BCMA/CD3 Bispecifická léčba protilátky pro nově diagnostikovanou amyloidózu

Kritéria pro zařazení:

1. schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas. 2. Věk ≥ 18 let. 3. diagnostikována s primárním systémovým lehkým řetězcem (AL) amyloidózou založenou na čínských diagnostických a léčebných pokynech 2021.

4. Měřitelné onemocnění při screeningu: rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými světelnými řetězci bez séra (DFLC)> 50 mg/l.

5. Nově diagnostikovaná a léčba dosud al amyloidóza. 6. ECOG <2. 7. Hematologická funkce

1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l, bez faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) nebo granulocyt-makrofágové kolonie stimulující faktor (GM-CSF) do 7 dnů před screeningem, a bez pegfilgrastimu do 14 dnů před screeningem.
2. Hemoglobin ≥ 75 g/l, bez transfúze plné krve nebo červených krvinek do 7 dnů před screeningem.

3. Počet krevních destiček ≥ 70 × 10⁹/l, bez transfúze destiček nebo trombopoetického růstového faktoru do 7 dnů před screeningem.

   8. jaterní funkce alaninová aminotransferáza (ALT) ≤ 3 × horní hranice normálního (ULN); Aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3 × Uln; Celkový bilirubin ≤ 2 × Uln (přímý bilirubin ≤ 2,0 × ULN je povolen u pacientů s Gilbertovým syndromem).

   9. Koagulační funkce Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × Uln.

   10. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) ≥ 20 ml/min/1,73 M², měřeno pomocí rovnice chronické onemocnění ledvin Epidemiologické spolupráce (CKD-EPI).

   Kritéria pro vyloučení:

   Účastníci splňující některá z následujících kritérií budou vyloučeny:

   1. Amyloidóza non-AL (např. Dědičná, jiné typy).
   2. Diagnóza symptomatického mnohočetného myelomu podle čínských pokynů MM 2022.
   3. Nezpůsobilé pro terapii anti-BCMA/CD3 v důsledku těžkého kardiopulmonálního onemocnění nebo jiných stavů.
   4. Jakýkoli jiný důvod, který podle úsudku vyšetřovatele činí pacienta nevhodným kandidátem na tento léčebný protokol.
   5. Přijetí živé vakcíny nebo oslabené živé vakcíny do 4 týdnů před prvním podáváním vyšetřovacího léčiva nebo plánované přijetí takových vakcín během studijního období.
   6. Hlavní chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestézii nebo hlavní trauma do 4 týdnů před prvním podáváním vyšetřovacího léčiva nebo pokud se během studijního období očekává hlavní chirurgický zákrok; Subjekty, které jsou stále v období regenerace hojení/ran, jak je hodnoceno vyšetřovatelem, budou považovány za nevhodné pro účast na studii.
   7. Přítomnost autoimunitních onemocnění nebo jejich rizika (např. Předchozí transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní terapii). Výjimky zahrnují dobře kontrolovaný diabetes mellitus typu I, hypotyreóza zvládnutou hormonální substituční terapií, Gravesova choroba s normální funkcí štítné žlázy potvrzená klinickou a laboratorní hodnocení a lokalizovanou kožní onemocnění (např. Vitiligo, psoriáza nebo alopecia), která nevyžaduje systémovou léčbu.
   8. Přítomnost významného kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění, včetně:
   1. Výskyt hlavních kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních příhod do 6 měsíců před prvním dávkováním (např. Nestabilní angina, infarkt myokardu, přechodný ischemický útok, subarachnoidní krvácení/intrakraniální krvácení).
   2. Srdeční selhání třídy IV New York Heart Association (NYHA) (viz dodatek 7).
   3. Srdeční selhání, které vyšetřovatel považoval za primárně způsoben ischemickou kardiomyopatií (např. Historie infarktu myokardu se zvýšenou abnormalitami troponinu a EKG, nebo je potvrzeno koronárním onemocněním tepny), než hlavně přičítáno almyloidóze al amyloidózy.
   4. U pacientů se srdečním selháním souvisejícím s amyloidem hospitalizace pro srdeční událost do 4 týdnů před prvním podáváním.
   5. Koronární tepna bypass roubování nebo perkutánní koronární intervence s umístěním stentu do 6 měsíců před prvním dávkováním.
   6. Anamnéza trvalé komorové tachykardie nebo komorová fibrilace nebo atrioventrikulární (AV) vedení onemocnění s sinusovou zatčením (SA) vyžadující terapii zařízení; Pacienti s implantovanými kardiostimulátory/ICD jsou způsobilí, ale pacienti bez implantace jsou vyloučeni.
   7. Korigovaný interval QT (QTCF, vypočtený podle Fridericiaova vzorce)> 500 ms. Pacienti s kardiostimulátory nebo ICD mohou být zahrnuti bez ohledu na výsledky korekčního vzorce QT.
   8. Klidový systolický krevní tlak <90 mmHg.
   9. Další významná kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění považovaná za nevhodné pro účast vyšetřovatele.

   9. Pacienti s intersticiálním onemocněním plic nebo neinfekční pneumonitidou (např. Pneumokonióza, záření pneumonitida, pneumonitida související s léčivem), jejichž stav nebo historie může narušit hodnocení/léčbu plicní toxicity související s léčivem nebo pacienty, kteří vyžadují doplněnou kyslík pro narušenou funkci.

   10. Přijetí perorální antiinfekční terapie do 2 týdnů před prvním dávkováním nebo systémovou intravenózní antiinfekční terapií do 4 týdnů před prvním dávkováním.

   11. Aktivní infekce, včetně:

   1. Aktivní infekce hepatitidy B [HBV-DNA) pozitivní].
   2. Aktivní infekce hepatitidy C nebo pozitivní virus viru hepatitidy C (HCV) s detekovatelnou HCV-RNA.
   3. Infekce viru lidské imunodeficience (HIV), potvrzená pozitivní sérologií.
   4. Aktivní nebo latentní infekce syfilis (Treponema pallidum protilátka pozitivní).
   5. Aktivní plicní tuberkulóza (diagnostikována do 3 měsíců před prvním dávkováním nebo během screeningu zobrazením hrudníku nebo jinými relevantními hodnoceními).

   12. Historie těžké alergické reakce na monoklonální protilátky lidského původu nebo známou hypersenzitivitu na jakoukoli složku CM336.

   13. Přítomnost jiných malignit do 5 let před prvním dávkováním, s výjimkou přiměřeně ošetřených lokalizovaných nemelanomových rakovin kůže, krčního karcinomu in situ nebo duktální karcinom in situ u prsu, za předpokladu, že nedošlo během 5 let.

   14. Jakákoli podmínka, která může narušit soulad s protokolem studie (např. Zneužívání návykových látek, epilepsie, psychiatrické nebo kognitivní poruchy), jakoukoli souběžnou nemoci nebo zacházení s tím, že vyšetřovatel zvažují vyšetřovatel, nebo zvýší lékařské riziko, nebo pokud vyšetřovatel soudí, že účast není v nejlepším zájmu subjektu).

   15. Těhotná nebo kojení ženy nebo ženy, které plánují během studie otěhotnět nebo kojit. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před prvním dávkováním (viz dodatek 8).

   16. Ženy s plodným potenciálem (viz dodatek 8) neochotné používat vysoce účinnou antikoncepci během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studijního léčiva; Mužské subjekty s partnery s partnery s plodným potenciálem neochotní používat vysoce účinnou antikoncepci během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studijního léčiva.