Estado do sono em câncer de pulmão: uma análise retrospectiva

O câncer de pulmão é o segundo câncer mais comum e a principal causa de morte relacionada ao câncer no mundo, e sua melhoria de tratamento e prognóstico ainda são os principais desafios clínicos. Nos últimos anos, a imunoterapia tumoral representada por inibidores do ponto de verificação imune melhorou significativamente o resultado da sobrevida de alguns pacientes, mas a eficácia individual varia significativamente, sugerindo que o microambiente tumoral (TME) e fatores hospedeiros (como estilo de vida e status metabólico) pode afetar o mecanismo da resposta imune. Nesse contexto, os distúrbios do sono, como um sintoma comum do câncer, tornaram -se gradualmente o foco da pesquisa.

A incidência de distúrbios do sono (como insônia e perturbação do ritmo circadiano) em pacientes com câncer de pulmão é de 40%a 70%. Os distúrbios do sono geralmente formam aglomerados de sintomas com fadiga e dor, o que reduz significativamente a qualidade de vida e a conformidade do tratamento dos pacientes. Estudos mostraram que os distúrbios do sono não apenas exacerbam a inflamação através de vias neuroendócrinas (como aumento do nível de cortisol e secreção de melatonina inibiu), mas também estão intimamente relacionadas à imunossupressão no microambiente tumoral. Por exemplo, a privação do sono pode levar a níveis aumentados de fatores pró-inflamatórios (como IL-6 e TNF-α) no sangue periférico e inibem a função das células T CD8+ e a atividade das células NK, enfraquecendo assim a resposta imune antitumoral.

O sono afeta a progressão do tumor, regulando a função celular imune e a rede de citocinas. De acordo com o estudo da Universidade de Tuebingen na Alemanha, o sono completo pode melhorar a atividade da integrina das células T e aumentar sua capacidade de matar contra células infectadas ou cancerígenas. Os distúrbios do sono podem inibir a função das células imunes e promover a fuga imune do tumor aumentando os hormônios do estresse, como a adrenalina. Além disso, a associação entre distúrbios do sono e indicadores imunológicos (como desequilíbrio de subconjuntos de linfócitos e alterações dinâmicas da expressão de PD-L1) durante a quimioterapia ou radioterapia em pacientes com câncer de pulmão foi parcialmente confirmada, sugerindo que os distúrbios do sono podem ser usados ​​como biomarcadores para prever a eficácia da imunoterapia.

Embora muitos estudos tenham investigado o efeito dos distúrbios do sono na função imunológica dos pacientes com câncer, a pesquisa sobre o mecanismo de câncer de pulmão ainda tem as seguintes deficiências: (1) a maioria dos estudos se concentra no gerenciamento dos sintomas dos distúrbios do sono e na falta de análise sistemática da relação dinâmica entre distúrbios do sono e microenvônio imune tumoral; (2) A evidência existente é baseada principalmente em pequenos estudos transversais de amostra, e há uma falta de dados longitudinais para apoiar a associação causal entre os distúrbios do sono e a eficácia da imunoterapia. (3) Faltam pesquisas translacionais clínicas sobre se as intervenções do sono (por exemplo, terapia cognitivo -comportamental, suplementação de melatonina) podem reverter a imunossupressão e aumentar a resposta ao tratamento.

Com base no fundo acima, o objetivo deste estudo é investigar a relação entre distúrbios do sono e características imunes ao câncer de pulmão (como expressão de PD-L1, infiltração de células T) e prognóstico da imunoterapia por meio de análise retrospectiva e para fornecer base teórica para otimizar estratégias de tratamento individualizadas. Espera-se que os resultados deste estudo promovam a análise aprofundada do mecanismo regulatório "imune do sono" e estabeleça as bases para uma nova terapia imunológica combinada que integra o gerenciamento do sono.