BCMA/CD3 Bispezifische Antikörperbehandlung bei neu diagnostizierter Amyloidose

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen. 2. Alter ≥ 18 Jahre. 3.. Diagnostiziertes mit primärer systemischer leichter Kette (AL) Amyloidose basierend auf den Richtlinien für chinesische Diagnose und Behandlungen von 2021.

4. Messbare Erkrankung beim Screening: Unterschied zwischen involvierten und unbetriebenen Serumfreien Lichtketten (DFLC)> 50 mg/l.

5. Neu diagnostiziertes und behandlungsnaives Al-Amyloidose. 6. ECOG ≤ 2. 7. Hämatologische Funktion

1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10 ° C, ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening und ohne PegFilgrastim innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.
2. Hämoglobin ≥ 75 g/l, ohne Vollblut oder rote Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening.

3. Thrombozytenzahl ≥ 70 × 10 ° C/l, ohne Thrombozytentransfusion oder thrombopoetische Wachstumsfaktorbehandlung innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening.

   8. Leberfunktion Alaninaminotransferase (Alt) ≤ 3 × Obergrenze des Normalen (ULN); Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN (direktes Bilirubin ≤ 2,0 × ULN ist bei Patienten mit Gilbert -Syndrom zulässig).

   9. Koagulationsfunktion International Normalisiertes Verhältnis (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   10. Nierenfunktion geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) ≥ 20 ml/min/1,73 M², gemessen unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung (Colly Nierenerkrankung Epidemiology Collaboration).

   Ausschlusskriterien:

   Die Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

   1. Nicht-Al-Amyloidose (z. B. erbliche, andere Arten).
   2. Diagnose eines symptomatischen Multiple -Myeloms gemäß den 2022 chinesischen MM -Richtlinien.
   3. Unzulässig für die Anti-BCMA/CD3-Therapie aufgrund schwerer kardiopulmonaler Erkrankungen oder anderer Erkrankungen.
   4. Jeder andere Grund, der nach dem Urteil des Ermittlers den Patienten zu einem unangemessenen Kandidaten für dieses Behandlungsprotokoll macht.
   5. Erhalt eines Live -Impfstoffs oder einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsmittels oder dem geplanten Erhalt solcher Impfstoffe während des Untersuchungszeitraums.
   6. Eine größere Operation, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsmedikaments eine Vollnarkose oder ein großes Trauma erfordert oder wenn während des Untersuchungszeitraums eine größere Operation erwartet wird; Probanden, die sich noch in der postoperativen/Wundheilungs -Erholungsphase befinden, wie vom Ermittler bewertet werden, werden für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet angesehen.
   7. Vorhandensein von Autoimmunerkrankungen oder dessen Risiko (z. B. vorherige Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert). Zu den Ausnahmen gehören gut kontrollierter Diabetes mellitus vom Typ I, Hypothyreose, der mit Hormonersatztherapie behandelt wurde, die durch klinische und Laborbewertung bestätigte Graves-Krankheit mit normaler Schilddrüsenfunktion und lokalisierte Hautkrankheiten (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopecia), bei denen keine systemische Behandlung erforderlich ist.
   8. Vorhandensein einer signifikanten kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich:
   1. Das Auftreten von großen kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Ereignissen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosierung (z. B. instabile Angina, Myokardinfarkt, vorübergehender ischämischer Angriff, Subarachnoidalblutung/intrakranieller Blutung, schwere Hirnverletzung, Schlaganfall, Anfall, Tiefen -Venein -Thrombose, pulmonäre Schärfe).
   2. New York Heart Association (NYHA) Klasse IV Herzinsuffizienz (siehe Anhang 7).
   3. Herzinsuffizienz, die vom Ermittler als hauptsächlich auf eine ischämische Kardiomyopathie (z. B. Vorgeschichte des Myokardinfarkts mit erhöhten Troponin- und EKG -Anomalien vorliegt oder durch die Krankheitserkrankung der Koronararterien) angesehen werden, und nicht aufgrund der ischämischen Kardiomyopathie zurückzuführen.
   4. Bei Patienten mit amyloidbedingter Herzinsuffizienz, Krankenhausaufenthalt für ein Herzereignis innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung.
   5. Bypass -Transplantation der Koronararterien oder perkutane Koronarintervention mit Stentplatzierung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosierung.
   6. Vorgeschichte von anhaltender ventrikulärer Tachykardie oder ventrikulärer Fibrillation oder einer atrioventrikulären (AV) Leitungskrankheit mit Sinusstillstand (SA), die eine Geräte -Therapie erfordert; Patienten mit implantierten Herzschrittmachern/ICDs sind berechtigt, aber Patienten ohne Implantation sind ausgeschlossen.
   7. Korrektes QT -Intervall (qtcf, berechnet durch die Formel von Fridericia)> 500 ms. Patienten mit Herzschrittmachern oder ICDs können unabhängig von den Ergebnissen der QT -Korrekturformel einbezogen werden.
   8. Ruhender systolischer Blutdruck <90 mmHg.
   9. Andere signifikante kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen, die als ungeeignet für die Teilnahme durch den Ermittler gelten.

   9. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung oder nicht-infektiöser Pneumonitis (z. B. Pneumokoniose, Strahlungspneumonitis, medikamentenbedingter Pneumonitis, deren Zustand oder Anamnese die Bewertung/Behandlung von medikamentenbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann, oder diejenigen, die zusätzliche Oxygen beeinträchtigen.

   10. Erhalt einer oralen anti-infektiven Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosierung oder einer systemischen intravenösen anti-infektiven Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung.

   11. Aktive Infektionen, einschließlich:

   1. Aktive Hepatitis-B-Infektion [Hepatitis-B-Virus-DNA (HBV-DNA) positiv].
   2. Aktive Hepatitis-C-Infektion oder positive Hepatitis-C-Virus (HCV) -Antikörper mit nachweisbarem HCV-RNA.
   3. HIV -Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV), bestätigt durch positive Serologie.
   4. Aktive oder latente Syphilis -Infektion (Treponema pallidum -Antikörper -positiv).
   5. Aktive Lungentuberkulose (diagnostiziert innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosierung oder beim Screening durch Brustbildgebung oder andere relevante Bewertungen).

   12. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktion auf monoklonale Antikörper menschlicher Herkunft oder bekanntes Überempfindlichkeit gegenüber einer Komponente von CM336.

   13. Vorhandensein anderer Malignitäten innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosierung, mit Ausnahme von angemessen behandelten lokalisierten Nicht-Melanom-Hautkrebs, Halskarzinom in situ oder Duktalkarzinom in situ in situ, lieferte innerhalb von 5 Jahren kein Rezidiv.

   14. Jede Erkrankung, die die Einhaltung des Studienprotokolls (z. B. Drogenmissbrauch, Epilepsie, psychiatrische oder kognitive Erkrankungen) stören kann, jede gleichzeitige Krankheit oder Behandlung, die vom Forscher berücksichtigt wird, die vom Forscher potenziell verwechselt werden oder das medizinische Risiko des medizinischen Risikos erhöht, oder wenn der Untersucher die Teilnahme nicht im besten Interesse des Subjekts ist (E.G.

   15. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die planen, während der Studie schwanger oder stillen zu werden. Frauen mit einem gebärfähigen Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung einen negativen Schwangerschaftstest durchführen (siehe Anhang 8).

   16. Frauen mit gebärztem Potenzial (siehe Anhang 8), die während der Studie und 6 Monate nach der letzten Verabreichung von Studienmedikamenten eine hochwirksame Empfängnisverhütung nicht anwenden wollen; Männliche Probanden mit weiblichen Partnern mit gebärfähigen Potential, die während der Studie und 6 Monate nach der letzten Verabreichung von Studienmedikamenten eine hochwirksame Empfängnisverhütung nicht anwenden wollten.