Butylftalid pro kognitivní poškození u starších pacientů s fokální epilepsií
Bezpečnost a účinnost měkkých tobolek butylftalidu pro kognitivní poškození komorbidní s fokální epilepsií u starších pacientů: multicentrická, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie
Jedná se o multicentrické, randomizované, dvojitě slepé a placebem kontrolované studie hodnotící bezpečnost a účinnost měkkých tobolek butylftalidu pro léčbu kognitivního poškození u starších pacientů s fokální epilepsií.
Populace studie: 220 starších pacientů (60-85 let) s fokální epilepsií a mírnou až střední kognitivní poškození (Montreal kognitivní hodnocení skóre 18-25).
Intervence: Účastníkům bude náhodně přiděleno 1: 1, aby dostávali buď butylftalidové měkké tobolky (0,2 g třikrát denně) nebo odpovídající placebo po dobu 48 týdnů, přičemž pokračovali v jejich stabilním režimu léčby anti-záchvaty.
Primární výsledek: Změna v Montrealském kognitivním hodnocení (MOCA) Celkové skóre z výchozí hodnoty na 48 týdnů.
Sekundární výsledky: Změny v neuropsychologických testech (test na výrobu stezek, rozpětí číslic, test sluchového verbálního učení Rey), opatření pro kontrolu záchvatů, funkční stav (činnosti každodenního života, kvalita života v epilepsii) a průzkumné neurobiologické markery.
Tato studie se zabývá důležitou neuspokojenou lékařskou potřebou, protože současné ošetření epilepsie se zaměřuje především na kontrolu záchvatů, ale postrádá účinné intervence pro kognitivní poškození spojené s epilepsií. Butylftalid, neuroprotektivní činidlo schválené pro akutní ischemickou mrtvici v Číně, prokázala slibné u jiných kognitivních poruch a může prospěch této populaci pacientů prostřednictvím svých více neuroprotektivních mechanismů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí a zdůvodnění:
Epilepsie postihuje v Číně přibližně 9 milionů lidí, přičemž fokální epilepsie zahrnuje 60-70% případů dospělých. Kognitivní poškození dochází u 40-60% starších pacientů s fokální epilepsií, což významně ovlivňuje kvalitu života a každodenní fungování. Současné léky proti zájezdu účinně kontrolují záchvaty u ~ 70% pacientů, ale poskytují omezenou přínos pro kognitivní příznaky a některé mohou dokonce zhoršit kognitivní funkci.
Butylftalid (DL-3-N-Butylftalid) je multi-cílová neuroprotektivní sloučenina původně odvozená od celerových semen, schválená v Číně pro akutní ischemickou mrtvici. Mezi jeho mechanismy zahrnují zlepšení mozkové mikrocirkulace, ochrana mitochondriální funkce, snižování oxidačního stresu, protizánětlivé účinky a antiapoptotické vlastnosti. Předchozí studie prokázaly účinnost u vaskulárního kognitivního poškození a mírného kognitivního poškození, ale její účinky kognitivní dysfunkce spojené s epilepsií zůstávají neprozkoumány.
Návrh studie:
Tento vyšetřovatel iniciovaný, multicentrická, randomizovaná, dvojitě slepá a placebem kontrolovaná studie zaregistruje 220 účastníků v 5 centrech v Číně. Studie představuje mimo značku butylftalid pro kognitivní poškození komorbidní s epilepsií.
Účastníci podstoupí komplexní kognitivní hodnocení, včetně MOCA, testů pro výrobu stezek A/B, rozpětí číslice (dopředu/dozadu), Rey sluchového verbálního učení, činnosti každodenního obytného měřítka a kvality života v epilepsii. Mezi průzkumné koncové body patří funkční spektroskopie s blízkým infračerveným infračerveným, elektroencefalografickým parametry a sérové biomarkery (BDNF, NGF, NSE, S100p, zánětlivé markery).
48týdenní doba léčby odráží chronickou povahu kognitivního poškození a umožňuje dostatečný čas k detekci klinicky smysluplných změn. Sledování bezpečnosti zahrnuje pravidelná laboratorní hodnocení, vitální příznaky a hlášení nežádoucích událostí. 24hodinový pohotovostní kontaktní systém zajišťuje bezpečnost účastníků.
Statistické úvahy:
Výpočet velikosti vzorku je založen na minimálním klinicky důležitém rozdílu 2,5 bodů na stupnici MOCA, s 80% výkonem a 20% mírou ukončení studia. Primární analýza používá ANCOVA porovnávající 48týdenní skóre změny MOCA mezi skupinami, úpravu pro základní hodnoty a studijní centrum. Modely smíšených efektů budou analyzovat opakovaná opatření pro sekundární koncové body.
Tato studie může poskytnout důkaz nového terapeutického přístupu k kognitivnímu poškození spojené s epilepsií, což potenciálně rozšiřuje možnosti léčby pro tuto populaci pacientů s podřízenou.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Huiqin Xu, MD
- Telefonní číslo: +86-13858806368
- E-mail: xuhuiqin@wmu.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jiahe Lin, PhD
- Telefonní číslo: +86-13587572321
- E-mail: linjiahe@wmu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou, Zhejiang, Čína, 325000
- Nábor
- First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
Kontakt:
- Huiqin Xu, MD
- Telefonní číslo: +86-13858806368
- E-mail: xuhuiqin@wmu.edu.cn
-
Kontakt:
- Jiahe Lin, PhD
- Telefonní číslo: +86-13587572321
- E-mail: linjiahe@wmu.edu.cn
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Huiqin Xu, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 60-85 let (včetně)
- Diagnostikována fokální epilepsie podle nejnovějších klasifikačních standardů ILAE 2025, s dobou nemocí ≥ 2 roky
- V současné době dostává léčbu léčby stabilních anti-záchvatů (ASM) po dobu ≥ 3 měsíce, s dobrou kontrolou záchvatů (měsíční frekvence záchvatů ≤ 4krát za poslední 3 měsíce)
- Kognitivní poškození: Montrealské kognitivní hodnocení (MOCA) skóre 18-25 bodů (včetně)
- Základní porozumění a schopnost exprese čínského jazyka, schopnost spolupracovat s neuropsychologickým testováním
- Dobrovolná účast a podepsaná informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Diagnostikována s různými typy demence (včetně Alzheimerovy choroby, vaskulární demence atd.)
- Jasná anamnéza mrtvice s odpovídajícími lézemi na neuroimagingu nebo těžkých lézí bílé hmoty na mozkovém MRI
- Jiná neurologická onemocnění, která mohou způsobit kognitivní poškození (traumatické poškození mozku, encefalitida, hydrocefalus atd.)
- Systémová onemocnění, která mohou způsobit kognitivní poškození (těžká srdeční, jaterní, renální dysfunkce, endokrinní onemocnění atd.)
- Současná těžká deprese nebo jiná psychiatrická onemocnění ovlivňující kognitivní hodnocení
- Historie závislosti na alkoholu, zneužívání drog nebo jiné užívání látky ovlivňující kognitivní funkci
- Alergie na butylftalid nebo jeho pomocné látky
- Účast na jiných drogových klinických studiích do 30 dnů
- Jiné podmínky považované za nevhodné pro účast vyšetřovatelů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Butylftalidová skupina
Účastníci dostávají butylftalidové měkké tobolky 0,2 g (dvě 0,1 g tobolek) perorálně třikrát denně před jídlem po dobu 48 týdnů, přičemž pokračují v jejich stabilním režimu léčby anti-záchvatů.
|
Butylftalidové měkké tobolky (0,1 g na kapsle) vyrobené společností CSPC NBP Pharmaceutical Co., Ltd.
Účastníci berou 2 tobolky (celkem 0,2 g) orálně třikrát denně, 15-30 minut před jídlem, po dobu 48 týdnů.
To představuje použití mimo značku pro kognitivní poškození komorbidní s epilepsií, protože lék je v současné době v Číně schválen pouze pro akutní ošetření ischemické mrtvice.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Skupina placeba
Účastníci dostávají odpovídající placebo tobolky orálně třikrát denně před jídlem po dobu 48 týdnů, zatímco pokračují v jejich stabilním režimu léčby anti-zájezdu.
Tobolky s placebem mají identické vzhled, hmotnost a zápach s butylftalidovými tobolky.
|
Odpovídající placeboové tobolky identické ve vzhledu, hmotnosti a zápachu s butylftalidovými měkkými tobolky, vyrobené stejnou společností podle standardů GMP.
Účastníci berou 2 tobolky orálně třikrát denně, 15-30 minut před jídlem, po dobu 48 týdnů.
Placebo obsahuje škrob a vhodné pomocné látky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v Montrealském kognitivním hodnocení (MOCA) Celkové skóre z výchozí hodnoty na 48 týdnů
Časové okno: Základní linie a 48 týdnů
|
Montrealské kognitivní hodnocení (MOCA) je validovaný kognitivní screeningový nástroj, který vyhodnocuje více kognitivních domén včetně visuospatiální/výkonné funkce, pojmenování, paměti, pozornosti, jazyka, abstrakce, zpožděného vyvolání a orientace.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 30 bodů, přičemž vyšší skóre ukazuje lepší kognitivní funkci.
Primárním výsledkem je změna celkového skóre MOCA z základní linie na 48 týdnů, vypočtená jako: (skóre MOCA po 48 týdnech) - (skóre MOCA na začátku).
Pozitivní změna naznačuje kognitivní zlepšení, zatímco negativní změna naznačuje kognitivní pokles.
|
Základní linie a 48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zkouška testovací části A (TMT-A) Změny doba dokončení
Časové okno: Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
Test Trail tvorba Část A (TMT-A) hodnotí rychlost vizuálního skenování a rychlost psychomotoru.
Účastníci spojují očíslované kruhy ve vzestupném pořadí (1-2-3-4-5 ...- 25).
Doba dokončení se měří v sekundách, s typickým rozsahem od 15 do 300 sekund v závislosti na věku a vzdělání.
Nižší doby dokončení naznačují lepší výkon.
Výsledek se počítá jako: (TMT-A TIME v hodnocení)-(TMT-A TIME na začátku).
Negativní změna naznačuje zlepšení.
|
Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
|
Zkoušky testovací části B (TMT-B)
Časové okno: Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
Zkušební část B (TMT-B) hodnotí výkonnou funkci, včetně kognitivní flexibility a přepínání pozornosti.
Účastníci se střídají mezi čísly a písmeny (1-A-2-B-3-C ...).
Doba dokončení se měří v sekundách, s typickým rozsahem od 30 do 600 sekund v závislosti na věku a vzdělání.
Nižší doby dokončení naznačují lepší výkon.
Výsledek se počítá jako: (TMT-B Čas v hodnocení)-(čas TMT-B na začátku).
Negativní změna naznačuje zlepšení.
|
Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
|
Změny skóre testu číslice vpřed
Časové okno: Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
Digit Span Forward Test hodnotí pozornost a krátkodobou paměťovou kapacitu.
Účastníci opakují sekvence čísel ve stejném pořadí, jak je uvedeno.
Skóre se pohybuje od 0 do 9 bodů, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší pozornost a krátkodobý výkon paměti.
Výsledek se vypočítá jako: (číslice vpřed skóre v hodnocení) - (číslice vpřed na začátku).
Pozitivní změna naznačuje zlepšení.
|
Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
|
Číselné rozpětí dozadu Změny skóre testu
Časové okno: Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
Digit Span zpětný test hodnotí pracovní paměť a mentální manipulační schopnosti.
Účastníci opakují sekvence čísel v opačném pořadí.
Skóre se pohybuje od 0 do 8 bodů, přičemž vyšší skóre ukazuje lepší výkon pracovní paměti.
Výsledek se počítá jako: (číslice rozpětí dozadu v hodnocení) - (číslice rozpětí dozadu na začátku).
Pozitivní změna naznačuje zlepšení.
|
Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
|
Změny skóre okamžitého vyvolání Rey Sludiskové verbální učení (RAVLT)
Časové okno: Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
Rey sluchové verbální učení (RAVLT) Okamžité vyvolání hodnotí verbální učení a okamžitou paměťovou kapacitu.
Účastníci si vzpomínají na 15-slovní seznam ihned po páté prezentaci.
Skóre se pohybuje od 0 do 15 slov správně vyvolaných, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší okamžitý výkol slovní paměti.
Výsledek se vypočítá jako: (RAVLT skóre okamžitého vyvolání v bodě hodnocení) - (RAVLT Okamžité vyvolání na začátku).
Pozitivní změna naznačuje zlepšení.
|
Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
|
Rey sluchové verbální verbální učení (RAVLT) Změny skóre zpožděného vyvolání
Časové okno: Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) Zpožděné vyvolání hodnotí dlouhodobou retenci verbální paměti.
Účastníci si po 30minutovém zpoždění připomínají seznam 15 slov.
Skóre se pohybuje od 0 do 15 slov správně vyvolaných, přičemž vyšší skóre ukazuje lepší dlouhodobý výkony verbální paměti.
Výsledek se počítá jako: (RAVLT zpožděné skóre vyvolání v bodě hodnocení) - (RAVLT zpožděné skóre vyvolání na začátku).
Pozitivní změna naznačuje zlepšení.
|
Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
|
Průměrná měsíční změna frekvence záchvatů
Časové okno: Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48
|
Procentní změna průměrné měsíční frekvence záchvatů z výchozí hodnoty na každý hodnotící časový bod.
Frekvence záchvatů se zaznamenává denně prostřednictvím záchytného deníku udržovaného pacienty a pečovateli, ověřeným během klinických návštěv.
Výsledek se počítá jako: [(průměrná měsíční frekvence v bodě hodnocení) - (průměrná měsíční frekvence na začátku)] / (průměrná měsíční frekvence na začátku) × 100%.
Záporné procento označuje snížení frekvence záchvatů (zlepšení).
|
Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48
|
|
Podíl účastníků s ≥ 50% snížením frekvence záchvatů
Časové okno: Základní linie a 48 týdnů
|
Procento účastníků dosahuje alespoň 50% snížení průměrné měsíční frekvence záchvatů ve srovnání s výchozím stavem.
Odpověď je definována jako: (základní měsíční frekvence - průměrná měsíční frekvence během týdnů 45-48) / základní měsíční frekvence ≥ 50%.
Data záchvatů shromážděná prostřednictvím denního deníku záchvatů a ověřena pečovateli.
|
Základní linie a 48 týdnů
|
|
Činnosti každodenního života (ADL) Změny skóre stupnice
Časové okno: Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
Činnost aktivity každodenního života (ADL) je nástroj pro hodnocení 14 položek, který hodnotí jak základní činnosti každodenního života (BADL), včetně krmení, koupání, péče, oblékání, kontroly střev a kontroly močového měchýře a finančního řízení a finančního řízení a finančního řízení a finančního řízení.
Každá položka je hodnocena od 1 do 4 bodů, přičemž celkové skóre se pohybuje od 14 do 56 bodů.
Vyšší skóre naznačují větší funkční poškození (horší výsledek).
Výsledek se počítá jako: (ADL skóre v bodě hodnocení) - (ADL skóre na začátku).
Negativní změna naznačuje funkční zlepšení.
|
Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
|
Kvalita života v epilepsii Inventory-31-pacienta vážená (QOLIE-31-P) Změny skóre
Časové okno: Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
Kvalita života v epilepsii Inventory-31-pacienta vážená (QOLIE-31-P) hodnotí kvalitu života specifické pro epilepsii napříč 7 doménami: strach zabavení, celková kvalita života, emoční pohoda, energie/únava, kognitivní funkci, lékové účinky a sociální funkce.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100 bodů, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší kvalitu života.
Výsledek se vypočítá jako: (skóre QOLIE-31-P v bodě hodnocení)-(QOLIE-31-P skóre na začátku).
Pozitivní změna naznačuje zlepšení.
|
Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
|
Počet účastníků s nepříznivými událostmi souvisejícími s léčbou, jak je hodnoceno podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0 (CTCAE v5.0)
Časové okno: 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
Bezpečnost a snášenlivost hodnocená incidencí nežádoucích účinků souvisejících s léčbou klasifikovaných a tříděných podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0.
Všechny nežádoucí účinky budou zaznamenány a jejich vztah ke studiu léčiva bude vyšetřovateli hodnocen jako nesouvisející, nepravděpodobné, možné, pravděpodobné nebo definitivní.
|
12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
|
Počet účastníků s vážnými nežádoucími událostmi
Časové okno: 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
Výskyt závažných nežádoucích účinků (SAE) definovaných podle pokynů mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) jako událostí, které vedou k úmrtí, jsou život ohrožující, vyžadují lůžkové hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, což vede k přetrvávající nebo významné postižení/neschopnosti, anomálie/vrozená vada, nebo jsou medičně důležité události.
|
12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami jaterních funkcí
Časové okno: 24 týdnů a 48 týdnů
|
Výskyt abnormalit klinicky významných jaterních funkcí definovaných jako hladiny alanin aminotransferázy (ALT) nebo aspartátu aminotransferázy (AST) vyšší než 2krát horní hranici normálního (ULN) nebo celkového bilirubinu větší než 1,5krát ULN, jak je měřeno standardními laboratorními metodami.
|
24 týdnů a 48 týdnů
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami renálních funkcí
Časové okno: 24 týdnů a 48 týdnů
|
Výskyt klinicky významných abnormalit renálních funkcí definovaných jako hladiny kreatininu v séru vyšší než 1,5násobek horní hranice normálního (ULN) nebo odhadované rychlosti glomerulární filtrace (EGFR) se snižují o ≥ 25% z výchozí hodnoty, měřeno standardními laboratorními metodami.
|
24 týdnů a 48 týdnů
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými hematologickými abnormalitami
Časové okno: 24 týdnů a 48 týdnů
|
Výskyt klinicky významných hematologických abnormalit, včetně hemoglobinu, se sníží na méně než 11 g/dl, počet bílých krvinek méně než 3 000/μl nebo více než 11 000/μl, nebo počet destiček méně než 100 000/μl nebo větší než 450 000/μl, měřeno standardními hematologickými laboratorními metodami.
|
24 týdnů a 48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Huiqin Xu, MD, Department of Neurology, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KY2025-330
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kognitivní porucha
-
Sultan 1. Murat State HospitalNáborBolest | Senzace snížena, špendlíku | Specific Learning Disorder, With Impairment in Written ExpressionTurecko (Türkiye)