Estado del sueño en cáncer de pulmón: un análisis retrospectivo

El cáncer de pulmón es el segundo cáncer más común y la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en el mundo, y su tratamiento y mejora del pronóstico siguen siendo los principales desafíos clínicos. En los últimos años, la inmunoterapia tumoral representada por los inhibidores del punto de control inmune ha mejorado significativamente el resultado de supervivencia de algunos pacientes, pero la eficacia individual varía significativamente, lo que sugiere que el microambiente tumoral (TME) y los factores del huésped (como el estilo de vida y el estado metabólico) pueden afectar el mecanismo de respuesta inmune. En este contexto, los trastornos del sueño, como un síntoma común de cáncer, se han convertido gradualmente en el foco de la investigación.

La incidencia de trastornos del sueño (como el insomnio y la alteración del ritmo circadiano) en pacientes con cáncer de pulmón es tan alto como 40%-70%. Los trastornos del sueño a menudo forman grupos de síntomas con fatiga y dolor, lo que reduce significativamente la calidad de vida y el cumplimiento del tratamiento de los pacientes. Los estudios han demostrado que los trastornos del sueño no solo exacerban la inflamación a través de vías neuroendocrinas (como el aumento del nivel de cortisol e inhibieron la secreción de melatonina), sino que también están estrechamente relacionadas con la inmunosupresión en el microambiente tumoral. Por ejemplo, la privación del sueño puede conducir a mayores niveles de factores proinflamatorios (como IL-6 y TNF-α) en la sangre periférica, e inhibir la función de las células T CD8+ y la actividad de las células NK, debilitando así la respuesta inmune antitumoral.

El sueño afecta la progresión tumoral regulando la función de las células inmunes y la red de citocinas. Según el estudio de la Universidad de Tuebingen en Alemania, el sueño completo puede mejorar la actividad de la integrina de las células T y mejorar su capacidad de asesinato contra las células infectadas o cancerosas. Los trastornos del sueño pueden inhibir la función de las células inmunes y promover la fuga inmune tumoral al aumentar las hormonas del estrés como la adrenalina. Además, la asociación entre los trastornos del sueño y los indicadores inmunológicos (como el desequilibrio de los subconjuntos de linfocitos y los cambios dinámicos de la expresión de PD-L1) durante la quimioterapia o la radioterapia en pacientes con cáncer de pulmón se ha confirmado parcialmente, lo que sugiere que los trastornos del sueño pueden usarse como un biomarcador para predecir la eficacia de la inmunoterapia.

Aunque muchos estudios han investigado el efecto de los trastornos del sueño en la función inmune de los pacientes con cáncer, la investigación sobre el mecanismo del cáncer de pulmón todavía tiene las siguientes deficiencias: (1) la mayoría de los estudios se centran en el manejo de los síntomas de los trastornos del sueño y la falta de análisis sistemático de la relación dinámica entre los trastornos del sueño y (2) La evidencia existente se basa principalmente en pequeños estudios transversales de muestras, y hay una falta de datos longitudinales para apoyar la asociación causal entre los trastornos del sueño y la eficacia de la inmunoterapia. (3) Hay una falta de investigación de traslación clínica sobre si las intervenciones del sueño (por ejemplo, terapia cognitiva conductual, suplementación con melatonina) pueden revertir la inmunosupresión y mejorar la respuesta al tratamiento.

Con base en los antecedentes anteriores, el objetivo de este estudio es investigar la relación entre los trastornos del sueño y las características inmunes del cáncer de pulmón (como la expresión de PD-L1, la infiltración de células T) y el pronóstico de la inmunoterapia a través del análisis retrospectivo, y proporcionar una base teórica para optimizar las estrategias de tratamiento individualizadas. Se espera que los resultados de este estudio promuevan el análisis en profundidad del mecanismo regulatorio "inmune", sientan las bases para una nueva terapia inmune combinada que integra el manejo del sueño.