Stav spánku u rakoviny plic: retrospektivní analýza

Rakovina plic je druhou nejčastější rakovinou a hlavní příčinou úmrtí na rakovinu ve světě a jeho zlepšení léčby a prognózy jsou stále hlavními klinickými výzvami. V posledních letech imunoterapie nádoru představovaná inhibitory imunitního kontrolního bodu významně zlepšila výsledek přežití některých pacientů, ale individuální účinnost se významně liší, což naznačuje, že nádorové mikroprostředí (TME) a ​​hostitelské faktory (jako je životní styl a metabolický stav) může ovlivnit mechanismus imunitní reakce. V této souvislosti se poruchy spánku, jako běžný doprovodný příznak rakoviny, postupně staly středem výzkumu.

Výskyt poruch spánku (jako je nespavost a cirkadiánní rušení rytmu) u pacientů s rakovinou plic je až 40%-70%. Poruchy spánku často tvoří shluky symptomů s únavou a bolestí, což významně snižuje kvalitu života a dodržování léčby pacientů. Studie ukázaly, že poruchy spánku nejen zhoršují zánět neuroendokrinní dráhy (jako je zvýšená hladina kortizolu a inhibovala sekrece melatoninu), ale také úzce souvisejí s imunosupresí v mikroprostředí nádoru. Například deprivace spánku může vést ke zvýšeným hladinám prozánětlivých faktorů (jako je IL-6 a TNF-a) v periferní krvi a inhibují funkci CD8+ T buněk a aktivitu NK buněk, čímž oslabují imunitní odpověď protinádu.

Spánek ovlivňuje progresi nádoru regulací funkce imunitních buněk a cytokinové sítě. Podle studie University of Tuebingen v Německu může úplný spánek zvýšit aktivitu integrinu T buněk a zvýšit jeho zabíjecí schopnost proti infikovaným nebo rakovinným buňkám. Poruchy spánku mohou inhibovat funkci imunitních buněk a podporovat imunitní únik nádoru zvýšením stresových hormonů, jako je adrenalin. Kromě toho byla částečně potvrzena souvislost mezi poruchami spánku a imunologickými ukazateli (jako je nerovnováha podskupin lymfocytů a dynamické změny exprese PD-L1) během chemoterapie nebo radioterapie u pacientů s rakovinou plic, což naznačuje, že poruchy spánku mohou být použity jako biomarker k predikci imunoterapie.

Ačkoli mnoho studií zkoumalo účinek poruch spánku na imunitní funkci pacientů s rakovinou, výzkum mechanismu rakoviny plic má stále následující nedostatky: (1) většina studií se zaměřuje na léčbu symptomů poruch spánku a nedostatek systematické analýzy dynamického vztahu mezi poruchami spánku a nádorovým imunitním mikroenvironmentem; (2) Existující důkazy jsou většinou založeny na malých studiích průřezu vzorků a chybí podélné údaje na podporu kauzálního spojení mezi poruchami spánku a účinností imunoterapie. (3) Neexistuje nedostatek klinického translačního výzkumu, zda intervence spánku (např. Kognitivní behaviorální terapie, suplementace melatoninu) mohou zvrátit imunosupresi a zvýšit léčebnou odpověď.

Na základě výše uvedeného pozadí je cílem této studie zkoumat vztah mezi poruchami spánku a imunitními charakteristikami rakoviny plic (jako je exprese PD-L1, infiltrace T buněk) a prognóza imunoterapie retrospektivní analýzou a poskytnout teoretický základ pro optimalizaci individualizovaných léčebných strategií. Očekává se, že výsledky této studie budou podporovat hloubkovou analýzu regulačního mechanismu „imunitního spánku“ a položí základ pro novou kombinovanou imunitní terapii integrující řízení spánku.