Studio sull'efficacia e la tollerabilità della doxorubicina settimanale nei pazienti anziani con leiomiosarcoma avanzato o metastatico

Criteri di inclusione:

1. Disposizione per firmare e datare il modulo di consenso.
2. Ha dichiarato la volontà di rispettare tutte le procedure di studio ed essere disponibile per la durata dello studio.
3. Sii maschio o femmina di età compresa tra 65 e 100 anni al momento della firma del consenso informato.
4. Avere una diagnosi istologica di leiomiosarcoma avanzato o metastatico del tessuto molle (LMS) (mediante revisione della patologia locale), non curabile dalla chirurgia, per il quale il trattamento con doxorubicina settimanale è considerato appropriato dall'investigatore.
5. Hanno una malattia misurabile o non misurabile ma valutabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi. I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non artificiali" a meno che non sia documentata la progressione o si ottiene una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia.
6. Hanno ricevuto da 0 a 4 terapie sistemiche precedenti per il sarcoma metastatico e nessuna precedente antraciclina. Ri-trattamento con lo stesso farmaco o regime dopo l'interruzione (ad es. Vacanze chemioterapiche) non è considerata una nuova linea di trattamento e quei pazienti sono ammissibili.
7. Funzione di organi adeguate
8. Stato delle prestazioni ECOG di 0, 1 o 2.
9. I pazienti devono acconsentire ed essere disposti a sottoporsi a biopsie dell'ago del nucleo tumorale in due punti temporali: 1. Baseline, 2. Ciclo 2 giorni 1 (+/- 7 giorni); Una terza biopsia per lo studio/progressione è facoltativa ma consigliata. Almeno un sito tumorale deve essere suscettibile di biopsia nel giudizio del radiologo interventistico.
10. I soggetti maschi dovrebbero accettare di utilizzare un metodo di contraccezione adeguato a partire dalla prima dose di terapia di studio attraverso 120 giorni dopo l'ultima dose di terapia di studio. La storia precedente di vasectomia non sostituisce i requisiti per l'uso contraccettivo.
11. I soggetti femminili saranno post-menopausa.
12. I soggetti devono possedere o sottoporsi al posizionamento del catetere venoso centrale, tra cui la feresi o il catetere di trifusione, la linea PICC o il porto.

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente con antraciclina.
2. Ipersensibilità alla doxorubicina o agli eccipienti.
3. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti investigativi (entro 28 giorni prima del ciclo 1, giorno 1).

4. Il paziente ha avuto una precedente chemioterapia, terapia di piccole molecole mirate o radioterapia entro 21 giorni prima del ciclo 1, giorno 1 o non ha recuperato (cioè, ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti agli agenti somministrati più di 21 giorni prima. I soggetti con neuropatia ≤ grado 2 o alopecia sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.

   Nota: se un soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi recuperato adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dall'intervento prima di iniziare la terapia.

5. Ulteriore malignità nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito terapia potenzialmente curativa o carcinoma cervicale in situ.
6. Pazienti con carenza immunitaria sottostante, infezioni croniche tra cui epatite e storia nota di HIV o tubercolosi (TB).
7. Pazienti con problemi ematologici sottostanti tra cui la diatesi del sanguinamento, come il precedente sanguinamento gastrointestinale noto che richiede un intervento negli ultimi 6 mesi. Gli emboli polmonari di recente diagnosi o la trombosi venosa profonda devono essere clinicamente stabili sul regime anticoagulante per ≥ 2 settimane a partire dal ciclo 1 giorno 1.
8. Ha noto metastasi attivo del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili in base ai seguenti: 1) il cervello della risonanza magnetica ottenuta durante le valutazioni di screening non mostra alcuna evidenza radiografica di progressione o nuove lesioni, 2) eventuali sintomi neurologici sono tornati al basale. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica. I pazienti senza una storia nota di metastasi cerebrali non richiedono lo screening della risonanza magnetica cerebrale prima dell'iscrizione allo studio.
9. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dal previsto inizio della terapia di studio. Nota: i vaccini antinfluenzali stagionali per l'iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali e consentiti; Tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini attenuati e non sono consentiti.
10. Qualsiasi malattia incontrollata e intercorrente tra cui ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca.
11. Intervallo QTC prolungato sullo screening EKG> 475 ms.
12. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% tramite eco 2D o MUGA Scansione allo screening.
13. Eventuali gravi malattie/condizioni mediche o psichiatriche, inclusi disturbi da uso di sostanze probabilmente nel giudizio degli investigatori per interferire o limitare la conformità ai requisiti/trattamento dello studio, tra cui NYHA Classe II o più malattie cardiache.