BCMA/CD3 Bispecifik antistofbehandling til nyligt diagnosticeret amyloidose

Inkluderingskriterier:

1. evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke. 2. alder ≥ 18 år. 3. diagnosticeret med den primære systemiske lette kæde (AL) amyloidose baseret på 2021 kinesiske diagnostiske retningslinjer og behandlingsretningslinjer.

4. Målbar sygdom ved screening: Forskel mellem involverede og uinddragede serumfrie lette kæder (DFLC)> 50 mg/l.

5. Nyligt diagnosticeret og behandlingsnaiv al amyloidose. 6. EcoG≤2. 7. Hematologisk funktion

1. Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, uden granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofagkolony-stimulerende faktor (GM-CSF) understøttelse inden for 7 dage før screening, og uden pegfilgrastim inden for 14 dage før screening.
2. Hemoglobin ≥ 75 g/L uden fuldblod eller transfusion af røde blodlegemer inden for 7 dage før screening.

3. Blodpladeantal ≥ 70 × 10⁹/L, uden blodpladeoverføring eller trombopoietisk vækstfaktorbehandling inden for 7 dage før screening.

   8. Hepatisk funktion alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre grænse for normal (ULN); Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × Uln; Total Bilirubin ≤ 2 × Uln (direkte bilirubin ≤ 2,0 × ULN er tilladt hos patienter med Gilberts syndrom).

   9. Koagulationsfunktion International normaliseret forhold (INR) eller aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 × Uln.

   10. Nyrefunktion estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) ≥ 20 ml/min/1,73 M², målt ved hjælp af den kroniske nyresygdom Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning.

   Ekskluderingskriterier:

   Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket:

   1. Ikke-al-amyloidose (f.eks. Arvelig, andre typer).
   2. Diagnose af symptomatisk multiple myelom i henhold til 2022 kinesiske MM -retningslinjer.
   3. Uberettiget til anti-BCMA/CD3-terapi på grund af svær hjerte-lungeresygdom eller andre tilstande.
   4. Enhver anden grund, der i efterforskerens dom gør patienten til en upassende kandidat til denne behandlingsprotokol.
   5. Modtagelse af en levende vaccine eller svækket levende vaccine inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen eller planlagt modtagelse af sådanne vacciner i undersøgelsesperioden.
   6. Større kirurgi, der kræver generel anæstesi eller større traume inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen, eller hvis der forventes større kirurgi i undersøgelsesperioden; Personer, der stadig er i den postoperative/sårhelende gendannelsesperiode som vurderet af efterforskeren, vil blive betragtet som uegnet til undersøgelsesdeltagelse.
   7. Tilstedeværelse af autoimmune sygdomme eller risiko heraf (f.eks. Tidligere organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi). Undtagelser inkluderer godt kontrolleret type I-diabetes mellitus, hypothyreoidisme styret med hormonudskiftningsterapi, Graves 'sygdom med normal skjoldbruskkirtelfunktion bekræftet ved klinisk og laboratorievurdering og lokaliserede hudsygdomme (f.eks. Vitiligo, psoriasis eller alopecia) ikke kræver systemisk behandling.
   8. Tilstedeværelse af signifikant hjerte -kar -eller cerebrovaskulær sygdom, herunder:
   1. Forekomst af større kardiovaskulære eller cerebrovaskulære begivenheder inden for 6 måneder før første dosering (f.eks. Ustabil angina, myokardieinfarkt, kortvarig iskæmisk angreb, subarachnoid blødning/intrakraniel blødning, alvorlig hjerneskade, slagtilfælde, anfald, dyb venetrombose, pulmonær embolisme).
   2. New York Heart Association (NYHA) Klasse IV hjertesvigt (se tillæg 7).
   3. Hjertesvigt, som efterforskeren anses for at primært skyldes iskæmisk kardiomyopati (f.eks. Historie om myokardieinfarkt med forhøjet troponin- og EKG -abnormiteter eller bekræftet af koronararteriesygdom) snarere end hovedsageligt tilskrives Al amyloidose.
   4. For patienter med amyloidrelateret hjertesvigt, hospitalisering til en hjertebegivenhed inden for 4 uger før den første dosering.
   5. Koronar arterie bypass -podning eller perkutan koronar intervention med stentplacering inden for 6 måneder før den første dosering.
   6. Historie om vedvarende ventrikulær takykardi eller ventrikelflimmer eller atrioventrikulær (AV) ledningssygdom med sinusarrest (SA), der kræver enhedsterapi; Patienter med implanterede pacemakere/ICD'er er berettigede, men de uden implantation er udelukket.
   7. Korrigeret QT -interval (QTCF, beregnet af Fridericias formel)> 500 msek. Patienter med pacemakere eller ICD'er kan inkluderes uanset resultaterne af QT -korrektionsformel.
   8. Hviler systolisk blodtryk <90 mmHg.
   9. Andre signifikante kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme, der anses for uegnet til deltagelse af efterforskeren.

   9. Patienter med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis (f.eks. Pneumokoniose, stråling pneumonitis, lægemiddelrelateret pneumonitis), hvis tilstand eller historie kan forstyrre evaluering/håndtering af lægemiddelrelateret lungetoksicitet eller dem, der kræver supplerende oxygen for nedsat lungefunktion.

   10. Modtagelse af oral anti-infektionsterapi inden for 2 uger før den første dosering eller systemisk intravenøs anti-infektionsterapi inden for 4 uger før den første dosering.

   11. Aktive infektioner, herunder:

   1. Aktiv hepatitis B-infektion [hepatitis B-virus-DNA (HBV-DNA) positiv].
   2. Aktivt hepatitis C-infektion eller positiv hepatitis C-virus (HCV) antistof med detekterbart HCV-RNA.
   3. Human immundefektvirus (HIV) -infektion, bekræftet af positiv serologi.
   4. Aktiv eller latent syfilisinfektion (Treponema pallidum antistof positivt).
   5. Aktiv lunge tuberkulose (diagnosticeret inden for 3 måneder før den første dosering eller under screening ved brystafbildning eller andre relevante vurderinger).

   12. Historie om svær allergisk reaktion på monoklonale antistoffer af menneskelig oprindelse eller kendt overfølsomhed over for enhver komponent i CM336.

   13. Tilstedeværelse af andre maligniteter inden for 5 år før den første dosering, bortset fra tilstrækkeligt behandlet lokaliseret ikke-melanomhudkræft, cervikal karcinom in situ eller duktalt karcinom in situ af brystet, forudsat at der ikke er sket nogen tilbagefald inden for 5 år.

   14. Enhver betingelse, der kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprotokollen (f.eks. Stofmisbrug, epilepsi, psykiatriske eller kognitive lidelser), enhver samtidig sygdom eller behandling, som efterforskeren overvejer at potentielt forvirre undersøgelsesresultater eller øge den medicinske risiko, eller hvis efterforskningen dømmer denne deltagelse, er ikke i emnets bedste interesse (f.eks. Risiko for skade for sundhedsmæssige).

   15. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller amme under undersøgelsen. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før den første dosering (se bilag 8).

   16. Kvinder af fødedygtige potentiale (se bilag 8) uvillige til at bruge yderst effektiv prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste administration af studiemedicin; Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere af fødedygtige potentielle uvillige til at bruge meget effektiv prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste administration af studiemedicin.