcji wymagającej interwencji klinicznej w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, w tym między innymi infekcji oddechowej;

           ⑥ Znana obecność zakażenia pasożytniczego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;

           ⑦ Dawanie krwi lub znacząca utrata krwi (≥400 ml) lub transfuzja produktów krwionośnych lub immunoglobuliny w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;

           ⑧ Historia zagrażających życiu ostrych ataków astmy (w tym przyjęcie na oddział intensywnej terapii i/lub potrzebę inwazyjnego wsparcia wentylatora [intubacja/tracheotomia]);

           ⑨ Historia ostrego ataku astmy w 4 tygodniach przed randomizacją.

2. Połączenie leków lub leczenia

   • Odbieranie nieselektywnych beta-blokerów (np. Propranolol) w ciągu 1 tygodnia przed badaniem;

     • Żywą osłabioną szczepionkę lub rekombinowaną szczepionkę z wektorem wirusowym otrzymano w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;

       • Otrzymanie immunoterapii alergenowej 8 tygodni przed randomizacją;

         • W ciągu 12 tygodni przed randomizacją lub w obrębie 5 okresów półtrwania od leku (patrz instrukcje leku, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, że osoby z nieznanymi okresami półtrwania, pierwsze 12 tygodni randomizacji będą stosować układowe immunomodulatory lub biologiczne lub biologiczne lub th2-letarne, a nie inne glukokortykoidy dla innych warunków). Ograniczone do metotreksatu, cyklosporyny, interferonu-alfa, przeciwciała monoklonalnego anty-IL-5, przeciwciała monoklonalnego anty-TSLP, przeciwciała monoklonalnego anty-IGE, mesulast itp.

           • Otrzymanie pojedynczej dawki długo działającego agonisty β2 w ciągu 4 tygodni przed badaniem; ⑥4 tygodnie przed randomizacją, wdychane kortykosteroidy (> 500 mikrogramów dipropionianu beklometazonu dziennie [BDP] lub równoważna dawka);

             ⑦4 tygodnie przed randomizacją, ogólnoustrojowa terapia glukokortykoidów;

             • Otrzymał termoplastykę oskrzelową lub krioablację oskrzelową w ciągu 1 roku przed randomizacją; ⑨ Jest plan chirurgiczny podczas badania lub inne leczenie, które według badacza może wpłynąć na ocenę podmiotu;

3. Badanie laboratoryjne

   Znaczątkowe nieprawidłowości podczas badań przesiewowych lub podstawowych testów laboratoryjnych:

   1. Białe krwinki (WBC) <3,0 × 109/l;
   2. Eozynofile krwi> 1500 -komórki/μl (1,5 × 109/l)
   3. Hemoglobina (HB) ≤90 g/l;
   4. Aminotransferaza alanina (Alt)> 3 × ULN (górna granica normy);
   5. Asparaginian aminotransferazy (AST)> 3 × ULN;
   6. Całkowita bilirubina (TBIL)> 1,5 × łokci;
   7. Czas protrombiny (PT)> ULN+3s;
   8. Kreatynina (CR)> 1,5 × ULN;

   9. Kwas-aktywne zapalenie wątroby typu B (obwodowe zapalenie wątroby wątroby typu B kwas dezoksyrybonukleinowy (HBV DNA) ≥1 × 103 IU [lub kopia] / ml) lub dodatnie przeciwciało zapalenia wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub dodatni na przeciwsiak Treponema palidum.

      • Przedłużony interwał QTC EKG (> 450 ms) lub inne klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki, które mogą stanowić znaczące zagrożenia bezpieczeństwa dla osób w okresie badania przesiewowego;

4. Ogólna sytuacja

   • Palenie lub zaprzestanie palenia mniej niż 6 miesięcy w okresie badań przesiewowych lub poprzednie palenie ≥10 lat (lata paczki = liczba lat palenia × liczba paczek dziennie); ② Historia zażywania narkotyków, nadużywanie alkoholu (średnie cotygodniowe spożywanie ≥14 jednostek alkoholu: 1 jednostka = 285 ml dla piwa, 25 ml dla duchów lub 100 ml dla wina) lub nadużywanie narkotyków w roku przed badaniem;

     • Uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i zastosowali leki badawcze zawierające składniki aktywne w ciągu 30 dni przed badaniem lub znajdowały się w 5 okresach półtrwania leków badawczych w momencie badania przesiewowego (w zależności od tego, która jest starsza);

       • Osoby w ciąży (badanie przesiewowe lub wyjściowy test ciążowy krwi) lub którzy planują zajść w ciążę podczas karmienia piersią lub podczas badania; Inne powody uznane za nieodpowiednie do udziału w badaniu przez badacza.

       • Nadmierne spożywanie alkoholu i nadużywanie narkotyków były zabronione przez cały okres badania (definicja nadmiernego spożywania alkoholu jest taka sama jak kryterium wykluczenia IV.2).

         • Palenie (w tym e-papierosy) było zabronione przez cały okres badania.