Estudio sobre eficacia y tolerabilidad de doxorrubicina semanal en pacientes de edad avanzada con leiomiosarcoma avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Provisión para firmar y fechar el formulario de consentimiento.
2. La disposición declarada para cumplir con todos los procedimientos de estudio y estar disponible durante la duración del estudio.
3. Ser hombres o mujeres de 65 a 100 años al momento de firmar el consentimiento informado.
4. Tener un diagnóstico histológico de leiomiosarcoma de tejidos blandos avanzados o metastásicos (LMS) (por revisión de patología local), no curable por cirugía, para el cual el investigador considera que el tratamiento con doxorrubicina semanal es apropiado.
5. Tener una enfermedad medible o no medible pero evaluable según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos. Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión, o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia.
6. Han recibido 0 a 4 terapias sistémicas anteriores para sarcoma metastásico y sin antraciclinas anteriores. Re-tratamiento con el mismo fármaco o régimen después de la interrupción (es decir, La fiesta de quimioterapia) no se considera una nueva línea de tratamiento, y esos pacientes son elegibles.
7. Función de órganos adecuados
8. Estado de rendimiento de ECOG de 0, 1 o 2.
9. Los pacientes deben consentir y estar dispuestos a someterse a biopsias de aguja de núcleo de tumor en dos puntos de tiempo: 1. Baseline, 2. Ciclo 2 Día 1 (+/- 7 días); Una tercera biopsia para el estudio/progresión es opcional pero se lo aconseja. Al menos un sitio tumoral debe ser susceptible de biopsia en el juicio del radiólogo intervencionista.
10. Los sujetos masculinos deben acordar usar un método de anticoncepción adecuado a partir de la primera dosis de terapia de estudio durante 120 días después de la última dosis de terapia de estudio. La historia previa de la vasectomía no reemplaza el requisito para el uso de anticonceptivos.
11. Las sujetas femeninas serán posmenopáusicas.
12. Los sujetos deben poseer o someterse a la colocación del catéter venoso central, incluido la féresis o el catéter de trifusión, la línea PICC o el puerto.

Criterios de exclusión:

1. Terapia previa con antraciclina.
2. Hipersensibilidad a la doxorrubicina o cualquier excipiente.
3. Es posible que los pacientes no reciban ningún otro agente de investigación (dentro de los 28 días previos al ciclo 1, día 1).

4. El paciente ha tenido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de los 21 días previos al ciclo 1, el día 1 o no se ha recuperado (es decir, ≤ grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a los agentes administrados más de 21 días antes. Los sujetos con ≤ neuropatía de grado 2 o alopecia son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

   Nota: Si un sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

5. Malignidad adicional conocida que está progresando o requiere un tratamiento activo. Las excepciones incluyen carcinoma de células basales de la piel, o carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o un cáncer cervical in situ.
6. Pacientes con inmune deficiencia subyacente, infecciones crónicas que incluyen hepatitis y antecedentes conocidos de VIH o tuberculosis (TB).
7. Los pacientes con problemas hematológicos subyacentes, incluida la diátesis de sangrado, como el sangrado gastrointestinal conocido que requieren intervención en los últimos 6 meses. Las embolias pulmonares recién diagnosticadas o la trombosis venosa profunda deben ser clínicamente estables en el régimen de anticoagulación durante ≥ 2 semanas a partir del ciclo 1 día 1.
8. Ha conocido metástasis del sistema nervioso central activo (SNC) y/o meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomenineal. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables en función de lo siguiente: 1) El cerebro de MRI obtenido durante las evaluaciones de detección no muestra evidencia radiográfica de progresión o nuevas lesiones, 2) cualquier síntoma neurológico ha vuelto a la línea de base. Esta excepción no incluye meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica. Los pacientes sin antecedentes conocidos de metástasis cerebrales no requieren detección de resonancia magnética cerebral antes de la inscripción al estudio.
9. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio planificado de la terapia de estudio. Nota: Las vacunas de influenza estacionales para la inyección generalmente se inactivan vacunas contra la gripe y están permitidas; Sin embargo, las vacunas contra la influenza intranasal (por ejemplo, Flu-Mist®) son vacunas atenuadas vivas y no están permitidas.
10. Cualquier enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otros, infección continua o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca.
11. Intervalo QTC prolongado en el detección EKG> 475 ms.
12. Fracción de eyección ventricular izquierda <50% por eco 2D o escaneo muga en la detección.
13. Cualquier enfermedad/condición médica o psiquiátrica graves que incluya trastornos de uso de sustancias probablemente en el juicio de los investigadores para interferir o limitar el cumplimiento de los requisitos/tratamiento del estudio, incluida la clase II de NYHA o una mayor enfermedad cardíaca.