Trattamento anticorpo bispecifico BCMA/CD3 per amiloidosi di nuova diagnosi

Criteri di inclusione:

1. Abilità e volontà di fornire un consenso informato scritto. 2. Età ≥18 anni. 3. Diagnosi di amiloidosi della catena leggera primaria (AL) basata su linee guida diagnostiche e terapeutiche cinesi 2021.

4. Malattia misurabile allo screening: differenza tra catene di luce sierica senza coinvolgimento e non coinvolte (DFLC)> 50 mg/L.

5. Amiloidosi naïve appena diagnosticata e naïve al trattamento. 6. Ecog≤2. 7. Funzione ematologica

1. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, senza fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o supporto di granulociti-macrofagi per lo screening.
2. Emoglobina ≥ 75 g/L, senza trasfusione di globuli intero o globuli rossi entro 7 giorni prima dello screening.

3. Conteggio piastrinico ≥ 70 × 10⁹/L, senza trasfusione di piastrine o trattamento del fattore di crescita trombopoietico entro 7 giorni prima dello screening.

   8. Funzione epatica alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × limite superiore di normale (ULN); Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × Uln; Bilirubina totale ≤ 2 × ULN (bilirubina diretta ≤ 2,0 × ULN è consentito nei pazienti con sindrome di Gilbert).

   9. Funzione di coagulazione Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   10. Funzione renale stimata di filtrazione glomerulare (EGFR) ≥ 20 ml/min/1,73 M², misurato utilizzando l'equazione della collaborazione per l'epidemiologia della malattia renale cronica (CKD-EPI).

   Criteri di esclusione:

   I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi:

   1. Amiloidosi non-al (ad es. Ereditari, altri tipi).
   2. Diagnosi di mieloma multiplo sintomatico secondo le linee guida MM cinesi del 2022.
   3. Non ammissibile per la terapia anti-BCMA/CD3 a causa della grave malattia cardiopolmonare o di altre condizioni.
   4. Qualsiasi altro motivo che, a giudizio dell'investigatore, rende il paziente un candidato inappropriato per questo protocollo di trattamento.
   5. Ricevuta di un vaccino vivo o vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco investigativo o la ricezione pianificata di tali vaccini durante il periodo di studio.
   6. Importante chirurgia che richiede anestesia generale o trauma principale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco investigativo o se si prevede un grave intervento chirurgico durante il periodo di studio; I soggetti che sono ancora nel periodo di recupero della guarigione postoperatoria/delle ferite, come valutato dall'investigatore, saranno considerati inadatti alla partecipazione allo studio.
   7. Presenza di malattie autoimmuni o di loro rischio (ad es. Trapianto di organi precedenti che richiede una terapia immunosoppressiva). Le eccezioni includono il diabete mellito di tipo I ben controllato, l'ipotiroidismo gestito con terapia ormonale sostitutiva, la malattia di Graves con normale funzione tiroidea confermata dalla valutazione clinica e di laboratorio e malattie della pelle localizzata (ad esempio, vitiligine, psoriasi o alopecia) non richiede un trattamento sistemico.
   8. Presenza di significative malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, tra cui:
   1. Presenza di importanti eventi cardiovascolari o cerebrovascolari entro 6 mesi prima del primo dosaggio (ad es. Angina instabile, infarto miocardico, attacco ischemico transitorio, emorragia subaracnoide/emorragia intracranica, grave lesione cerebrale, ictus, traveggio, trombosi vena profonda, embolismo polmonare).
   2. Insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association (NYHA) (vedi Appendice 7).
   3. Insufficienza cardiaca ritenuta dallo investigatore principalmente dovuta alla cardiomiopatia ischemica (ad esempio, storia di infarto miocardico con elevata troponina ed anomalie ECG, o confermata dalla malattia dell'arteria coronarica), piuttosto che principalmente attribuibile all'amiloidosi dell'al.
   4. Per i pazienti con insufficienza cardiaca legata all'amiloide, il ricovero in ospedale per un evento cardiaco entro 4 settimane prima del primo dosaggio.
   5. Innesto di bypass dell'arteria coronarica o intervento coronarico percutaneo con posizionamento dello stent entro 6 mesi prima del primo dosaggio.
   6. Storia di tachicardia ventricolare prolungata o fibrillazione ventricolare o malattia di conduzione atrioventricolare (AV) con arresto del seno (SA) che richiede terapia del dispositivo; I pazienti con pacemaker/ICD impiantati sono ammissibili, ma quelli senza impianto sono esclusi.
   7. Intervallo QT corretto (QTCF, calcolato dalla formula di Fridericia)> 500 msec. I pazienti con pacemaker o ICD possono essere inclusi indipendentemente dai risultati della formula di correzione QT.
   8. Pressione arteriosa sistolica a riposo <90 mmHg.
   9. Altre malattie cardiovascolari o cerebrovascolari significative ritenute inadatte alla partecipazione da parte dell'investigatore.

   9. Pazienti con malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva (ad es. Pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite legata al farmaco) la cui condizione o storia può interferire con la valutazione/gestione della tossicità polmonare legata al farmaco o quelli che richiedono ossigeno supplementare per la funzione lung.

   10. Ricevuta di terapia anti-infettiva orale entro 2 settimane prima del primo dosaggio o terapia anti-infettiva endovenosa sistemica entro 4 settimane prima del primo dosaggio.

   11. Infezioni attive, incluso:

   1. Infezione da epatite B attiva [DNA del virus dell'epatite B (HBV-DNA) positivo].
   2. Infezione da epatite C attiva o anticorpo virus dell'epatite C positivo (HCV) con HCV-RNA rilevabile.
   3. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), confermata dalla sierologia positiva.
   4. Infezione da sifilide attiva o latente (anticorpo Treponema pallidum positivo).
   5. Tubercolosi polmonare attiva (diagnosticata entro 3 mesi prima del primo dosaggio o durante lo screening mediante imaging toracico o altre valutazioni pertinenti).

   12. Storia di gravi reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali di origine umana o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di CM336.

   13. Presenza di altre tumori maligni entro 5 anni prima del primo dosaggio, ad eccezione di tumori cutanei non melanoma localizzati adeguatamente trattati, carcinoma cervicale in situ o carcinoma duttale in situ del seno, non si è verificato alcun recidiva entro 5 anni.

   14. Qualsiasi condizione che può interferire con la conformità al protocollo di studio (ad esempio, abuso di sostanze, epilessia, disturbi psichiatrici o cognitivi), qualsiasi malattia o cure simultanee considerata dall'investigatore per confondere potenzialmente i risultati dello studio o aumentare il rischio medico o se l'investigatore giudica i giudici degli investigatori che gli investigatori giudicano i giudici degli investigatori che gli investigatori giudicano i giudici degli investigatori che gli investigatori giudicano che la partecipazione non è nel miglior interesse del soggetto (ad esempio il rischio di salute).

   15. Donne in gravidanza o allattamento o donne che prevedono di rimanere incinta o di allattamento al seno durante lo studio. Le donne del potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima del primo dosaggio (vedere l'Appendice 8).

   16. Donne del potenziale di gravidanza (vedi Appendice 8) non disposte a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di farmaco in studio; Soggetti maschili con partner femminili di potenziale gravidanza non disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di farmaci da studio.