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Butilphthalide per compromissione cognitiva nei pazienti anziani con epilessia focale

18 settembre 2025 aggiornato da: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Sicurezza ed efficacia delle capsule morbide di butilftalide per compromissione cognitiva comorbida con epilessia focale nei pazienti anziani: uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

Questo è un studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta la sicurezza e l'efficacia delle capsule morbide di butilftalide per il trattamento della compromissione cognitiva nei pazienti anziani con epilessia focale.

Popolazione dello studio: 220 pazienti anziani (60-85 anni) con epilessia focale e compromissione cognitiva da lieve a moderata (punteggio di valutazione cognitiva di Montreal 18-25).

Intervento: i partecipanti verranno assegnati in modo casuale 1: 1 per ricevere capsule morbide butilphthalide (0,2 g tre volte al giorno) o corrispondenti a placebo per 48 settimane, continuando mentre continuano il loro regime di farmaci anti-sequestro stabile.

Outcome primario: variazione del punteggio totale della valutazione cognitiva di Montreal (MOCA) dal basale a 48 settimane.

Risultati secondari: cambiamenti nei test neuropsicologici (test per la produzione di tracce, intervallo di cifre, test di apprendimento verbale uditivo Rey), misure di controllo delle crisi, stato funzionale (attività della vita quotidiana, qualità della vita in epilessia) e marcatori neurobiologici esplorativi.

Questo studio affronta un'importante necessità medica insoddisfatta, poiché gli attuali trattamenti di epilessia si concentrano principalmente sul controllo delle crisi, ma mancano di interventi efficaci per la compromissione cognitiva associata all'epilessia. Il butilphthalide, un agente neuroprotettivo approvato per l'ictus ischemico acuto in Cina, ha mostrato promesse in altri disturbi cognitivi e può beneficiare di questa popolazione di pazienti attraverso i suoi molteplici meccanismi neuroprotettivi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Background e logica:

L'epilessia colpisce circa 9 milioni di persone in Cina, con epilessia focale che comprende il 60-70% dei casi di adulti. La compromissione cognitiva si verifica nel 40-60% dei pazienti anziani con epilessia focale, influendo significativamente sulla qualità della vita e nel funzionamento quotidiano. Gli attuali farmaci antiesimili controllano efficacemente le convulsioni nel ~ 70% dei pazienti ma forniscono benefici limitati per i sintomi cognitivi e alcuni possono persino peggiorare la funzione cognitiva.

Il butilphthalide (DL-3-N-butilphthalide) è un composto neuroprotettivo multi-target originariamente derivato da semi di sedano, approvato in Cina per il trattamento acuto dell'ictus ischemico. I suoi meccanismi includono il miglioramento della microcircolazione cerebrale, la protezione della funzione mitocondriale, la riduzione dello stress ossidativo, gli effetti antinfiammatori e le proprietà anti-apoptotiche. Precedenti studi hanno dimostrato l'efficacia nella compromissione cognitiva vascolare e nella lieve compromissione cognitiva, ma i suoi effetti nella disfunzione cognitiva associata all'epilessia rimangono inesplorati.

Progettazione dello studio:

Questo studio a base di investigatore, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo arruolerà 220 partecipanti in 5 centri in Cina. Lo studio rappresenta l'uso off-etichetta del butilphthalide per la compromissione cognitiva comorbida con epilessia.

I partecipanti subiranno una valutazione cognitiva completa tra cui MOCA, test di produzione di tracce A/B, intervallo di cifre (avanti/indietro), test di apprendimento verbale uditivo Rey, attività della scala quotidiana e qualità della vita nell'inventario dell'epilessia. Gli endpoint esplorativi includono spettroscopia funzionale vicino infrarosso, parametri elettroencefalografici e biomarcatori sierici (BDNF, NGF, NSE, S100β, marcatori infiammatori).

Il periodo di trattamento di 48 settimane riflette la natura cronica della compromissione cognitiva e consente un tempo adeguato per rilevare cambiamenti clinicamente significativi. Il monitoraggio della sicurezza comprende regolari valutazioni di laboratorio, segni vitali e report di eventi avversi. Un sistema di contatto di emergenza di 24 ore garantisce la sicurezza dei partecipanti.

Considerazioni statistiche:

Il calcolo della dimensione del campione si basa su una differenza clinicamente importante minima di 2,5 punti sulla scala MOCA, con potenza dell'80% e tasso di abbandono del 20%. L'analisi primaria utilizza ANCOVA confrontando i punteggi di cambiamento MOCA di 48 settimane tra i gruppi, adeguando i valori di base e il centro di studio. I modelli a effetti misti analizzeranno misure ripetute per gli endpoint secondari.

Questo studio può fornire prove di un nuovo approccio terapeutico alla compromissione cognitiva associata all'epilessia, potenzialmente espandendo le opzioni di trattamento per questa popolazione di pazienti sottoservite.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

220

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Cina, 325000
        • Reclutamento
        • First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Huiqin Xu, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età 60-85 anni (inclusivo)
  • Diagnosi di epilessia focale secondo gli ultimi standard di classificazione ILAE 2025, con durata della malattia ≥2 anni
  • Attualmente riceve un trattamento stabile di farmaci anti-sequestro (ASM) per ≥3 mesi, con un buon controllo delle convulsioni (frequenza mensile convulsiva ≤4 volte negli ultimi 3 mesi)
  • Impromata cognitiva: Montreal Cognitive Assessment (MOCA) Punteggio 18-25 punti (inclusivo)
  • Comprensione della lingua cinese di base e capacità di espressione, in grado di collaborare con i test neuropsicologici
  • Partecipazione volontaria e consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di vari tipi di demenza (tra cui la malattia di Alzheimer, la demenza vascolare, ecc.)
  • Clesa storia di ictus con lesioni corrispondenti sulla neuroimaging o lesioni di sostanza bianca grave sulla risonanza magnetica cerebrale
  • Altre malattie neurologiche che possono causare compromissione cognitiva (lesione cerebrale traumatica, encefalite, idrocefalo, ecc.)
  • Malattie sistemiche che possono causare compromissione cognitiva (cardiaco grave, epatica, disfunzione renale, malattie endocrine, ecc.)
  • Attuale depressione grave o altre malattie psichiatriche che colpiscono la valutazione cognitiva
  • Storia della dipendenza da alcol, abuso di droghe o altro uso di sostanze che colpisce la funzione cognitiva
  • Allergia al butilphthalide o ai suoi eccipienti
  • Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro 30 giorni
  • Altre condizioni ritenute inadeguate per la partecipazione da parte degli investigatori

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo butilphthalide
I partecipanti ricevono capsule morbide di butilphthalide 0,2 g (due capsule da 0,1 g) per via orale tre volte al giorno prima dei pasti per 48 settimane, continuando al contempo il loro regime di farmaci anti-sequestro stabile.
Droga: Butylphthalide
Capsule morbide butilphthalide (0,1 g per capsula) prodotte da CSPC NBP Pharmaceutical Co., Ltd. I partecipanti prendono 2 capsule (0,2 g in totale) per via orale tre volte al giorno, 15-30 minuti prima dei pasti, per 48 settimane. Ciò rappresenta l'uso off-etichetta per la compromissione cognitiva comorbida con l'epilessia, poiché il farmaco è attualmente approvato in Cina solo per il trattamento acuto dell'ictus ischemico.
Altri nomi:
  • NBP
  • DL-3-n-butilftalide
Comparatore placebo: Gruppo placebo
I partecipanti ricevono capsule placebo abbinate per via orale tre volte al giorno prima dei pasti per 48 settimane, continuando al contempo il loro regime di farmaci anti-sequestro stabile. Le capsule placebo sono identiche nell'aspetto, nel peso e nell'odore a capsule di butilftalide.
Droga: Placebo
Capsule di placebo abbinate identiche nell'aspetto, nel peso e nell'odore alle capsule morbide di butilphthalide, prodotte dalla stessa società in seguito agli standard GMP. I partecipanti prendono 2 capsule per via orale tre volte al giorno, 15-30 minuti prima dei pasti, per 48 settimane. Il placebo contiene amido e eccipienti appropriati.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella valutazione cognitiva di Montreal (MOCA) Punteggio totale dal basale a 48 settimane
Lasso di tempo: Basale e 48 settimane
La Montreal Cognitive Assessment (MOCA) è uno strumento di screening cognitivo validato che valuta più domini cognitivi tra cui la funzione visuospaziale/esecutiva, la denominazione, la memoria, l'attenzione, il linguaggio, l'astrazione, il richiamo ritardato e l'orientamento. Il punteggio totale varia da 0 a 30 punti, con punteggi più alti che indicano una migliore funzione cognitiva. L'outcome primario è la variazione del punteggio totale MOCA dal basale a 48 settimane, calcolato come: (punteggio MOCA a 48 settimane) - (punteggio MOCA al basale). Un cambiamento positivo indica il miglioramento cognitivo, mentre un cambiamento negativo indica il declino cognitivo.
Basale e 48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Trail Making Test Parte A (TMT-A) Cambiamenti di completamento
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
Trail Making Test Parte A (TMT-A) valuta la velocità di scansione visiva e la velocità psicomotoria. I partecipanti connettono cerchi numerati in ordine crescente (1-2-3-4-5 ...- 25). Il tempo di completamento viene misurato in secondi, con intervalli tipici da 15-300 secondi a seconda dell'età e dell'istruzione. Tempi di completamento più bassi indicano prestazioni migliori. Il risultato viene calcolato come: (TMT-A Time nel punto di valutazione)-(TMT-A Time al basale). Una modifica negativa indica un miglioramento.
Basale, 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
Test di produzione di piste Parte B (TMT-B) Cambiamenti di completamento
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
La parte di prova di test trail (TMT-B) valuta la funzione esecutiva, compresa la flessibilità cognitiva e il cambio di attenzione. I partecipanti si alternano tra numeri e lettere (1-A-2-B-3-C ...). Il tempo di completamento viene misurato in secondi, con intervalli tipici da 30-600 secondi a seconda dell'età e dell'istruzione. Tempi di completamento più bassi indicano prestazioni migliori. Il risultato viene calcolato come: (tempo TMT-B nel punto di valutazione)-(tempo di TMT-B al basale). Una modifica negativa indica un miglioramento.
Basale, 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
Cambiamenti del punteggio del test anteriore delle cifre
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
Il test in avanti di Digit Valuta l'attenzione e la capacità di memoria a breve termine. I partecipanti ripetono le sequenze numeriche nello stesso ordine presentato. I punteggi vanno da 0 a 9 punti, con punteggi più alti che indicano una migliore attenzione e prestazioni di memoria a breve termine. Il risultato viene calcolato come: (punteggio in avanti per intervalli di cifre nel punto di valutazione) - (punteggio in avanti per intervalli di cifre al basale). Un cambiamento positivo indica un miglioramento.
Basale, 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
Cambiamenti del punteggio del test all'indietro di cifre
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
Il test all'indietro delle cifre valuta la memoria di lavoro e le capacità di manipolazione mentale. I partecipanti ripetono le sequenze numeriche in ordine inverso. I punteggi vanno da 0 a 8 punti, con punteggi più alti che indicano migliori prestazioni di memoria di lavoro. Il risultato viene calcolato come: (punteggio di cifre all'indietro nel punto di valutazione) - (punteggio di intervallo di cifre al basale). Un cambiamento positivo indica un miglioramento.
Basale, 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
REY Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) Cambiamenti del punteggio di richiamo immediato
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) RICHIEME VALUTARE ILL'APPRENDIMENTO VERBALE E MEMORIA IMMEDIATA. I partecipanti ricordano un elenco di 15 parole immediatamente dopo la quinta presentazione. I punteggi vanno da 0 a 15 parole correttamente richiamati, con punteggi più alti che indicano migliori prestazioni di memoria verbale immediata. Il risultato viene calcolato come: (punteggio di richiamo immediato di RAVLT nel punto di valutazione) - (punteggio di richiamo immediato RAVLT al basale). Un cambiamento positivo indica un miglioramento.
Basale, 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) Cambiamenti del punteggio di richiamo ritardato
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) Il richiamo ritardato valuta la conservazione della memoria verbale a lungo termine. I partecipanti ricordano l'elenco di 15 parole dopo un ritardo di 30 minuti. I punteggi vanno da 0 a 15 parole correttamente richiamati, con punteggi più alti che indicano migliori prestazioni di memoria verbale a lungo termine. Il risultato viene calcolato come: (punteggio di richiamo ritardato di RAVLT nel punto di valutazione) - (punteggio di richiamo ritardato di RAVLT al basale). Un cambiamento positivo indica un miglioramento.
Basale, 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
Variazione di frequenza di crisi mensile media
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48
Variazione percentuale della frequenza di crisi mensile media dal basale a ciascun timepoint di valutazione. La frequenza convulsiva viene registrata quotidianamente attraverso il diario convulsivo mantenuto da pazienti e caregiver, verificato durante le visite cliniche. Il risultato viene calcolato come: [(frequenza mensile media nel punto di valutazione) - (frequenza mensile media al basale)] / (frequenza mensile media al basale) × 100%. Una percentuale negativa indica una riduzione della frequenza convulsiva (miglioramento).
Basale, 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48
Proporzione dei partecipanti con riduzione ≥50% della frequenza convulsiva
Lasso di tempo: Basale e 48 settimane
La percentuale di partecipanti che raggiungono almeno il 50% di riduzione della frequenza media delle convulsioni mensili rispetto al basale. La risposta è definita come: (frequenza mensile basale - frequenza mensile media durante le settimane 45-48) / frequenza mensile basale ≥ 50%. Dati convulsivi raccolti attraverso il diario convulsivo giornaliero e verificati dai caregiver.
Basale e 48 settimane
Attività della vita quotidiana (ADL) Cambiamenti del punteggio
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
Le attività della scala della vita quotidiana (ADL) sono uno strumento di valutazione di 14 elementi che valuta sia le attività di base della vita quotidiana (BADL) tra cui l'alimentazione, il bagno, la cura, la vestizione, il controllo dell'intestino e il controllo della vescica e le attività strumentali della vita quotidiana (IADL), compresa l'uso di telefoni, preparazione di cibo, preparazione alimentare, familiari, trasporti, trasporto, responsabilità medica e gestione finanziaria. Ogni articolo viene valutato da 1 a 4 punti, con punteggi totali che vanno da 14 a 56 punti. Punteggi più alti indicano una maggiore compromissione funzionale (risultato peggiore). Il risultato viene calcolato come: (punteggio ADL al punto di valutazione) - (punteggio ADL al basale). Una modifica negativa indica un miglioramento funzionale.
Basale, 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
Qualità della vita nell'inventario dell'epilessia-31 ponderato-paziente (Qolie-31-P) Cambiamenti del punteggio
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
La qualità della vita nell'inventario dell'epilessia-31 ponderata (Qolie-31-P) valuta la qualità della vita specifica dell'epilessia attraverso 7 settori: preoccupazione convulsive, qualità generale della vita, benessere emotivo, energia/affaticamento, funzionamento cognitivo, effetti farmacologici e funzione sociale. I punteggi totali vanno da 0 a 100 punti, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita. Il risultato viene calcolato come: (punteggio Qolie-31-P al punto di valutazione)-(punteggio Qolie-31-P al basale). Un cambiamento positivo indica un miglioramento.
Basale, 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutati da criteri di terminologia comuni per eventi avversi versione 5.0 (CTCAE V5.0)
Lasso di tempo: 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
Sicurezza e tollerabilità valutate dall'incidenza di eventi avversi correlati al trattamento classificati e classificati secondo i criteri di terminologia comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0. Tutti gli eventi avversi saranno registrati e la loro relazione per studiare il farmaco sarà valutata dagli investigatori come non correlati, improbabili, possibili, probabili o definiti.
12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
L'incidenza di eventi avversi gravi (SAE) definiti secondo le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) come eventi che si traducono nella morte, sono potenzialmente letali, richiedono un ricovero ospedaliero o un prolungamento del ricovero esistente, provocano disabilità persistente o significativa, sono anomalie congenite/difetti di nascita o sono eventi medici importanti.
12 settimane, 24 settimane, 36 settimane e 48 settimane
Numero di partecipanti con anomalie epatiche clinicamente significative
Lasso di tempo: 24 settimane e 48 settimane
Incidenza di anomalie epatiche clinicamente significative definite come livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiori a 2 volte il limite superiore della bilirubina normale o totale maggiore di 1,5 volte ULN come misurato dai metodi di laboratorio standard.
24 settimane e 48 settimane
Numero di partecipanti con anomalie della funzione renale clinicamente significativa
Lasso di tempo: 24 settimane e 48 settimane
Incidenza di anomalie di funzionalità renale clinicamente significativa definite come livelli sierici di creatinina superiori a 1,5 volte il limite superiore del tasso di filtrazione glomerulare (ULN) normale o stimato (EGFR) diminuisce di ≥25% dalla linea di base misurata dai metodi di laboratorio standard.
24 settimane e 48 settimane
Numero di partecipanti con anomalie ematologiche clinicamente significative
Lasso di tempo: 24 settimane e 48 settimane
L'incidenza di anomalie ematologiche clinicamente significative tra cui l'emoglobina diminuisce a meno di 11 g/dL, conta dei globuli bianchi meno di 3.000/μl o maggiore di 11.000/μL, o conta piastrinica inferiore a 100.000/μl o maggiore di 450.000/μL come misurato dai metodi di laboratorio di ematologia standard.
24 settimane e 48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Collaboratori

Lishui Country People's Hospital
Affiliated Yueqing Hospital of Wenzhou Medical University
The Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Taizhou Central Hospital affiliated to Taizhou University

Investigatori

  • Investigatore principale: Huiqin Xu, MD, Department of Neurology, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2025

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 settembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 settembre 2025

Primo Inserito (Stimato)

25 settembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

25 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KY2025-330

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Il piano di condivisione dei dati è attualmente in esame e sarà determinato in consultazione con tutti i centri partecipanti, i consigli di revisione istituzionale e le autorità di regolamentazione pertinenti. I fattori valutati includono la conformità con le norme cinesi sulla protezione dei dati, le disposizioni sul consenso dei pazienti e le politiche di pubblicazione di riviste. Una decisione finale sulla condivisione dei dati dei singoli partecipanti verrà presa prima del completamento dello studio e aggiornata in questo record di registrazione.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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