Studie o účinnosti a snášenlivosti týdenního doxorubicinu u starších pacientů s pokročilým nebo metastatickým leiomyosarkomem

Kritéria pro zařazení:

1. Ustanovení k podepsání a datum formuláře souhlasu.
2. Uvedla ochota dodržovat všechny studijní postupy a být k dispozici po celou dobu studie.
3. Být muži nebo žena ve věku 65–100 let v době podpisu informovaného souhlasu.
4. Mají histologickou diagnózu pokročilého nebo metastatického leiomyosarkomu měkkých tkání (LMS) (podle přezkumu lokální patologie), které neléčí chirurgickým zákrokem, pro kterou je vyšetřovatel považován za vhodné.
5. Mají měřitelné nebo měřitelné, ale hodnotitelné onemocnění, jak je definováno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů. Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „netargetové“ léze, pokud není zdokumentována progrese nebo se získá biopsie, aby se potvrdila přetrvávání nejméně 90 dnů po dokončení radioterapie.
6. Dostali 0 až 4 předchozí systémové terapie pro metastatické sarkom a žádné předchozí antracykliny. Opětovné ošetření se stejným lékem nebo režimem po přerušení (tj. Chemoterapie Holiday) se nepovažuje za novou řadu léčby a ti pacienti jsou způsobilí.
7. Přiměřená funkce orgánů
8. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
9. Pacienti musí souhlasit a být ochotni podstoupit biopsie jádra jehly nádorového jádra ve dvou časových bodech: 1. základní linie, 2. cyklu 2 den 1 (+/- 7 dní); Třetí biopsie pro studenty/postup je volitelná, ale doporučuje se. Alespoň jedno místo nádoru musí být přístupné biopsii při úsudku intervenčního radiologa.
10. Subjekty mužů by se měly dohodnout na použití přiměřené metody antikoncepce počínaje první dávkou studijní terapie do 120 dnů po poslední dávce studijní terapie. Předchozí anamnéza vazektomie nenahrazuje požadavek na antikoncepční použití.
11. Subjekty budou po menopauze.
12. Subjekty musí vlastnit nebo podstoupit umístění centrálního žilního katétru, včetně fereze nebo trifuzního katétru, linie PICC nebo port.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí terapie antracyklinem.
2. Hypersenzitivita na doxorubicin nebo jakékoli pomocné látky.
3. Pacienti nemusí dostávat žádné jiné vyšetřovací látky (do 28 dnů před cyklem 1, den 1).

4. Pacient měl předchozí chemoterapii, cílil se na terapii s malou molekulou nebo radiační terapii do 21 dnů před cyklem 1, den 1 nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků v důsledku agentů, které byly podány více než 21 dní dříve. Subjekty s neuropatií ≤ stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii.

   Poznámka: Pokud subjekt podstoupil hlavní chirurgii, museli se před zahájením terapie přiměřeně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z zásahu.

5. Další známá malignita, která postupuje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují karcinom bazálních buněk kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně léčebnou terapií nebo in situ rakovinou děložního čípku.
6. Pacienti se základní imunitní nedostatek, chronické infekce včetně hepatitidy a známé anamnézy HIV nebo tuberkulózy (TB).
7. Pacienti s základními hematologickými problémy, včetně krvácení diatézy, jako je známé předchozí krvácení GI vyžadující zásah za posledních 6 měsíců. Nově diagnostikovaná plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza musí být klinicky stabilní na antikoagulačním režimu po dobu ≥ 2 týdny od 1 dne 1.
8. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidy nebo leptomeningální onemocnění. Subjekty s dříve ošetřenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní na základě následujícího: 1) MRI mozek získaný během hodnocení screeningu nevykazuje žádný radiografický důkaz progrese nebo nových lézí, 2) jakékoli neurologické symptomy se vrátily na základní linii. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu. Pacienti bez známé anamnézy mozkových metastáz nevyžadují před zápisem do studie screeningovou MRI mozku.
9. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Sezónní vakcíny proti chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; Intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou však živé vakcíny s oslabeným a nejsou povoleny.
10. Jakákoli nekontrolovaná, interkuntní nemoc včetně, ale nejen, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie.
11. Prodloužený interval QTC při screeningu EKG> 475 ms.
12. Při screeningu ejekční frakce levé komory <50% od 2D echo nebo muga skenování.
13. Jakékoli vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění/stav včetně poruch užívání návykových látek, které jsou pravděpodobné při úsudku vyšetřovatele ( -žáda) zasahovat nebo omezit dodržování studijních požadavků/léčby, včetně NYHA třídy II nebo větší srdeční choroby.